摘要：目的 觀察阿昔洛韋不同途徑給藥治療兒童水痘的有效性、安全性。方法 將 150例無嚴重并發(fā)癥的兒童水痘 ，隨機分為治療組75例和對照組75例，治療組給予口服阿昔洛韋片劑，對照組給予靜脈點滴阿昔洛韋注射液。觀察兩組用藥的臨床療效及安全性。結(jié)果 治療組的結(jié)痂時間和痊愈時間分別為（6.1d ）和（7.8d），對照組的結(jié)痂時間和痊愈時間分別為（4.2d）和（7.4d），兩組結(jié)痂時間和痊愈時間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）；治療組的1w痊愈率53.57%，對照組的1w痊愈率為64.29%，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （均P>0.05）。結(jié)論 口服阿昔洛韋治療無嚴重合并癥的兒童水痘有效、經(jīng)濟、安全 。

關(guān)鍵詞：阿昔洛韋；給藥途徑；兒童；水痘

水痘是由水痘 -帶狀皰疹病毒（variceIIa zoster virus，VZV）引起的原發(fā)感染，通過呼吸道傳染，多數(shù)發(fā)生于兒童，少數(shù)病例發(fā)生于成人?，F(xiàn)在對于水痘，尤其是兒童水痘的治療有很多新種類的藥物， 但大多數(shù)藥物價格不菲，患者經(jīng)濟負擔(dān)嚴重，而阿昔洛韋是最常見傳統(tǒng)抗病毒藥物，價格很低廉，對皰疹病毒有很好的療效，是以往治療兒童水痘 的最常用藥物之一。使用傳統(tǒng)的阿昔洛韋繼續(xù)治療兒童水痘，可以大大降低患者的經(jīng)濟負擔(dān)，但近幾年來時有阿昔洛韋注射液靜脈給藥引起腎衰的報道，故采用阿昔洛韋片劑口服和阿昔洛韋注射液靜脈點滴相對比，治療無嚴重合并癥的兒童水痘150例，并對其療效、耐受性和安全性進行了對比觀察， 取得了較滿意的結(jié)果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選標準：診斷明確的兒童水痘患者（2～12歲）150例，均符合兒科學(xué)第7版診斷標準[1]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者知情并同意。

排除標準：出疹時間大于24h；有嚴重的合并癥者；對阿昔洛韋過敏者；已知有嚴重的免疫功能低下或長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；4w內(nèi)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑者；心、肝、腎功能異常者等；150例兒童水痘均來自我院2011年1月～2014年1月門診及住院患兒，均有副主任醫(yī)師診斷。將患兒隨機分為治療組及對照組，治療組75例，其中男49例，女26例，平均5.5歲；對照組75例，男47例，女28例，平均5.5歲。兩組患者的年齡、性別、病程及疾病嚴重程度之間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 治療組：體重≥10kg且≤40kg的患兒，口服阿昔洛韋片（20mg/kg，4次/d）。對照組：靜脈滴注阿昔洛韋注射液10mg/kg，2次/d。治療組及對照組的抗病毒療程均為抗病毒至痊愈。對癥支持：外用阿昔洛韋軟膏，3次/d；皮疹合并局部感染者聯(lián)合外用百多邦軟膏，2次/d；伴有發(fā)熱等其他癥狀時給予相應(yīng)的退熱等對癥處理。

1.3療效判斷標準 結(jié)痂時間指的是患兒就診至無新水泡出現(xiàn)、半數(shù)以上水泡結(jié)痂的時間。痊愈時間指的是患兒就診至水泡全部結(jié)痂、痂皮大部分脫落的時間。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計算資料采用百分率表示，組間采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組間結(jié)痂時間及痊愈時間比較 兩組結(jié)痂時間及痊愈時間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患兒1w治愈率的比較 治療組1w的治愈率53.57%，對照組1w的治愈率64.29%，兩組1w治愈率無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.664，P>0.05），見表2。

2.3不良反應(yīng) 治療組有1例肝功能出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（ALT56U/L，AST42U/L），未予以處理，在1個月后肝功能隨訪復(fù)查中自行恢復(fù)正常，表現(xiàn)為一過性升高；治療組有3例出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀，對照組有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐的癥狀。

