摘要：目的 臨床觀察應用FLAG方案治療兒童復發(fā)性急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤短期療效。方法 將我院2009年1月～2012年12月兒童復發(fā)性急性淋巴細胞白血病患者25例及非霍奇金淋巴瘤患者12例納入本研究，給予FLAG方案化療1個療程，比較治療后療效及不良反應。結(jié)果 25例ALL患者中，CR 15例，其中高危7例，中危2例，低危6例，總有效率為84.0%；12例NHL患者中，CR 7例，其中T淋巴細胞型5例，B淋巴細胞型2例，總有效率為75.0%；所有患者中早期復發(fā)完全緩解12例，晚期復發(fā)均完全緩解，晚期復發(fā)療效優(yōu)于早期復發(fā)者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。出現(xiàn)血液學毒性及肝臟毒性，經(jīng)處理后均恢復。結(jié)論 FLAG方案治療兒童復發(fā)性急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤有較好的療效，可提高患者的生存質(zhì)量，不良反應兒童可耐受，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞：氟達拉賓；兒童；急性淋巴細胞白血??；非霍奇金淋巴瘤；短期療效

急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤屬血液系統(tǒng)常見病、難治病，往往要通過化療治療，近年隨著藥物的發(fā)展，化療方案的改進，以弗拉達賓為主的FLAG在臨床上取得了較好的療效，且發(fā)現(xiàn)對復發(fā)性高危急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤效果更敏感，且不良反應可耐受，本研究將此方案應用于兒童，觀察其在兒童復發(fā)性急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤短期療效及安全性評價?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將我院2009年1月～2012年12月兒童復發(fā)性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者25例及非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者12例納入本研究，25例ALL患者中，男性15例，女性10例，年齡3～16歲，平均年齡（7.2±2.1）歲；其中，高危14例，中危5 例，低危6例；早期復發(fā)16例，晚期復發(fā)9例。 12例NHL患者中，臨床分期均為Ⅳ期 ；男性7例，女性5例，年齡3～15歲，平均年齡（7.5±1.3）歲； 免疫表型：T 淋巴細胞型8例，B 淋巴細胞型4例；12例NHL患者均出現(xiàn)骨髓復發(fā)，8例早期復發(fā)，4例晚期復發(fā)。根據(jù)《血液病診斷及療效標準》進行診斷及療效評定標準；參照2006 年兒童急性淋巴細胞白血病診療建議（第三次修訂草案）進行白血病臨床危險度型；完全緩解（CR）持續(xù)時間 ≤ 18個月為早期復發(fā)，CR 持續(xù)時間>18個月為晚期復發(fā)[1]。根據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應分級，將不良反應分為0～Ⅳ級。

1.2方法 25例ALL患者及12例NHL患者均采用FLAG方案化療1療程， 即氟達拉濱（FLU）30mg靜脈滴注持續(xù)30min～1h，第1～5d；在滴注FLU 3.5h后，靜脈持續(xù)滴注阿糖胞苷（Ara-c） 2g，第1～5d；粒細胞集落刺激因子（G-CSF）5ug/（kg·d）， 皮下注射，第1～5d。等完全緩解后，給予強化鞏固治療，進行隨訪。并給予鎮(zhèn)吐、保護胃黏膜、預防肺部感染、補充血小板等治療。

1.3觀察指標 監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶、心電圖，化療2w后復查骨髓象，進行隨訪，觀察療效。

1.4療效評定 根據(jù)《血液病診斷及療效標準》進行療效評定標準：完全緩解（CR），部分緩解（PR）和未緩解（NR），CR+PR為總有效；根據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應分級，將不良反應分為0～Ⅳ級。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，組間比采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 FLAG方案治療兩種病例的療效 25例ALL患者中，CR 15例，PR 6例，總有效率為84.0%；12例NHL患者中，CR 7例，PR 2例，總有效率為75.0%。見表1。

2.2臨床分型與療效 25例ALL患者中，14例高危中總有效率為48.0%，5例中危患者中總有效率為12.0%，6例低危患者中總有效率為24.0%，說明FLAG方案治療ALL高位者優(yōu)于低危與中危。12例ZHL患者中，8例T 淋巴細胞型治療后總有效率為50.0%，B淋巴細胞型治療后總有效率為25.0%。見表2與表3。

