張強(qiáng)國(guó) 郭志敏 邵黎黎 趙煒煜

阿托品聯(lián)合長(zhǎng)托寧治療急性有機(jī)磷中毒的療效觀察

張強(qiáng)國(guó) 郭志敏 邵黎黎 趙煒煜

目的 觀察阿托品聯(lián)合鹽酸戊乙奎醚(長(zhǎng)托寧)在急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中的療效。方法 92例急性有機(jī)磷中毒患者, 隨機(jī)分為聯(lián)合組(29例)、阿托品組(36例)和長(zhǎng)托寧組(27例)。觀察三組患者阿托品化時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間、膽堿脂酶(CHE)恢復(fù)時(shí)間、治愈率及病死率。記錄發(fā)生的不良反應(yīng)。結(jié)果 聯(lián)合組患者在阿托品化時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間、CHE恢復(fù)時(shí)間、治愈率及病死率方面明顯優(yōu)于阿托品組和長(zhǎng)托寧組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合組不良反應(yīng)與其他兩組比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 阿托品聯(lián)合長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷中毒較阿托品療效好, 不良反應(yīng)發(fā)生率低,死亡率降低, 臨床可積極采用治療。

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；阿托品；長(zhǎng)托寧

急性有機(jī)磷中毒(acute organophosphorus pesticide poisoning, AOPP)是一種急性中毒疾病, 在我國(guó)急性中毒疾病中排在首位, 病死率一般超過(guò)10%［1］。作為非選擇性抗膽堿藥物, 阿托品治療急性有機(jī)磷中毒存在許多問(wèn)題, 如療效不佳、副作用多等。近年來(lái)有研究表明, 利用新型抗膽堿藥物長(zhǎng)托寧代替阿托品治療急性有機(jī)磷中毒有較好的療效［2］。但是長(zhǎng)托寧在血液中達(dá)到高峰的時(shí)間超過(guò)30 min, 很難在4 h內(nèi)達(dá)到阿托品化［3］。因此本研究根據(jù)兩種藥物的特點(diǎn), 分組對(duì)兩藥用法進(jìn)行對(duì)比研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月～2014年5月本院急診救治的急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者92例。所有入選患者均有明顯毒蕈堿癥狀、煙堿樣癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀, 且中毒前無(wú)心臟系統(tǒng)疾病。隨機(jī)將所有患者分為阿托品組(36例)、長(zhǎng)托寧組(27例)和聯(lián)合組(29例)。阿托品組男17例, 女19例, 年齡12～63歲, 平均年齡(32.5±11.2)歲, 中毒藥物：甲胺磷11例, 敵敵畏11例, 樂(lè)果14例, 距搶救時(shí)間(77.4± 5.2)min, 服毒量(100.5±15.2)ml；長(zhǎng)托寧組男14例, 女13例,年齡18～69歲, 平均年齡(35.1±13.0)歲, 中毒藥物：甲胺磷9例, 敵敵畏11例, 樂(lè)果7例, 距搶救時(shí)間(72.5±8.2)min,服毒量(105.1±22.5)ml；聯(lián)合組男17例, 女12例, 年齡16～60歲, 平均年齡(33.9±17.1)歲, 中毒藥物：甲胺磷13例,敵敵畏9例, 樂(lè)果7例, 距搶救時(shí)間(74.0±7.1)min, 服毒量(109.1±11.9)ml。三組患者一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 一般治療 所有患者入院后予以常規(guī)洗胃、禁食、輸液、吸氧等對(duì)癥處理, 對(duì)水腫患者給予利尿劑、脫水劑,對(duì)呼吸困難患者實(shí)施氣管插管或呼吸機(jī)輔助呼吸。根據(jù)患者臨床癥狀及全血CHE檢測(cè)結(jié)果分為輕、中、重三度, 分別給予靜脈滴注氯解磷定1.0～2.0、3.0～5.0和8.0～10.0 g, 30 min后根據(jù)具體情況予以追加用藥。

1.2.2 特效解毒劑治療 阿托品組輕、中、重度中毒患者分別予以阿托品2～4、4～10、10～20 mg靜脈注射, 0.5～2 h重復(fù)給藥,根據(jù)患者具體情況予以追加用藥, 直到出現(xiàn)瞳孔散大、口舌干燥等阿托品化, 再減量維持給藥。長(zhǎng)托寧組輕、中、重度中毒患者分別予以阿托品1～2、2～4、4～6 mg靜脈注射, 用藥1 h后癥狀未緩解者應(yīng)減量重復(fù)給藥, 直到出現(xiàn)瞳孔散大、口舌干燥等阿托品化, 再每6或12小時(shí)肌內(nèi)注射1～2 mg維持。聯(lián)合組先給予靜脈注射阿托品, 輕、中毒患者2～4 mg, 重度患者10 mg, 根據(jù)患者中毒癥狀緩解情況每5～15 分鐘再次肌內(nèi)注射2～4 mg。如肺部啰音消失后在改用長(zhǎng)托寧治療, 輕度患者如維持肺部啰音消失＞8 h則可仍用阿托品。輕中度患者每8或12小時(shí)肌內(nèi)注射長(zhǎng)托寧1～2 mg, 重度患者每6、8或12小時(shí)肌內(nèi)注射長(zhǎng)托寧2 mg。注意聽(tīng)診患者肺部啰音情況進(jìn)行減量或延長(zhǎng)肌內(nèi)注射間隔時(shí)間。停藥標(biāo)準(zhǔn)［4］：中毒癥狀緩解消失, CHE＞60%。出院標(biāo)準(zhǔn)：48 h以上CHE＞正常值70%。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄患者阿托品化時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間、CHE恢復(fù)時(shí)間、治愈率及病死率。觀察治療過(guò)程中出現(xiàn)的心動(dòng)過(guò)速、尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療結(jié)果比較 聯(lián)合組患者阿托品化時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間、CHE恢復(fù)時(shí)間、治愈率及病死率明顯優(yōu)于阿托品組和長(zhǎng)托寧組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組治療效果對(duì)比［(s) , n(%)］

