李濤 張壽斌 陳海苑 廖華 譚慶瑜

磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對手足口病患兒心肌保護作用的對比研究

李濤 張壽斌 陳海苑 廖華 譚慶瑜

目的 對比研究磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對不同腸道病毒所致手足口病患兒的心肌保護作用。方法 420例伴有心肌損害的手足口病患兒, 隨機分為磷酸組、果糖組和常規(guī)治療組, 各140例。磷酸組在常規(guī)抗感染、退熱等對癥治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉注射液治療, 果糖組在常規(guī)支持對癥治療的基礎(chǔ)上加用果糖二磷酸鈉注射液治療。后根據(jù)患兒腸道病毒檢測結(jié)果, 再分組對比三組患兒在不同腸道病毒感染下的治療后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶同工酶-1(LDH-1)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、肌紅蛋白(MYO)、腦鈉肽(BNP)的變化情況。結(jié)果 在不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸組和果糖組在各項指標治療后對比中均優(yōu)于常規(guī)治療組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；磷酸組與果糖組在cTnI、MYO、BNP三項指標的治療后恢復(fù)正常比例相近, 為94%左右, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),但在CK-MB和LDH-1兩項指標方面, 磷酸組能更好的促進此兩項指標恢復(fù), 與果糖組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 在不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸肌酸鈉及果糖二磷酸鈉均有很好的心肌保護作用, 而磷酸肌酸鈉比果糖二磷酸鈉在心肌保護作用療效更顯著。

磷酸肌酸鈉；果糖二磷酸鈉；手足口?。恍募”Ｗo

手足口病是由腸道病毒感染引起的以手、足、口腔等部位發(fā)生丘皰疹為主要特征的兒童傳染病。多數(shù)患兒病情輕,能自愈, 無后遺癥。少數(shù)患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、肺水腫、肺出血及循環(huán)衰竭等, 預(yù)后兇險［1］。其引起手足口病的腸道病毒有20多種(型), 重癥病例中以腸道病毒71型(EV71)常見。國內(nèi)外研究表明, 患兒感染手足口病時存在不同程度的心肌損害, 該病不僅可引起心肌損害, 還有爆發(fā)性心肌炎的可能［2］。本研究通過對比磷酸肌酸鈉、果糖二磷酸鈉對不同腸道病毒所致手足口病患兒的心肌保護作用, 尋找最佳治療方法, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2013年5月～2014年9月住院部收治的伴有心肌損害的420例手足口病患兒, 診斷標準參照衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計委)頒發(fā)的《手足口病診療指南(2012年版)》［3］。其中男213例, 女207例, 年齡7.8個月～6.8歲,平均年齡2.9歲；所有患兒隨機分為磷酸組、果糖組和常規(guī)治療組。各140例。三組患者年齡、性別、病情等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 有可比性。

1.2 方法 所有患兒隨機分為磷酸肌酸鈉注射液治療組(以下簡稱磷酸組)、果糖二磷酸鈉注射液治療組(以下簡稱果糖組)和常規(guī)治療組；常規(guī)治療組使用利巴韋林抗病毒及退熱等對癥支持治療；磷酸組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉注射液(?？谄媪⒅扑幑煞萦邢薰? 國藥準字H20053430), 1 g/次靜脈滴注, 1～2次/d, 療程5 d；果糖組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用果糖二磷酸鈉注射液治療(北京華靳制藥有限公司, 國藥準字H20013086), 150 mg/(kg·次)靜脈滴注, 1次/d, 療程5 d。后根據(jù)患兒腸道病毒檢測結(jié)果, 再分組對比三組患兒(其中EVT1感染, 磷酸組、果糖組、常規(guī)治療組患兒分別為53、66、72例；非EVT1感染分別為87、74、68例)在不同腸道病毒感染下的治療后CK-MB、LDH-1、cTnI、MYO、BNP的變化情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 組間比較采用χ2分割法檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 組間比較采用方差分析SNK法檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EV71感染的三組患兒心肌酶學(xué)指標變化比較 磷酸組和果糖組在各項指標治療后對比均優(yōu)于常規(guī)治療組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；磷酸組與果糖組在cTnI、MYO、BNP三項指標的治療后恢復(fù)正常比例相近, 為91%～95%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 但在CK-MB和LDH-1兩項指標方面,磷酸組能更好的促進此兩項指標恢復(fù), 與果糖組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1, 表2。

2.2 非EV71感染的三組患兒心肌酶學(xué)指標變化比較 磷酸組和果糖組在各項指標治療后均優(yōu)于常規(guī)治療組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；磷酸組與果糖組在cTnI、MYO、BNP三項指標的治療后恢復(fù)正常比例相近, 為93%～97%, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 但在CK-MB和LDH-1兩組指標方面,磷酸組能更好的促進此兩項指標恢復(fù), 與果糖組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3, 表4。

