摘要：目的 研究葡萄糖注射液的臨床藥劑學(xué)。方法 根據(jù)臨床經(jīng)驗和檢索現(xiàn)骨干文獻，探討葡萄糖注射液存在問題的不確定性，導(dǎo)致臨床使用困難的因素，總結(jié)臨床藥學(xué)和制藥企業(yè)解決問題的方法。結(jié)果 葡萄糖注射液主要問題時低PH值和瓶間PH值的不確定性，因其因其的臨床藥物配伍事件也存在解決辦法。結(jié)論 臨床藥劑學(xué)是臨床藥學(xué)和生產(chǎn)企業(yè)的共同課題，相關(guān)監(jiān)管部門應(yīng)出臺政策采取進一步的監(jiān)管。

關(guān)鍵詞：葡萄糖注射液；臨床藥劑學(xué)；藥物配伍禁忌

注射劑藥物說明書中常見到[1]：本品加入氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，靜脈滴注。但是在臨床用藥中，葡萄糖注射液在配制藥品后會出現(xiàn)變色、混濁、沉淀、堵塞輸液管等現(xiàn)象，常常引發(fā)醫(yī)療糾紛。在以上現(xiàn)象中，中成藥制劑更為常見，對此廠家很難對臨床醫(yī)生和患者做出解釋[2]。為了探討藥物與葡萄糖注射液配伍出現(xiàn)的臨床藥劑學(xué)問題，本文結(jié)合大量文獻和臨床實踐，探討葡萄糖注射液的臨床藥劑學(xué)，從而為臨床用藥提供新的思路，現(xiàn)報道如下。

1 葡萄糖注射液

《中國藥典》規(guī)定葡萄糖注射液的范圍在PH3.2～5.5之間，并且大部分應(yīng)在PH 3.8～4.0內(nèi)。如果PH<3.2或者PH>4.3時屬于不合格產(chǎn)品[3]。

2 葡萄糖注射液瓶間的PH值存在差異的理論依據(jù)

葡萄糖注射液瓶間的PH值也存在差異，葡萄糖注射液的差異主要來源是滅菌過程中受熱時間的長短有關(guān)。生產(chǎn)過程中滅菌時間會導(dǎo)致葡萄糖分解為5-羥甲基糠醛有關(guān)，葡萄糖注射液的PH值與溶液中5-羥甲基糠醛具有相關(guān)性。注射液中不含有葡萄糖的輸液PH的瓶間差異未見與滅菌位置有關(guān)。在同一批號的葡萄糖注射液間也存在著PH差異性，隨機的抽樣結(jié)果很難代表該批次的真實PH范圍。在消毒車進行消毒時，PH瓶間差異的趨勢總是二、三層低于一、四層，并且每層的中心位置PH值均低于該層的外周位置[4]。大容量的葡萄糖注射液的PH值要明顯低于小容量的葡萄糖注射液，含糖輸液的煮沸、滅菌、出鍋、散熱時間均能影響PH值，其中最關(guān)鍵的影響因素為滅菌出鍋后的散熱速率。相關(guān)文獻的生產(chǎn)經(jīng)驗與我國生產(chǎn)經(jīng)驗基本一致，對于5-羥甲基糠醛的取樣位置也應(yīng)從下至上及在第三、四層的中心位置。

3 葡萄糖注射液瓶間的PH值存在差異的臨床實踐

3.1葡萄糖注射液與阿洛西林鈉出現(xiàn)混濁 臨床應(yīng)用中葡萄糖注射液在PH<3.4時，與阿洛西林鈉混合后便會出現(xiàn)混濁，主要是因為葡萄糖和阿洛西林鈉在PH<3.4的環(huán)境中發(fā)生反應(yīng)，生成了不溶于水的阿洛西林析出，產(chǎn)生溶液混濁現(xiàn)象。在臨床使用葡萄糖注射液時，不能確定其PH值時，每次使用時不可能每瓶都檢測PH值后再進行使用應(yīng)盡量不將兩種溶液進行混合。

3.2葡萄糖注射液與頭孢唑林鈉配伍出現(xiàn)白色結(jié)晶 臨床應(yīng)用中葡萄糖注射液與頭孢唑林鈉配伍使用常常會出現(xiàn)白色結(jié)晶。盡管各地報告存在差異，但其與PH值有直接關(guān)系。有文獻報道，葡萄糖注射液與頭孢唑啉鈉配伍出現(xiàn)白色結(jié)晶，均是葡萄糖注射液的PH值<3.14的情況發(fā)生的。溶解頭孢唑林鈉的溶媒PH應(yīng)>4.5，否則會出現(xiàn)白色結(jié)晶，用葡萄糖注射液配伍頭孢唑林鈉本身就是一種錯誤，極易出現(xiàn)混濁造成溶液沉淀。有很多配伍出現(xiàn)混濁均與PH影響有關(guān)，如慶大霉素和阿莫西林克拉維酸、環(huán)丙沙星和阿莫西林克拉維酸等。