表1 三組治療效果對(duì)比［(s) , n(%)］

注：三組比較,aP＜0.05

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2.2 三組不良反應(yīng)比較 阿托品組心動(dòng)過(guò)速發(fā)生率顯著高于其他兩組(P＜0.05), 其余不良反應(yīng)發(fā)生率各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 三組不良反應(yīng)情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的機(jī)制為有機(jī)磷農(nóng)藥抑制乙酰膽堿酯酶活性, 使乙酰膽堿蓄積在膽堿神經(jīng)元上, 引發(fā)多種中毒癥狀。阿托品有良好的抗毒蕈堿樣作用, 對(duì)煙堿樣癥狀無(wú)明顯效果,并非治療有機(jī)磷中藥中毒(AOPP)的理想藥物, 使用不當(dāng)容易發(fā)生阿托品中毒［5］。長(zhǎng)托寧則為新型抗膽堿藥, 較強(qiáng)的選擇作用于毒蕈堿受體亞型M1M3, 不對(duì)M2受體產(chǎn)生影響, 有效的避免缺乏M受體亞型選擇性的阿托品所致的心動(dòng)過(guò)速。同時(shí)對(duì)N1N2受體均有拮抗作用, 可較好地控制中樞神經(jīng)癥狀, 且藥物半衰期長(zhǎng)(約10.34 h), 故用藥次數(shù)少, 用藥劑量容易掌握,能全面對(duì)抗M、N樣作用及中樞神經(jīng)癥狀, 較阿托品的抗毒作用更強(qiáng)和全面, 但因長(zhǎng)托寧半衰期長(zhǎng)、起效緩慢, 在搶救重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒中不能完全替代阿托品［6］。

本研究中, 聯(lián)合組患者在阿托品化時(shí)間、中毒癥狀消失時(shí)間、CHE恢復(fù)時(shí)間、治愈率及病死率方面明顯優(yōu)于阿托品組和長(zhǎng)托寧組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用, 起效更快, 明顯改善患者預(yù)后。

本研究考慮阿托品聯(lián)合長(zhǎng)托寧救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒有以下優(yōu)點(diǎn)：①在早期急救時(shí)因阿托品起效快, 通過(guò)大劑量阿托品迅速達(dá)到阿托品化, 阿托品化體征明顯, 便于觀察,抗毒作用更全面；②阿托品體內(nèi)代謝快, 作用時(shí)間短, 半衰期為2 h, 便于調(diào)整藥物用量, 使急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者中毒癥狀持續(xù)時(shí)間明顯縮短；③減少藥物中毒, 達(dá)到真正搶救治療的目的；④達(dá)阿托品化后維持期完全用長(zhǎng)托寧替代, 利用其半衰期(長(zhǎng)托寧半衰期長(zhǎng)10.4 h)長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn), 可以使用藥次數(shù)減少, 從而減輕醫(yī)務(wù)人員的勞動(dòng)；⑤心血管的副作用小,緩解心動(dòng)過(guò)速；⑥患者治療效果確切, 住院時(shí)間縮短。⑦如果阿托品和長(zhǎng)托寧同時(shí)應(yīng)用或單純用長(zhǎng)托寧, 阿托品化體征不明顯易造成藥物過(guò)量及中毒。

綜上所述, 相比于單獨(dú)使用長(zhǎng)托寧或者單獨(dú)使用阿托品,長(zhǎng)托寧聯(lián)合阿托品能夠更快速、更有的搶救有機(jī)磷中毒患者,更值得在臨床上推廣。

［1］ 胡文輝, 曹恂, 施海鈴.長(zhǎng)托寧聯(lián)用阿托品治療急性有機(jī)磷中毒的療效分析.中國(guó)美容醫(yī)學(xué), 2012, 21(7):224-225.

［2］ 夏連香, 謝愛(ài)榮, 劉初生.長(zhǎng)托寧用于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的救治與護(hù)理.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2011, 8(19):146-148.

［3］ 李激文.血液灌流救治45 例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒合并阿托品中毒的療效分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2010, 7(12):94-95.

［4］ 石漢文, 宮玉, 崔曉磊.急性有機(jī)磷中毒治療的研究進(jìn)展.中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 20(11):1125-1127.

［5］ 解新良, 趙曙光, 孫廷強(qiáng).群體性急性毒鼠強(qiáng)中毒8例搶救成功報(bào)告.中華全科醫(yī)學(xué), 2010, 8(6):780-781.

［6］ 何新華, 李春盛, 張海燕, 等.重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒并發(fā)中毒性心肌炎猝死5例報(bào)告.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué), 2010, 22(2): 118.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.30.090

2015-04-21］

277606 山東省棗莊礦業(yè)集團(tuán)滕南醫(yī)院(張強(qiáng)國(guó)邵黎黎 趙煒煜)；山東省棗莊甘霖實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)院(郭志敏)

郭志敏