摘要：目的 觀察脈血康膠囊聯(lián)合拜阿司匹林治療惡性腫瘤腦梗塞患者伴發(fā)高纖維蛋白血癥的療效。方法 選取住院的惡性腫瘤腦梗塞伴發(fā)高纖維蛋白血癥患者86例，分為治療組（43例）和對照組（43例）。兩組均在急性期結(jié)束后出院前給予相同基礎(chǔ)藥物治療，無特殊纖溶藥物。治療組給予拜阿司匹林腸溶片100 mg，1次/晚口服，脈血康膠囊3粒/次（含藥物400 mg/粒），3次/d，口服。對照組僅給予拜阿司匹林腸溶片100 mg，1次/晚口服。均在治療前、治療后2個月復(fù)查，血漿纖維蛋白原（FB）、凝血酶時間（TT）、血漿活化部分凝血酶原時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、血漿D-二聚體（D-D）。結(jié)果 1個月后，治療組FB、TT、APTT、D-D與治療前比較明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），且療效優(yōu)于對照組。結(jié)論 脈血康膠囊聯(lián)合拜阿司匹林能顯著降低惡性腫瘤腦梗塞患者伴發(fā)高纖維蛋白血癥。療效明確，安全可靠。

關(guān)鍵詞：脈血康膠囊；血漿纖維蛋白原；惡性腫瘤

近年來研究表明血漿纖維蛋白原（fibrinogen， FB）與惡性腫瘤之間存在密切關(guān)系，F(xiàn)B水平升高與惡性腫瘤的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及血栓栓塞性并發(fā)癥等具有相關(guān)性。目前認(rèn)為，血漿纖維蛋白原的高低和發(fā)展變化可以作為腫瘤良惡性判斷、惡性腫瘤愈后的預(yù)測指標(biāo)之一[1]。而且高纖維蛋白血癥已成為公認(rèn)的心腦血管疾病重要的獨立危險因素。因此治療腫瘤相關(guān)性高纖維蛋白血癥已經(jīng)成為惡性腫瘤及血栓栓塞并發(fā)癥防治的新靶點而日益受到重 視[2]。脈血康膠囊具有益氣活血、健脾化痰，化瘀通絡(luò)等功效，臨床上廣泛用于心腦血管疾病的治療。文中收集脈血康膠囊聯(lián)合拜阿司匹林（以下簡稱\"雙抗\"療法）治療惡性腫瘤腦梗塞伴發(fā)高纖維蛋白原血癥患者86例，通過凝血指標(biāo)的變化，分析\"雙抗\"療法的療效，結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 按照纖維蛋白原>4.0 g/L，可以診斷為高纖維蛋白血癥[3-4]。從2010年10月～2014年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的惡性腫瘤并發(fā)腦梗塞患者中，選取合并高纖維蛋白血癥患者86例，其中，肝癌23例，肺癌20例、胃癌18例、結(jié)腸癌12例、乳腺癌10例。隨機(jī)分為治療組、對照組，每組各43例。惡性腫瘤患者均以手術(shù)病理診斷書為準(zhǔn)，確立診斷。同時排除出血傾向患者，基礎(chǔ)藥物治療基本相同，86例患者一般臨床資料，見表1，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2方法 患者均在出院前應(yīng)用相同基礎(chǔ)藥物（如降血壓、降血糖、穩(wěn)定斑塊）的基礎(chǔ)上，治療組給予脈血康膠囊3粒/次，3次/d（含藥物0.4 g/粒），拜阿司匹林100 mg，1次/晚口服。對照組給予拜阿司匹林100 mg，1次/晚口服，同時患者完成設(shè)定的凝血指標(biāo)檢查，療程均為8 w。療程結(jié)束后來我院復(fù)查凝血指標(biāo)。

1.3纖維蛋白原檢測 患者治療前后均抽取靜脈血2.7 mL，枸櫞酸鈉抗凝，3000 r/mm離心10 min后吸取上層血漿。用Stago Compact全自動血凝儀，檢測血凝常規(guī)。纖維蛋白原抗原用比濁法檢測。

