摘要：胃癌嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，大多數(shù)胃癌患者在確診時(shí)分期較晚，因而積極有效的內(nèi)科治療越來(lái)越受到重視。本文就姑息性化療、靶向治療的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述。

關(guān)鍵詞：晚期胃癌；姑息化療；靶向治療

全球范圍內(nèi)，胃癌是最常見(jiàn)的癌癥之一，位居癌癥死因第二位[1]。胃癌發(fā)病率最高是在東亞、東歐、南美地區(qū)[2，3]，胃癌早期癥狀不典型，一經(jīng)診斷，往往已經(jīng)處于晚期失去手術(shù)機(jī)會(huì)。 所以?xún)?nèi)科治療尤為重要。

1姑息化療

JCOG9912研究[4]隨機(jī)分成5-FU組、IP組和S-1組。結(jié)果顯示，三組的RR分別為9%、38%和28%，中位PFS分別為2.9個(gè)月、4.8個(gè)月和4.2個(gè)月，中位OS分別為10.8個(gè)月、12.3個(gè)月和11.4個(gè)月。

FLAGS[5]CS方案和CF方案一線(xiàn)治療晚期胃癌的生存無(wú)顯著差異，但CS方案更為安全。對(duì)于彌漫型患者，CS方案可能優(yōu)于CF方案（9.0個(gè)月vs 7.1個(gè)月），仍有待更多的前瞻性研究。

SPIRITS[6]S-1+順鉑組和S-1單藥組的中位OS分別為13.0個(gè)月和11.0個(gè)月；中位PFS分別為6.0個(gè)月和4.0個(gè)月； RR分別為54%和31%。S-1+順鉑組出現(xiàn)3～4度不良反應(yīng)較多，但兩組均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡。

ML17032[7]中， XP 組與CF 組的中位PFS 分別為5. 6 個(gè)月vs. 5. 0 個(gè)月，OS 分別為10.5個(gè)月vs9.3個(gè)月，客觀有效率分別為41% vs29%。毒副反應(yīng)均與CF 組相似。

目前，國(guó)內(nèi)外最新的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受聯(lián)合化療的中位OS在8.6個(gè)月到13.0個(gè)月之間[8-11]。

2靶向治療

2.1抗HER2單抗 Bang等[12]報(bào)道了ToGA研究結(jié)果。與單純化療組相比，曲妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案總生存期延長(zhǎng)了2.7mo。GI[13，14]會(huì)議上 ，分別報(bào)告了曲妥珠單抗聯(lián)合化療在療效指標(biāo)方面，曲妥珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案較單一化療方案其總生存延長(zhǎng)了2.7個(gè)月。

2.2抗EGFR 單抗 西妥昔單抗聯(lián)合卡培他濱與順鉑一線(xiàn)治療晚期胃癌的隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床研究（EXPAND）[15]。該研究未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，即聯(lián)合治療組并未延長(zhǎng)PFS。（REAL3）結(jié)果[16]該研究以O(shè)S 為主要研究終點(diǎn)，聯(lián)合帕尼單抗組vs. 單獨(dú)化療組：PFS 6.0 個(gè)月vs. 7.4 個(gè)月；OS 8.8 個(gè)月vs. 11.3 個(gè)月。

2.3抗VEGF 單抗 AVAGAST[17]中位OS 聯(lián)合治療組為12.1 個(gè)月，對(duì)照組為10.1個(gè)月，沒(méi)有達(dá)到主要研究終點(diǎn)。

3結(jié)語(yǔ)

胃癌是異質(zhì)性較強(qiáng)的疾病，其治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。需進(jìn)一步探索新的化療藥物、優(yōu)化藥物組合、開(kāi)展多學(xué)科綜合治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]Van Cutsem E. The treatment of advanced gastric cancer： new finding on the activity of the taxanes[J].On-cologist，2004，9（Suppl 2）：9-15.

