劉漢影 王啟明 陳小云 周小戈 周思君 潘雪 葉彩翠 彭冬梅

雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

劉漢影 王啟明 陳小云 周小戈 周思君 潘雪 葉彩翠 彭冬梅

目的 觀察并分析雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療活動期輕中度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。方法 隨機(jī)將82例符合診斷的輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者分成研究組與對照組, 各41例。研究組給予聯(lián)合服用雙歧桿菌四聯(lián)活菌及美莎拉嗪, 對照組僅給予服用美莎拉嗪。8周后, 由臨床癥狀結(jié)合內(nèi)鏡復(fù)查, 對比分析兩組治療方案的療效。結(jié)果 治療組總有效率92.7%, 對照組總有效率70.7%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 治療輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎, 雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪的療效優(yōu)于單獨(dú)使用美莎拉嗪的療效, 不良反應(yīng)無相應(yīng)增多, 有為今后臨床治療提供指導(dǎo)依據(jù)的意義。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌；美莎拉嗪；潰瘍性結(jié)腸炎；療效

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病, 累及結(jié)腸及直腸黏膜和黏膜下層, 炎癥連續(xù)性, 病灶常先累及直腸 , 再逐漸蔓延至全結(jié)腸。病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確, 考慮由多種因素綜合作用的結(jié)果, 目前考慮作用因素有以下：感染、遺傳、環(huán)境、免疫等。臨床表現(xiàn)為：腹部癥狀(腹痛、腹瀉、解黏液血便、里急后重等), 全身癥狀(貧血、發(fā)熱、營養(yǎng)不良等)［1］。目前該病尚無法達(dá)到根治效果,患者需長期服藥, 甚至出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)需要手術(shù)治療。故目前的治療目的是減輕癥狀、防治并發(fā)癥、維持臨床緩解, 預(yù)防復(fù)發(fā)。在藥物治療當(dāng)中, 基礎(chǔ)用藥仍是氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑, 生物制劑應(yīng)用也日漸增多［2］。而腸道益生菌作為UC治療的新策略, 得到越來越多的重視。本次研究,觀察雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月~2014年5月在本院消化內(nèi)科住院診治的輕中度活動期UC患者82例(符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會制定的潰瘍性結(jié)腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］), 隨機(jī)分成治療組和對照組, 各41例, 其中治療組, 男20例, 女21例,平均年齡(43.6±11.3)歲；對照組, 男23例, 女18例, 平均年齡(41.8±8.7)歲。兩組患者在性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等一般資料方面比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①阿米巴痢疾、細(xì)菌性痢疾、慢性血吸蟲病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎、克羅恩病、缺血性結(jié)腸炎、放射性結(jié)腸炎。②合并嚴(yán)重腦、心、肺、肝、腎和血液系統(tǒng)疾病患者。③對本次治療藥物過敏者。④哺乳期、妊娠期婦女。⑤有精神疾病及不能配合治療患者。

1.3 治療方法 治療前檢查血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白、肝、腎功能。對照組僅服用美莎拉嗪(商品名：莎爾福, 德國Falk藥廠, 進(jìn)口藥品注冊證號：H20100110), 1.0 g/次, 3次/d, 餐前1 h, 療程8周。治療組在對照組基礎(chǔ)上, 加服雙歧桿菌四聯(lián)活菌(商品名：思連康, 杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司, 國藥準(zhǔn)字S20060010主要成分：嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌和蠟樣芽孢桿菌等), 3粒/次, 3次/d。餐前服用, 療程8周。觀察治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況, 治療8周后的臨床癥狀及復(fù)查腸鏡, 復(fù)查血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白、肝、腎功能變化,并對兩組進(jìn)行對比分析。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 以2012年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病學(xué)組制定的“炎癥性腸病診斷與治療的共識意見”為依據(jù)［3］：緩解：臨床癥狀消失, 結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜大致正?；驘o活動性炎癥反應(yīng)。有效：臨床癥狀基本消失, 結(jié)腸鏡復(fù)查見黏膜輕度炎性反應(yīng)。無效：臨床癥狀、結(jié)腸鏡復(fù)查均無改善?？傆行?(緩解+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組總有效率為 92.7% , 對照組總有效率為70.7% , 兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較分別為12.2%和34.1%；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率, 組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1, 表2。

表1 兩組患者療效比較(n, %)

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n, %)

3 討論

由于UC為慢性病程, 或反復(fù)發(fā)作, 或持續(xù)活動性病變,在長期傳統(tǒng)用藥治療當(dāng)中, 會出現(xiàn)各種藥物的不良反應(yīng)及毒副作用。怎樣減輕癥狀, 誘導(dǎo)緩解, 維持緩解, 減少復(fù)發(fā), 是研究者們一直追求的目標(biāo), 而運(yùn)用益生菌輔助治療, 已成為一種新的研究治療途徑, 并取得了一定的成效。隨著對腸道微生態(tài)系統(tǒng)的研究的深入, 多數(shù)研究者認(rèn)為炎癥性腸病患者存在腸道菌群失調(diào), 有遺傳傾向的個(gè)體腸道免疫與菌群之間的互相作用紊亂是炎癥性腸病發(fā)病的重要機(jī)制［4］, 最終導(dǎo)致腸道抵抗力下降, 腸道的生物屏障受損, 腸道黏膜上皮通透性增加, 細(xì)菌移位及引起一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)［5］。故運(yùn)用益生菌治療UC, 有一定的優(yōu)勢。目前國外、國內(nèi)研究總結(jié)益生菌在治療UC的作用機(jī)制：益生菌與致病菌相互競爭營養(yǎng)物質(zhì)；益生菌合成抗微生物成分, 改變腸道pH值, 直接抑制致病菌的生長、侵襲, 維護(hù)腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定, 以控制UC和預(yù)防UC復(fù)發(fā)［6］。

在使用益生菌治療的時(shí)候, 多種因素會影響菌群的療效,比如機(jī)體的生理因素(年齡、心理、健康狀態(tài)等)和外界環(huán)境因素(飲食、抗生素等)［7］。本研究試用了雙歧桿菌四聯(lián)活菌, 除包含嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌以外,還有蠟樣芽孢桿菌, 利用蠟樣芽孢桿菌在腸道中定植, 消耗氧氣, 為雙歧桿菌等厭氧菌營造厭氧環(huán)境, 促進(jìn)雙歧桿菌等厭陽桿菌的生長和繁殖, 提高益生菌的成活率與療效。觀察分析本次研究數(shù)據(jù), 提示益生菌在有效定植腸道后, 能快速建立一個(gè)相對穩(wěn)定的腸道菌群生態(tài)系統(tǒng), 對于減輕腸道炎癥反應(yīng)、促進(jìn)腸黏膜的修復(fù)起到一定的作用, 聯(lián)合美莎拉嗪治療有一定的協(xié)同作用, 由于不良反應(yīng)相對小, 患者接受治療的依從性較高, 在減輕癥狀、誘導(dǎo)并維持UC緩解治療當(dāng)中,有一定的作用。

綜上所述, 雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合美莎拉嗪治療輕中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的療效優(yōu)于單獨(dú)使用美莎拉嗪, 為今后臨床治療提供了一定的指導(dǎo)意義。

［1］ 陳灝珠, 林果為, 王吉耀.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第14版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 2010:2005.

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.13.079

2015-03-27］

524000 廣東省湛江市中心人民醫(yī)院消化內(nèi)科