摘要：目的 探討在乳腺癌新輔助化療中，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素與紫杉醇聯(lián)合表阿霉素兩種化療方案的治療效果及安全性。方法 將需新輔助化療的64例女性乳腺癌患者隨機(jī)分為A、B兩組，每組32例，A組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素方案進(jìn)行化療，B組采用普通紫杉醇聯(lián)合表阿霉素進(jìn)行。1個(gè)周期為21d，每周期結(jié)束后對(duì)方案的毒性反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，2周期后對(duì)方案的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果 A組總有效率為53.6%，B組總有效率為48.1%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組嚴(yán)重毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組皮膚潮紅、皮疹等毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在乳腺癌新輔助化療中紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素與普通紫杉醇聯(lián)合表阿霉素比較，療效方面沒有明顯差異，但紫杉醇脂質(zhì)體方案在降低過敏反應(yīng)發(fā)生率方面明顯優(yōu)于普通紫杉醇。

關(guān)鍵詞：紫杉醇脂質(zhì)體；新輔助化療；乳腺癌

紫杉醇可以通過阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，限制腫瘤細(xì)胞增殖，抑制腫瘤生長(zhǎng)。目前是多種惡性腫瘤一線的化療藥。但由于紫杉醇水溶性差，其注射劑中需加入表面活性劑聚氧乙基蓖麻油，而聚氧乙基蓖麻油降解過程中會(huì)引起組胺釋放導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)。脂質(zhì)體是一種雙分子囊狀體，具有類似生物膜的結(jié)構(gòu)，作為抗癌藥物載體具有提高療效、降低毒副作用、減輕變態(tài)反應(yīng)等特點(diǎn)[1]。近年來，在乳腺癌新輔助化療中紫杉醇聯(lián)合表阿霉素成為研究的熱點(diǎn)。為了探討紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素與普通紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案在乳腺癌新輔助化療中的療效及安全性，我院自2011年1月開始對(duì)乳腺癌患者采用兩種方案進(jìn)行治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年1月～2013年12月在我院行新輔助化療的初治女性乳腺癌患者64例。隨機(jī)分成A、B兩組，每組32例，A組采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素方案進(jìn)行化療，B組采用普通紫杉醇聯(lián)合表阿霉素進(jìn)行化療。其中Ⅱ期8例，Ⅲ期56例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理確診為乳腺癌；②至少有一個(gè)可評(píng)價(jià)病灶（MR或CT提示病灶≥lcm），既往未行大面積放療和化療；③KPS評(píng)分t≥70，年齡≤70歲；④無嚴(yán)重的肝腎功能異常及血液系統(tǒng)疾?。虎莼颊邔?duì)本研究知情并簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；②嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾患或精神疾患，影響病情觀察者；③有地塞米松應(yīng)用禁忌者。兩組患者在年齡、性別、腫瘤分期、病理類型等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2化療方案 A組方案：紫杉醇脂質(zhì)體（力撲素，30mg/瓶，南京思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）175mg/m2用5%葡萄糖注射液配制后靜脈滴注3h，d1；表阿霉素（法瑪新，10mg/瓶，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）75mg/m2用滅菌注射用水配制后靜脈滴注30min d1，1周期21d。B組方案：紫杉醇（特素，30mg/瓶，海南海口市制藥廠生產(chǎn)）175mg/m2用5%葡萄糖注射液配制后靜脈滴注3h d1；表阿霉素（法瑪新，10mg/瓶，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）75mg/m2用注射用水配制后靜脈沖入30min d1，1周期21d。預(yù)防用藥：化療前30min給予西咪替丁400mg靜脈注射、地塞米松注射液10mg靜脈注射、異丙嗪25mg口服。

1.3療效和安全性評(píng)價(jià) 療效的評(píng)價(jià)依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，分為進(jìn)展、穩(wěn)定、部分緩解和完全緩解，完全緩解=完全緩解+完全緩解，總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數(shù)。化療過程中觀察到的不良事件參照WHO\"抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)\"分為0～4級(jí)。每周期評(píng)價(jià)一次毒性，化療2個(gè)周期以后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析 運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及Fisher精確檢驗(yàn)等，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1近期療效 所有患者均進(jìn)行了2個(gè)周期的化療，A組有效率為53.6%和B組有效率為48.1%，兩組在有效率方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.089）。見表1。

2.2毒副反應(yīng) 在嚴(yán)重毒副作用方面，兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A組皮膚潮紅、皮疹發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見表2。

3 討論

新輔助化療適合臨床Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者[2]，新輔助化療中應(yīng)每2個(gè)周期進(jìn)行1次療效評(píng)價(jià)。新輔助化療是炎性乳腺癌或的局部晚期乳腺癌規(guī)范療法，可以使腫瘤級(jí)別降低，為手術(shù)創(chuàng)造條件[3-5]。表阿霉素、紫杉醇在乳腺癌化療中療效明確[6-7]，紫杉醇與表阿霉素聯(lián)合被《乳腺癌診治規(guī)范與指南》推薦用于乳腺癌的新輔助化療。紫杉醇是一種水溶性差的物質(zhì)，為了提高其水溶性注射劑中加入聚氧乙基蓖麻油，但聚氧乙基蓖麻油代寫過程中會(huì)引起，如心血管毒性、變態(tài)反應(yīng)等多種毒副反應(yīng)，尤其是過敏反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)甚至可危及生命[7-9]。即使給藥前應(yīng)用H2受體拮抗劑、抗組胺藥物和皮質(zhì)激素，毒副反應(yīng)仍不能徹底杜絕，部分患者在滴注紫杉醇后仍會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng)[10]。

本研究中普通紫杉醇組出現(xiàn)皮膚潮紅、皮疹26次（40.6%）。紫杉醇脂質(zhì)體組僅1例次出現(xiàn)皮膚潮紅、皮疹（1.6%）。紫杉醇脂質(zhì)體改進(jìn)了紫杉醇的溶媒，能顯著減輕因溶媒造成的毒副作用。本研究中，紫杉醇脂質(zhì)體組與普通紫杉醇組在神經(jīng)系統(tǒng)毒性、粒細(xì)胞缺乏發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、肝功能異常、心律失常、低血壓、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、乏力及脫發(fā)等毒副反應(yīng)方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與既往的報(bào)道相符[2，10]。紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合表阿霉素組總有效率為53.1%，普通紫杉醇聯(lián)合表阿霉素組總有效率為50.0%，兩組無顯著性差異（P>0.05），與既往的報(bào)道相符[2，10]。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇在聯(lián)合表阿霉素進(jìn)行乳腺癌新輔助化療中效果無差別，但紫杉醇脂質(zhì)體組毒副作用明顯較少。值得在臨床工作中推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]戴幼藝，姜武忠，袁君，等.紫杉醇脂質(zhì)體誘導(dǎo)加同期放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)肺癌雜志， 2011，14（2）：137-140.

[2]黃鑫，湯維維，江振洲，等.紫杉醇脂質(zhì)體在大鼠和荷瘤裸鼠體內(nèi)的組織分布[J].藥學(xué)與臨床研究， 2013，21（2）：129-132.

[3]周曉琳.紫衫醇注射液及其脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)比較[J].中國(guó)醫(yī)師雜志， 2012，14（11）：1497-1499.

編輯/哈濤