1.4倫理原則 研究者必須說明有關(guān)臨床試驗的全部情況，使受試者充分理解并有充足的時間考慮。所提問題均得到滿意答復(fù)后表示同意，簽署知情同意書后方能開始臨床試驗。受試著將在研究期間獲得良好的服務(wù)。因為考慮到腦梗塞的治療需求，我們采用公認(rèn)的腦梗塞抗血小板治療藥物拜阿司匹林作為對照組用藥。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組之間采用成組t檢驗，組內(nèi)治療前后采用配對t檢驗，各組治療前后比較用t檢驗。檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為P>0.05。

2結(jié)果

兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較 治療組凝血指標(biāo)檢測結(jié)果較治療前改善，療效明顯好于對照組（P<0.05）。治療中兩組患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。治療組FB、PT、TT、APTT治療前后變化的差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.05；而對照組在治療前后的變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，見表2。

3討論

血漿纖維蛋白原是肝細(xì)胞合成、分泌的，存在于所有脊椎動物血漿中的一種糖蛋白，又稱凝血因子I，具有調(diào)節(jié)凝血、炎癥以及組織修復(fù)功能的多效蛋白[5]，其正常值為2～4 g/L，當(dāng)血漿纖維蛋白原值>4.0 g/L，為高纖維蛋白血癥。大約50%～90%的腫瘤患者，尤其是晚期腫瘤患者具有一項或多項凝血治療異常[1-6]。除高血壓、糖尿病、心臟病、高齡等血管硬化危險因素外，惡性腫瘤患者伴發(fā)的高凝狀態(tài)在腦梗塞起到了重要促發(fā)作用。此外，血漿纖維蛋白原升高又與惡性腫瘤的侵潤、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)密切相關(guān)[6]，因此，干預(yù)高纖維蛋白血癥不但可以預(yù)防腦梗塞復(fù)發(fā)，而且對患者的腫瘤治療也大有裨益，有可能延長患者的生命，提高生活質(zhì)量。

目前，檢測纖維蛋白原等凝血參數(shù)多以各醫(yī)院自動分析儀為主，能客觀觀察患者凝血功能情況。血漿纖維蛋白原升高的原因很多，目前多用降纖酶治療，該藥有較多的不良反應(yīng)，如蕁麻疹、高熱反應(yīng)、頻發(fā)早搏、胸悶、心悸、過敏性休克等。故降纖酶不宜作為以二級預(yù)防藥物推廣。

筆者采用中國中風(fēng)指南推薦的抗血小板藥物拜阿司匹林采用標(biāo)準(zhǔn)劑量（100 mg，1次/晚口服）預(yù)防腦梗塞復(fù)發(fā)，是充分考慮到倫理原則。從研究結(jié)果來看，標(biāo)準(zhǔn)劑量阿司匹林療法可以較好的改善惡性腫瘤腦梗塞患者的凝血異常，但與治療前比較，差異并不顯著。而\"雙抗\"療法無論是與治療前比較，還是與對照組比較，均顯著改善惡性腫瘤腦梗塞患者的凝血參數(shù)，預(yù)期可以較好的預(yù)防腦梗塞復(fù)發(fā)。

脈血康膠囊有黃芪、水蛭、地龍、川芎、丹參、紅花等組成，具有益氣活血，健脾化痰，化瘀通絡(luò)等功效，在心腦血管病方面應(yīng)用廣泛。其中水蛭素作為水蛭的主要成分是凝血酶的直接抑制劑，可從多個環(huán)節(jié)影響血液的凝固和促進(jìn)纖溶，可用于抗凝、抗血栓，效果明顯優(yōu)于其他藥物而不良反應(yīng)少，且脈血康膠囊可以起到改善癥狀的作用，服用方便患者易于接受，值得推廣。

本研究的不足之處，研究時間短（僅8w），未觀察\"雙抗\"療法的長期效果，在下一步的研究中，擬對\"雙抗\"療法進(jìn)行深入研究長期觀察、隨訪腫瘤的生物學(xué)變化以及腦卒中復(fù)發(fā)率。

參考文獻(xiàn)：

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