[2]Ahmedin Jemal DVM， Freddie Bray，Melissa M，et al. Global cancer statistics？[J].A Cancer Journal for Clinicians，2011，61（2）： 69-90.

[3]鄒小農(nóng)，孫喜斌，陳萬(wàn)青，等.2003-2007年中國(guó)胃癌發(fā)病與死亡情況分析[J].腫瘤，2012，32（2）：109-114.

[4]Randomized phase Ⅲ study of 5-fluorouracil （5-FU） alone versus combination of irinotecan and cisplatin （CP） versus S-1 alone in advanced gastric cancer （JCOG9912）[J]. J Clin Oncol，2007， 25（18S）： LBA4513.

[5]A. Ajani， W. Rodriquez， G. Bodoky， et al. Multicenter phase III comparison of cisplatin/S-1 （CS） with cisplatin/5-FU （CF）[J].J Clin Oncol，2009，27（15s）：4511.

[6]Koizumi W， Narahara H， Hara T， et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer （SPIRITS trial）： a phase III trial[J].Lancet Oncol，2008，9（3）：215-221.

[7]Kang YK，Kang WK，Shin DB，et al. Capecitabine /cisplatin versus 5-fluorouracil /cisplatin a randomised phase Ⅲ noninferiority trial [J]. Ann Oncol，2009，20（ 4） ： 666 - 673.

[8]Van Cutsem E， Moiseyenko VM， Tjulandin S， et al. Phase III study of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer： a report of the V325 Study Group[J]. J Clin Oncol，2006，24（31）： 4991-4997.

[9]Forman D， Burley VJ. Gastric cancer： global pattern of the disease and an overview of environmental risk factors[J]. Best practice research，2006， 20（4）： 633-649.

[10]Wagner AD， Grothe W， Haerting J， et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer： a systematic review and meta-analysis based on aggregate data[J]. J Clin Oncol，2006，24（18）： 2903-2909.

[11]Cunningham D， Starling N， Rao S， et al. Capecitabine and oxaliplatin for advanced esophagogastric cancer[J]. N Engl J Med，2008， 358（1）： 36-46.

[12]Bang YJ， Van Cutsem E， Feyereislova A， Chung HC， Shen L，Sawaki A， Lordick F， Ohtsu A， Omuro Y， Satoh T， for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer （ToGA）： a phase3，open-label， randomised controlled trial[J]. Lancet ，2010，376： 687-697.

[13]Van Cutsem E， Kang Y， Chung HC，et al. Efficacy Results from the ToGA trial： A phase Ⅲ study of trastuzumab added to standard chemotherapy （CT） in first-line human epidermal growth factor receptor 2 （HER2）-positive advanced gastric cancer （GC） [J]. J Clin Oncol，2009， 27（18Suppl）： LBA4509.

[14]Chung HC， Bang Y， Van Cutsem E，et al. （Q）-TWiST analysis of trastuzumab plus fluoropyrimidine/cisp-latin （T-XP/FP） vers us XP/FP alone as first-line therapy for advanced HER2-positive gastric cancer[J]. J ClinOncol， 2010， 28（15 Suppl）： abstr 4048.

[15]Lordick F， Kang YK， Chung HC， et al. Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer （EXPAND）： a randomised， open-label phase 3 trial[J].Lancet Oncol，2013， 14： 490-499.

[16]Waddell T， Chau I， Cunningham D， et al. Epirubicin， oxaliplatin， and capecitabine with or without panitumumab for patients with previously untreated advanced oesophagogastric cancer （REAL3）： a randomised， open-label phase 3 trial[J]. Lancet Oncol， 2013， 14： 481-489.

[17]Ohtsu A， Shah MA， Van Cutsem E， et al. Bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line therapy in advanced gastric cancer： a randomized， double-blind， placebo-controlled phase III study[J].J ClinOncol， 2011， 29： 3968-3976.

編輯/孫杰