摘要：目的 探討重組干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性丙肝的臨床療效。方法 收集2012年1月～2013年1月，我院收治的慢性丙肝患者70例，隨機分為觀察組與對照組，各35例。對照組予以重組人干擾素α-2b（安達芬）治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用病毒唑治療，比較兩組的療效。結(jié)果 觀察組的治療總有效率為85.7%，顯著高于對照組的68.6%（P<0.05）；兩組的藥物不良反應比較無明顯差異（P>0.05）。結(jié)論 重組干擾素聯(lián)合病毒唑治療慢性丙肝療效顯著，不良反應少，值得推廣應用。

關(guān)鍵詞：慢性丙肝；病毒唑；重組干擾素；臨床療效

丙型肝炎主要是由于丙型肝炎病毒感染所致，由于病毒主要經(jīng)血液傳播，故其相比于乙型肝炎更容易發(fā)生慢性化，病情多反復發(fā)作且久治不愈[1]。目前，臨床多應用免疫促進劑干擾素治療慢性丙肝，以抑制病毒復制以及擴散。本研究應用重組人干擾素α-2b（安達芬）聯(lián)合病毒唑進行慢性丙肝的治療，獲得了顯著療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2012年1月～2013年1月，我院收治的慢性丙肝患者70例，均符合臨床診斷標準。其中，男39例，女31例，年齡20～60歲，平均為（45.4±2.2）歲；病程1～30年，平均為（31.6±0.5）年。患者均存在血清抗-HCV以及HCV-RNA陽性，血清ALT水平升高或正常。所有患者基因分型均為1b型。除外遺傳性肝病、自身免疫性肝病患者；有免疫調(diào)節(jié)劑、干擾素或者腎上腺皮質(zhì)激素治療史者；TTV、HGV及HBV重疊感染者；甲狀腺功能異常、精神病、腎臟疾病、糖尿病、心臟病以及高血壓等患者。患者均自愿并知情，均簽署了知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。隨機分為觀察組與對照組，各35例，兩組年齡、性別、病程等均無明顯差異（P>0.05）。

1.2方法 對照組予以重組人干擾素α-2b（安達芬）肌肉注射，600萬U/次，1次/2 d，連續(xù)用藥12個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以口服病毒唑，300 mg/次，3次/d，連續(xù)用藥12個月。兩組治療期間均根據(jù)肝功能及血常規(guī)等檢查結(jié)果，予以護肝及對癥治療。

1.3觀察指標 兩組患者治療前均常規(guī)檢測：肝腎功能、血常規(guī)、HCV-RNA定量、甲狀腺功能、腹部B超等。開始治療第1個月，每周查血常規(guī)，穩(wěn)定后查1次/月，每3個月查生化。并在治療后第4、12、24、48 w及結(jié)束后24 w檢測HCV-RNA定量。

1.4療效標準 顯效：臨床癥狀與體征基本或完全消失，AST及ALT水平恢復正常，且HCV-RNA轉(zhuǎn)陰；有效：臨床癥狀與體征均顯著改善，AST及ALT水平恢復正常，但HCV-RNA尚未轉(zhuǎn)陰；無效：未達到上述標準。

1.4統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)以統(tǒng)計學軟件SPSS 18.0分析，以（x±s）表示計量資料，經(jīng)t檢驗；以率（%）表示計數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組的治療總有效率較對照組顯著提高（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應比較 觀察組與對照組的藥物不良反應比較無明顯差異（P>0.05），患者均能夠耐受，不影響療程，見表2。

3討論

丙肝患者常合并肝臟炎癥反應，約有60%～80%的丙肝患者可由急性轉(zhuǎn)化為慢性。臨床治療慢性丙肝的主要原則是抑制病毒的復制，從而減輕炎癥，有效促進組織修復。故治療慢性丙肝的關(guān)鍵在于及時有效地控制病毒并且清除體內(nèi)的病毒[2]。常規(guī)抗病毒治療雖然可獲得良好的近期療效，但停藥后容易復發(fā)，影響患者的生活質(zhì)量。

臨床研究顯示，重組干擾素α-2b對于慢性丙肝具有良好的療效，其主要是通過與受體相結(jié)合，使肝細胞內(nèi)的信號傳輸途徑被激活，促進細胞質(zhì)中分布的轉(zhuǎn)錄因子STAT轉(zhuǎn)移至細胞核內(nèi)并且與DNA相互結(jié)合，從而使干擾素的應答基因表達被激活而發(fā)揮其抗病毒效果[3]。諸多研究表明，應用重組人干擾素α-2b治療慢性丙肝能夠抑制血清HCV的復制，從而降低血清轉(zhuǎn)氨酶水平，從而促進受損肝細胞的修復。但有研究資料顯示，單純應用重組干擾素α-2b治療療效并不滿意，停藥后可能出現(xiàn)HCV-RNA轉(zhuǎn)陽或者ALT恢復治療前水平等[4]。病毒唑是一種核苷酸類似物，具有廣譜病毒活性，其可改變細胞中的核苷酸池以及信息RNA形成過程，從而發(fā)揮抗病毒作用。病毒唑進入肝細胞后可發(fā)生三磷酸化，并可在細胞中維持較高的濃度，從而抑制HCV-RNA活性，從而抑制HCV的復制，保護肝細胞[2]。張素美等[5]研究顯示，聯(lián)合治療法相比于單純應用干擾素治療可獲得更好的療效，尤其是對于肝硬變、病毒基因型1b型等單用干擾素治療效果較差的慢性丙肝患者，持續(xù)療效可提高約2～3倍。應用病毒唑與干擾素聯(lián)合治療，能夠提高干擾素所誘導的抗病毒免疫反應，從而獲得持續(xù)應答，提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組應用重組人干擾素α-2b聯(lián)合病毒唑治療后，總有效率達85.7%，而對照組單純應用干擾素治療后僅為68.6%，觀察組較對照組顯著提高。表明兩藥聯(lián)合應用能夠提高治療效果。此外，兩組治療過程中不良反應并無明顯差異，且患者均可耐受，證實了聯(lián)合用藥的安全性。

綜上所述，重組人干擾素與病毒唑聯(lián)合治療慢性丙肝療效顯著，不良反應少，是一種安全可靠的治療方案，值得推廣應用。

參考文獻：

[1]吳燕青.重組α-干擾素治療乙型和丙型肝炎的護理[J].中國醫(yī)藥指南，2011，09（17）：18-20.

[2]賀振河，姜光紅.重組干擾素α-2b、病毒唑、苦參素治療26例慢性丙型肝炎療效觀察[J].當代醫(yī)學，2010，16（6）：144-145.

[3]劉欽，張小帆，王召欽，等.注射用重組人干擾素α1b聯(lián)合病毒唑治療慢性丙型肝炎的臨床觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2010，7（5）：96-97.

[4]劉麗華，馬英芳，王麗梅，等.重組人干擾素α-2a注射液治療33例丙型肝炎的臨床觀察與護理[J].醫(yī)學信息，2012，25（9）：269.

[5]張素美.兩種重組干擾素和三氦唑核苷聯(lián)合對丙型肝炎感染的治療效果[J].中華醫(yī)學雜志，2009，89（40）：2852.編輯/張燕