摘要：目的 探討東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療急性腦梗死的療效及安全性。方法 急性腦梗死患者120例隨機分為三組。東菱迪芙治療組40例，靜脈滴注1療程（首日10BU/d，隔日5BU/d）；銀杏內(nèi)酯B治療組40例，靜脈滴注6ml/d；兩藥聯(lián)合組40例，劑量同單藥組。觀察三組患者臨床療效、血漿纖維蛋白原水平及神經(jīng)功能缺損評分變化。結(jié)果 兩藥聯(lián)合組顯效率為77.5%明顯高于東菱迪芙組55%和銀杏內(nèi)酯B組50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后三組血漿纖維蛋白原水平及神經(jīng)功能缺損程度評分均顯著低于治療前；與東菱迪芙組及銀杏內(nèi)酯B組相比，聯(lián)合用藥組血漿纖維蛋白原水平及神經(jīng)功能缺損程度評分均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。三組患者均無嚴重不良反應。結(jié)論 急性腦梗死患者在常規(guī)用藥基礎上，應用東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療療效更為顯著，且安全性較好。

關鍵詞：東菱迪芙；銀杏內(nèi)酯B；急性腦梗死

腦卒中因發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高已成為危害國民健康的第一殺手，并且正在以每年8.7%的速度上升。急性腦梗死是最常見的腦卒中類型，約占60～80%[1]，其病因及臨床表現(xiàn)復雜多變，因此綜合治療更有助于患者的康復。東菱迪芙已被批準用于急性腦梗死的治療，銀杏內(nèi)酯B作為最強的血小板活化因子拮抗劑在血栓的治療中也取得了較好的療效，但目前國內(nèi)尚無二者聯(lián)合應用于急性腦梗死的報道，本研究將觀察東菱迪芙和銀杏內(nèi)酯B聯(lián)合應用于急性腦梗死患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集120例2011年3月～2014年8月就診于哈爾濱市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科急性腦梗死患者的臨床資料，均按照1995年第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準入組。120例患者隨機分為東菱迪芙治療組，銀杏內(nèi)酯B治療組，東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療組，每組40例。各組患者年齡、性別、神經(jīng)功能缺損評分無差異（P>0.05）。

1.2方法 三組患者均在治療前、治療d7及d14檢測出、凝血時間、纖維蛋白原及血小板，常規(guī)應用依達拉奉，奧拉西坦及丹紅注射液，并口服阿司匹林。①東菱迪芙治療組在常規(guī)治療基礎上，給予東菱迪芙d1 10U/d，d3及d5給予5U/d，0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋后靜脈滴注，5d 1 療程；②銀杏內(nèi)酯B治療組：銀杏內(nèi)酯B注射液6ml/d，0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后緩慢靜點；③東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療組：東菱迪芙與銀杏內(nèi)酯B聯(lián)合應用，藥物劑量同單藥治療組。

1.3療效觀察 采用1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》[2]。在基線期和治療后第14d評價患者神經(jīng)功能缺損程度。標準如下：①基本痊愈：功能缺損評分減少91～100%，病殘程度為0級②顯著進步：功能缺損評分減少46～90%，病殘程度為1～3級③進步：功能缺損評分減少18～45%④無變化：功能缺損評分減少17%左右⑤惡化：功能缺損評分減少或增多18%以上⑥死亡。顯效率=（基本痊愈+顯著進步）/總例數(shù)x100%。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件包分析數(shù)據(jù)，計量資料比較采用多個樣本均數(shù)比較的方差分析，同組治療前后比較采用配對t檢驗；組間計數(shù)資料比較采用多個樣本率比較的行X列χ2檢驗P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床療效 東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療組顯效率為77.5%明顯高于東菱迪芙組55%或銀杏內(nèi)酯B組50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2神經(jīng)功能缺損評分 基線期三組患者神經(jīng)功能缺損評分無顯著差異（P=0.349）。治療后各組內(nèi)患者神經(jīng)功能缺損評分均比治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。組間比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后東菱迪芙組與銀杏內(nèi)酯B組患者神經(jīng)功能缺損評分無顯著差異（P>0.05），聯(lián)合治療組患者治療后2w神經(jīng)功能缺損評分均顯著低于各單藥組，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。見表1

表1 三組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評分及纖維蛋白原水平比較

2.3纖維蛋白原 基線期三組患者纖維蛋白原水平無統(tǒng)計學差異（P=0.496）；治療后各組內(nèi)纖維蛋白原均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.001），組間比較結(jié)果顯示纖維蛋白原水平兩藥聯(lián)合組<東菱迪芙組<銀杏內(nèi)酯B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 不良反應 所有患者均未出現(xiàn)顱內(nèi)出血，出血性紫癜。東菱迪芙組和銀杏內(nèi)酯B組各有1例患者出現(xiàn)食欲不振癥狀，聯(lián)合用藥組出現(xiàn)2例惡心癥狀，對癥治療后癥狀消失。