2.3復發(fā)與療效 ALL與NHL患者中早期復發(fā)共24例，其中完全緩解12例，晚期復發(fā)共13例，均完全緩解，晚期復發(fā)療效優(yōu)于早期復發(fā)者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4不良反應觀察 血液學毒性以粒細胞減少及血小板下降為主，其中Ⅱ級6例，Ⅲ級6例，Ⅳ級9例；均出現(xiàn)不同程度以惡心、 嘔吐為主的胃腸道反應；出現(xiàn)肝臟毒性Ⅰ級1例，Ⅲ級1例；合并感染15例，占40.54%。未出現(xiàn)心臟及腎臟毒性，無免疫性溶血，無治療相關(guān)死亡。

3 討論

急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤為血液系統(tǒng)常見病，治療后常具有復發(fā)性，因此，在臨床治療中常常比較棘手，目前仍缺少較好的治療手段。造血干細胞移植仍是根治難治及復發(fā)急性白血病的一個重要手段， FLAG方案作為一個再誘導或挽救治療方案，為造血干細胞移植贏得機會[2]。近年，以氟達拉濱聯(lián)合阿糖胞苷為基礎(chǔ)的方案應用于臨床，在治療復發(fā)性急性白血病方面取得了較好的療效[3]，提高了CR率，但應用于成人較多，本研究應用于兒童復發(fā)性急性淋巴細胞瘤及非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤，觀察其療效及安全性。

氟達拉賓是一種嘌呤核苷類似物，通過去磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛H脂性的2-F-A-Ara-ATP，通過抑制DNA及RNA多聚酶，抑制DNA引物酶和連接酶，抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，同時使脫氧核苷酸激酶的活性增強，促進腫瘤細胞的凋亡，并且能夠增強阿糖胞苷的活性，增強其腫瘤殺傷的協(xié)同作用[4]。阿糖胞苷是一種藥物前體，在體內(nèi)發(fā)揮作用的活性形式是阿糖胞三磷酸核苷，主要作用于細胞周期S期，通過抑制腫瘤細胞DNA合成及復制，抑制增殖的腫瘤細胞，促進腫瘤細胞凋亡，同時還可增強白血病細胞B7分子表達，促進雙功能抗體對靶細胞的殺傷[5]。研究表明氟達拉賓聯(lián)合阿糖胞苷可起到協(xié)同抗腫瘤作用，加用粒細胞集落刺激因子（G-CSF）就構(gòu)成FLAG方案，在治療復發(fā)性急性白血病方面取得了較好的療效[6]。

近年，F(xiàn)LAG在治療難治性復發(fā)性急性白血病治療中取得了較好的療效，其CR率為40%～55%，其不良反應主要為骨髓抑制[7]。本研究25例ALL患者中，CR 15例，其中高危7例，中危2例，低危6例，CR率為60%；12例NHL患者中，CR 7例，其中T淋巴細胞型5例，B淋巴細胞型2例，CR率為58.3%；37例患者中早期復發(fā)共24例，其中完全緩解12例，晚期復發(fā)共13例，均完全緩解，晚期復發(fā)療效優(yōu)于早期復發(fā)者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。本研究出現(xiàn)不良反應以血液學毒性為主，血液學毒性主要為粒細胞減少及血小板下降，其中Ⅱ級6例，Ⅲ級6例，Ⅳ級9例；均出現(xiàn)不同程度以惡心、 嘔吐為主的胃腸道反應，在對癥鎮(zhèn)吐處理后均好轉(zhuǎn)。出現(xiàn)肝臟毒性較少見，其中Ⅰ級1例，Ⅲ級1例，經(jīng)保肝治療均恢復正常；研究發(fā)現(xiàn)合并感染15例，占40.54%，急性白血病在化療后常出現(xiàn)免疫抑制，感染發(fā)生率較高，因此在治療中要注重預防感染及抗感染治療。所有患者均未出現(xiàn)心臟及腎臟毒性，無免疫性溶血，無治療相關(guān)死亡。

因此，F(xiàn)LAG方案治療兒童復發(fā)性急性淋巴細胞白血病及非霍奇金淋巴瘤有較好的療效，且不良反應可耐受，值得臨床推廣。

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