表1 EV71感染的三組患兒CK-MB、LDH-1比較(-x±s, U/L)

表2 EV71感染的三組患兒cTnI、MYO、BNP變化情況［n, n(%)］

表3 非EV71感染的三組患兒CK-MB、LDH-1比較( x-±s, U/L)

表4 非EV71感染的三組患兒cTnI、MYO、BNP變化情況［n, n(%)］

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的傳染性疾病, 我國以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A組16型(CoxA16)多見,而EV71感染者常病情重、進展快、病死率高。該病好發(fā)于兒童, 尤以3歲以下年齡組發(fā)病率最高。手足口病患者及隱性感染者均為傳染源, 主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。由于病毒的傳染性很強, 常常在托幼機構(gòu)造成流行［4］。腸道病毒可引起不同程度心肌損害, 研究表明, 對手足口病患兒進行心肌組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)患兒有心肌組織水腫伴炎性病變［5］。其引起心肌損害的機制為：①病毒通過血液循環(huán)系統(tǒng)直接入侵心臟；②通過其代謝產(chǎn)物和毒素損害心?。虎弁ㄟ^機體免疫反應(yīng)引起心肌病變［6］。臨床上常出現(xiàn)心功能不全和心律失常, 甚至是心肌病。

果糖二磷酸鈉能恢復(fù)并改善心肌細胞代謝, 研究表明,使用外源性果糖二磷酸鈉可使能量代謝中多種酶的活性得到增強, 增加三磷酸腺苷(ATP)的產(chǎn)生量, 更好的提供人體所需能量, 促進各組織的功能和代謝活動, 幫助因缺氧缺血而受損的器官和細胞恢復(fù), 能很好的保護心肌細胞, 改善心肌收縮力, 提高心功能［7］。

磷酸肌酸鈉對心肌功能有顯著保護作用, 其機制為：①穩(wěn)定肌纖維, 保持細胞膜的完整性；②其攜帶的N～P高能磷酸鍵, 可使二磷酸腺苷(ADP)直接轉(zhuǎn)化為ATP, 供能效率高, 遠遠優(yōu)于果糖二磷酸鈉；③可充分舒張及恢復(fù)缺氧缺血下的心肌, 改善缺血部位的微循環(huán), 有顯著提高心肌收縮功能的作用。通過以上機制可使心肌功能盡快得到恢復(fù)［8,9］。

本研究通過對比分析, 發(fā)現(xiàn)對于不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸肌酸鈉及果糖二磷酸鈉均有很好的心肌保護作用, 其療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療組；進一步對比發(fā)現(xiàn)：磷酸肌酸鈉對cTnI、MYO、BNP三項指標的療效與果糖二磷酸鈉接近, 但在CK-MB和LDH-1兩項指標方面, 磷酸肌酸鈉能更顯著的促進此兩組指標恢復(fù), 表明對于不同腸道病毒所致手足口病患兒中, 磷酸肌酸鈉比果糖二磷酸鈉在心肌保護方面的作用更顯著, 可在更短的時間內(nèi)改善患兒的心肌功能, 減少患兒痛苦, 防止病情進一步加重, 值得臨床推廣和應(yīng)用。

［1］ 王明英, 周玲, 黃榮衛(wèi), 等.昆明地區(qū)4508例兒童手足口病臨床流行病學(xué)分析.皮膚病與性病, 2014, 36(2):83-84.

［2］ 王紅偉, 林琳.手足口病合并心肌損害病例的統(tǒng)計分析.中國衛(wèi)生統(tǒng)計, 2014, 31(2):336.

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南.衛(wèi)生部醫(yī)政司, 2012.

［4］ 王衛(wèi)平.兒科學(xué).第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2013:207-208.

［5］ 劉增甲, 張學(xué)海, 張國安, 等.EV71致重癥手足口病引起心肌損傷的病理機制.濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2011, 34(5):333-334.

［6］ 邵澤偉, 山鳳蓮, 李文娟, 等.重癥手足口病患兒機體免疫功能、肝功能和心肌損傷的研究.中國衛(wèi)生檢疫雜志, 2013, 23(8):1905-1908.

［7］ 郝毅.果糖二磷酸鈉治療病毒性腦炎心肌損害75例臨床觀察.中國婦幼保健, 2009, 24(30):4313-4314.

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［9］ Signoretti S, Di Pietro V, Vagnozzi R, et al.Transient alterations of creatine, creatine phosphate, N-acetylaspartate and high-energy phosphates after mild traumatic brain injury in the rat.Mol Cell Biochem, 2010, 333(1):269-277.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.14.110

2015-03-11］

深圳市寶安區(qū)科技計劃項目資助(項目編號：2013048)

518101 南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳寶安醫(yī)院兒科