3 討論

水痘是常見的病毒性傳染病，可通過呼吸道傳播，預(yù)后一般可獲得牢固的免疫力。水痘好發(fā)于兒童，少數(shù)可發(fā)生于成人，近年兒童水痘有下降趨勢，可能與我國兒童基礎(chǔ)預(yù)防接種水痘減毒活疫苗有關(guān)。國外有資料表明[2]，在健康兒童中接種疫苗后，95%的兒童在隨后7年中可免于水痘病毒的感染?，F(xiàn)將兒童水痘的特點[1]敘述如下：①急性起病，常伴發(fā)熱，皮疹向心分布，多見軀干和頭部，四肢較少，初期為斑丘疹，隔數(shù)小時至1d后絕大部分變?yōu)榘捳?，幾天?nèi)結(jié)成痂蓋，1～2w完全脫落；②不同類丘疹、皰疹與痂蓋同時存在，分批出現(xiàn)，演變較快，并有嚴重的瘙癢感；③口腔粘膜及眼結(jié)膜也可見皰疹；④少見繼發(fā)感染、發(fā)生壞疽性變化、甚至轉(zhuǎn)成敗血癥；⑤如用激素治療中患水痘，皮疹有擴散壞死的危險；⑥偶見并發(fā)癥如腦炎、多發(fā)性神經(jīng)根炎、脊髓炎、視神經(jīng)炎及周圍神經(jīng)炎。故了解并觀察兒童水痘的藥物治療情況有現(xiàn)實意義。現(xiàn)階段，臨床上治療兒童水痘有很多藥物可以應(yīng)用，比如更昔洛韋、阿糖腺昔、伐昔洛韋、甚至人免疫球蛋白等，但大多數(shù)藥物價格不菲，花費較昂貴。阿昔洛韋又稱無環(huán)鳥昔，是廣譜的抗病毒，它是最常見、最傳統(tǒng)的抗病毒藥物之一，對皰疹病毒有很好的療效，是既往治療水痘的常用藥物。阿昔洛韋的價格非常低廉，使用阿昔洛韋來治療疾病可以有效降低患者就醫(yī)的醫(yī)療費用，減輕患者看病的經(jīng)濟負擔(dān)，使患者能更好地就醫(yī)，使傳統(tǒng)、經(jīng)典的藥物能夠發(fā)揮更大的作用。但是，靜脈應(yīng)用阿昔洛韋有一定風(fēng)險，使用時有一些注意和要求事項，比如：要求靜脈滴注阿昔洛韋時藥物的濃度要低，而且靜滴的速度要慢，并且靜脈應(yīng)用 阿昔洛韋易引起腎臟功能受損[3]。近年來，時有報道靜脈給藥造成的急性腎功能損傷。故而，了解口服阿昔洛韋片劑對兒童水痘的治療情況及安全性具有現(xiàn)實的意義。又有報道指出，在水痘出疹24h內(nèi)給予阿昔洛韋治療，可使免疫功能正常的兒童患者（本研究已排除了已知有嚴重的免疫功能低下或長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者）完全結(jié)痂時間得以縮短，皮損數(shù)目得減少，而且因兒童水痘患者癥狀重且易出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)及早治療，故本觀察中排除了出疹時間大于24h的患者。水痘和帶狀皰疹在病原學(xué)上都是由VZV 引起的，鄭曉紅等提出口服阿昔洛韋片（20mg/kg，4次/d）[4]在帶狀皰疹的治療中安全、有效，故口服阿昔洛韋片劑與傳統(tǒng)靜脈點滴阿昔洛韋注射液相對照來治療無嚴重并發(fā)癥的成人水痘以觀察療效。因靜脈給藥與口服給藥的途徑有區(qū)別故對照組仍采用常規(guī)阿昔洛韋注射液治療成人水痘的常用劑量。本結(jié)果顯示，口服阿昔洛韋片劑與靜脈點滴阿昔洛韋注射液療效上（結(jié)痂時間、痊愈時間和1w痊愈率）對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，二者的療效相當(dāng)，故采用口服阿昔洛韋片治療兒童水痘既有效方便，對患兒的依從性好，又可以避免阿昔洛韋靜脈給藥帶來的風(fēng)險。在安全性方面，在本觀察中，治療組僅有1例出現(xiàn)肝功能轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高，其中于ALT> 40U/L，但低于80U/L，沒有明顯臨床意義，未進行特殊處理，并且在1個月后肝功能隨訪復(fù)查中自行恢復(fù)正常，故為異常呈一過性；治療組中有3例及對照組中1例出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀，這可能與阿昔洛韋藥物本身的副作用有關(guān)，也可能與口服的阿昔洛韋片劑數(shù)目較多有關(guān)，另外，雖然少部分患者出現(xiàn)了惡心嘔吐的癥狀，但患者均能耐受，均未終止治療，完成了觀察。故口服阿昔洛韋片治療無嚴重合并癥的兒童水痘有效、經(jīng)濟、安全，并能有效的避免阿昔洛韋靜脈給藥可能引發(fā)的腎臟功能受損風(fēng)險，值得臨床應(yīng)用。因本觀察的對象為無嚴重合并癥的兒童水痘患者，對于合并有肺炎、腦炎等嚴重并發(fā)癥的兒童水痘患者未進行觀察，故尚不推薦優(yōu)先選擇口服阿昔洛韋片劑對合并有肺炎、腦炎等嚴重并發(fā)癥的成人水痘患者進行治療。

參考文獻：

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編輯/哈濤