3討論

急性腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應障礙，導致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進而產(chǎn)生臨床上對應的神經(jīng)能缺失變現(xiàn)。2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南中明確指出急性腦梗死的溶栓治療是目前最重要的恢復血流的措施，并且有效搶救半暗帶組織的時間窗為4.5h或6h內(nèi)。但由于公眾對急性腦梗死癥狀的識別能力不同，急救意識欠佳等原因?qū)е禄颊哐诱`治療時機的情況屢次發(fā)生，有研究報道[3]31.95%的患者能夠在2～6h到醫(yī)院就診，僅有22.99%的患者能夠在發(fā)病2h內(nèi)到達醫(yī)院，有效溶栓治療時間內(nèi)得到救治的患者很少。

急性腦梗死發(fā)病機制復雜，包括來源于近心端的栓塞阻斷下游動脈血流，局部閉塞和全腦低灌注等，同時患者血液纖維蛋白原水平也可增高，針對缺血損傷病理生理機制中某特定環(huán)節(jié)的特異性治療是目前研究的熱點之一。東菱迪芙屬于巴曲酶類藥物，銀杏內(nèi)酯B是血小板活化因子受體抑制劑，雖然兩種藥物作用機制不同，但在急性腦梗死治療中都顯現(xiàn)出較好的療效。本研究將急性腦梗死患者隨機分為三組，觀察東菱迪芙和銀杏內(nèi)酯B聯(lián)合應用的臨床療效與安全性，目前國內(nèi)尚無相關報道。

本研究共納入120例患者隨機分為三組，結(jié)果顯示東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療急性腦梗死患者顯效率為明顯高于東菱迪芙組和銀杏內(nèi)酯B組。治療后，聯(lián)合用藥組神經(jīng)功能缺損評分及纖維蛋白原水平也明顯低于單藥組，提示東菱迪芙與銀杏內(nèi)酯B可能有協(xié)同治療作用。東菱迪芙是直鏈糖蛋白類化合物，能降低血纖維蛋白原水平及全血粘度，使血管阻力降低，促進血流量增加。一項巴曲酶治療急性腦梗死的meta分析結(jié)果顯示其在有效率、降低神經(jīng)功能缺損評分、降低纖維蛋白原方面療效顯著[4]。急性腦梗死缺血再灌注損傷的提出更新了臨床治療觀念，即提倡超早期合理治療。趙秀梅等研究發(fā)現(xiàn)缺血再灌注發(fā)生時血漿纖維蛋白原水平升高[5]，東菱迪芙可有效降低血漿纖維蛋白原水平。另有研究表明銀杏內(nèi)酯B具有抗氧化活性，能夠改善缺血/再灌注大鼠神經(jīng)癥狀，減少大鼠腦梗死范圍，升高缺血側(cè)腦組織勻漿SOD活性，對缺血/再灌注腦損傷有保護作用[6]?；谏鲜鰴C制，東菱迪芙及銀杏內(nèi)酯B聯(lián)合組療效優(yōu)于各單藥組可能是由于東菱迪芙降低血漿纖維蛋白原作用與銀杏內(nèi)酯B改善缺血再灌注過程中起協(xié)同作用，共同改善缺血再灌注損傷。研究中各組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。因此，東菱迪芙聯(lián)合銀杏內(nèi)酯B治療急性腦梗死臨床療效優(yōu)于單用東菱迪芙或銀杏內(nèi)酯B，可有效改善患者神經(jīng)功能缺損程度，耐受性較好，我們將擴大樣本量，期待更好的療效。

參考文獻：

[1] 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43（2）.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議. 腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6） ： 381-383.

[3] 曹海燕，盧俏麗， 魏常娟等. 急性腦卒中就診時間及其影響因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，08.

[4] 程記偉，白宇，張曉菁等.巴曲酶治療急性腦梗死臨床療效的Meta分析[J].中國康復理論與實踐.2013，19（3）.

[5]趙秀梅，劉育英，李健等.腦缺血再灌注后血栓形成與血漿纖維蛋白原水平的變化[J].微循環(huán)雜志.2001，11（2）.

[6]黃賤英，孫建寧，梅世昌等銀杏內(nèi)酯B對缺血/再灌腦損傷大鼠的保護作用[J].中國藥理學通報 ，2008， 24（2）：269-72.

編輯/康潔