摘要：目前國(guó)內(nèi)外研究認(rèn)為高危型HPVE6/E7蛋白與宮頸病變的發(fā)生密切相關(guān)，本文從高危型HPVE6、E7蛋白致宮頸癌機(jī)制及臨床應(yīng)用兩方面入手，綜述高危型HPVE6、E7蛋白與宮頸病變相關(guān)的一系列研究進(jìn)展。發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第2位[1]，至今大量研究表明高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌的主要原因[2]。其中E6和E7早期基因是高危型HPV的主要致癌基因[3]，現(xiàn)對(duì)高危型HPVE6、E7蛋白進(jìn)行闡述，分析其作用及臨床應(yīng)用價(jià)值。

關(guān)鍵詞：高危型HPVE6/E7蛋白；宮頸病變

1 宮頸病變篩查方法

1.1高危型HPV DNA檢測(cè) 宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）聯(lián)合HPV DNA檢測(cè)顯著降低了宮頸癌的發(fā)生率，但HPV-DNA只是病因檢測(cè)，而對(duì)病毒的活動(dòng)程度及病變程度無(wú)法判斷，從而使其不能預(yù)測(cè)宮頸病變的進(jìn)展及進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[4]。

1.2高危型HPV E6、E7 mRNA檢測(cè) HPV-E6/E7 mRNA含量能較好地反映HPV致癌基因E6/E7的活動(dòng)度，可以更為直觀地評(píng)估宮頸癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后[5]。

2 高危型HPV E6/E7蛋白

2.1高危型HPVE6蛋白致宮頸癌的分子機(jī)制 E6的原癌蛋白與p53相互作用，破壞p53介導(dǎo)的細(xì)胞對(duì)DNA損傷的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致細(xì)胞周期紊亂，細(xì)胞過(guò)度增殖，致使基因突變?cè)黾雍图?xì)胞染色體不穩(wěn)定及外源DNA整合到宿主染色體中的幾率升高，最終引起癌變[6]。

2.2高危型HPVE7蛋白致宮頸癌的分子機(jī)制 E7的原癌蛋白與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（pRb）結(jié)合，誘導(dǎo)后者的降解，導(dǎo)致上皮細(xì)胞永生化，使細(xì)胞過(guò)度增殖、細(xì)胞周期調(diào)控失控，導(dǎo)致細(xì)胞的永生化，促進(jìn)宮頸癌的發(fā)生[7]。

3 高危型HPV E6、E7 mRNA 檢測(cè)的臨床應(yīng)用

3.1高危型HPVE6、E7 mRNA檢測(cè)的意義 最近研究發(fā)現(xiàn)HPVE6E7 基因從慢性宮頸炎、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ到浸潤(rùn)性宮頸鱗癌階段，E7的檢出率不斷增加[8]，李世蓉等[9]通過(guò)反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法對(duì)各組標(biāo)本進(jìn)行TNF-α、HPV16 E2、HPV16 E6 及HPV16 E7mRNA 表達(dá)水平進(jìn)行半定量檢測(cè)，結(jié)果表明E6及E7在HPV（-）、HPV（+）、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及CIS/SCC 組的表達(dá)均呈逐漸上升趨勢(shì)，并且E7的逐級(jí)升高趨勢(shì)更顯著。岳良等[10]采用免疫組化EnVision法研究發(fā)現(xiàn)HPV-16E6/E7 在對(duì)照組、CINⅠ～Ⅱ、CINⅢ及鱗癌組的陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高，并且CIN Ⅲ及鱗癌組明顯高于正常組以及CINⅠ～Ⅱ組。張生枝等[11]采用TCT剩余標(biāo)本進(jìn)行HPV E6/E7mRNA檢測(cè)HPV E6/E7mRNA 檢測(cè)診斷CIN（2+）的特異度高于HPVDNA，該研究還發(fā)現(xiàn)隨著宮頸病變級(jí)別的升高，HPV E6/E7mRNA陽(yáng)性率也隨之升高，這些研究表明E6/E7 導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡抑制與CIN疾病進(jìn)展具有明顯相關(guān)性，并且高危型HPV E6/E7 可能是宮頸惡變的關(guān)鍵因素，高危型HPV E6/E7蛋白檢測(cè)，對(duì)于HPV 持續(xù)感染者有較顯著意義，應(yīng)作為今后研究的重點(diǎn)對(duì)象，成為臨床中宮頸癌的早期診斷和預(yù)防提供一種新的預(yù)警手段。

3.2HPVE6、E7mRNA檢測(cè)與HPVDNA分型檢測(cè) 近幾年，以DNA為基礎(chǔ)的HPV 檢測(cè)廣泛應(yīng)用在宮頸病變篩查中，但是HPV DNA 檢測(cè)陽(yáng)性者大多是暫時(shí)性感染或一過(guò)性感染，這些陽(yáng)性人數(shù)對(duì)于預(yù)測(cè)病變的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)實(shí)際意義。隨著對(duì)E6、E7癌蛋白在宮頸癌致癌機(jī)制中的作用逐漸明了，許多研究者提出對(duì)E6、E7癌蛋白表達(dá)過(guò)程中反映其轉(zhuǎn)錄活性的E6/E7mRNA進(jìn)行檢測(cè)可能更能預(yù)測(cè)病情的進(jìn)展[12、13]。高危型HPVE6/E7mRNA 檢測(cè)與HPV DNA分型檢測(cè)對(duì)高級(jí)別宮頸病變的診斷的特異度相對(duì)較高，能夠把更多無(wú)進(jìn)展性的病變重新歸入常規(guī)的篩查程序中，有效減少對(duì)疾病程度的誤判，避免過(guò)度檢查、治療給患者帶來(lái)的痛苦和精神負(fù)擔(dān)。

4 問(wèn)題與展望

高危型HPV持續(xù)性感染是宮頸癌發(fā)生的主要誘因，隨著對(duì)HPV研究的不斷進(jìn)展，使宮頸癌有望成為一種可以預(yù)防并治愈的癌癥，隨著高危型HPV技術(shù)的不斷更新，HPVE6、E7mRNA作為新的病毒分子標(biāo)記將具有更廣闊的應(yīng)用前景，其對(duì)病毒癌基因活性的直觀反應(yīng)，大大提高了HPV 檢測(cè)的敏感性、特異性、有效性及其臨床指導(dǎo)意義。開(kāi)發(fā)針對(duì)E6和E7 基因的藥物，從而抑制E6和E7基因表達(dá)，以達(dá)到治療癌癥的目的。

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