3.3葡萄糖注射液與頭孢哌酮配伍出現(xiàn)難溶現(xiàn)象 國內(nèi)文獻曾持基本一致的觀點[5]，葡萄糖注射液在PH較低的環(huán)境中與頭孢哌酮配伍會降低頭孢哌酮的溶解度，導(dǎo)致溶液出現(xiàn)難溶現(xiàn)象。但是在加入碳酸鈉溶液或者是維生素C注射液后，溶液的澄明度明顯提高，是因為碳酸鈉溶液或者維生素C溶液改變了配伍溶液的PH值。葡萄糖注射液與頭孢哌酮溶液在室溫環(huán)境下PH值容易降低的4.2變化點以下，這與兩種藥品的自身質(zhì)量無關(guān)，與相關(guān)報道存在一定差異，值得學(xué)術(shù)界繼續(xù)探討。

3.4葡萄糖注射液與易善復(fù)配伍出現(xiàn)混濁 本院在易善復(fù)與葡萄糖配伍時出現(xiàn)混濁現(xiàn)象，經(jīng)過查看易善復(fù)的說明書其中指出：不可與任何注射液混合使用，不可用電解質(zhì)溶液進行稀釋，配伍靜脈輸液時要采用不含電解質(zhì)的葡萄糖注射液配制，PH值要保證不低于7.5，臨床中只能使用澄清的配制溶液。臨床操作分析：葡萄糖溶液為PH值較低的配制液，一般不與易善復(fù)配伍后使用，并且在出現(xiàn)溶液混合后很難將溶液的PH值升到7.5以上，說明書中模棱兩可的說法嚴重影響臨床用藥，給臨床藥劑學(xué)帶來諸多問題。

3.5葡萄糖注射液與氮熱清配伍出現(xiàn)黑灰色沉淀 葡萄糖注射液與氮熱清配伍時溶液會出現(xiàn)黑灰色沉淀，溶液渾濁，堵塞輸液管，該種現(xiàn)象在全國時有發(fā)生。廠家調(diào)查資料表明，氮熱清的穩(wěn)定PH值為7～8，當(dāng)PH<4時則極易析出結(jié)晶產(chǎn)生沉淀。而葡萄糖注射液的PH基本在7以下，所以與氮熱清配伍時時常會產(chǎn)生神殿，臨床中應(yīng)避免葡萄糖注射液與氮熱清進行配伍使用。

3.6如何提高葡萄糖注射液PH的建議 從以上臨床藥物治療中葡萄糖注射液PH值對配伍的影響不難看出，PH值的高低是評價普通陶唐注射液配伍藥物穩(wěn)定性的重要衡量指標(biāo)，特別是與內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、中成藥制劑等。葡萄糖注射液的PH值過低會導(dǎo)致人體內(nèi)酸堿平衡，并且對藥物配伍有嚴重影響，如何提高葡萄糖注射液的PH值是生產(chǎn)技術(shù)人員需要解決的問題。要從改進生產(chǎn)工藝出發(fā)，爭取將葡萄糖注射液的PH值范圍控制在4.0～5.5之間，這樣才能保證葡萄糖注射液與藥物配伍的安全性，保證臨床用藥安全。

4 討論

注射劑藥物說明書中常見到：本品加入氯化鈉溶液或葡萄糖溶液，靜脈滴注。但是在臨床用藥中，葡萄糖注射液在配制藥品后會出現(xiàn)變色、混濁、沉淀、堵塞輸液管等現(xiàn)象，常常引發(fā)醫(yī)療糾紛。在葡萄糖注射液生產(chǎn)過程中影響PH值的影響因素有很多，其中滅菌受熱、滅菌散熱速率等均是重要影響因素。受熱時間不一致導(dǎo)致各瓶葡萄糖注射液的受熱不均勻，造成葡萄糖注射液內(nèi)的5-羥甲基糠醛的含量不一致，從而影響葡萄糖注射液的PH值的均一性。在多層滅菌柜中自上而下，第二層的葡萄糖注射液最不易散熱，5-羥甲基糠醛的含量也就最高，導(dǎo)致葡萄糖注射液的PH值最低。在不同規(guī)格滅菌柜內(nèi)霉菌，在出鍋散熱時，每瓶葡萄糖注射液的散熱速率存在差異，這也是實際生產(chǎn)中無法避免的現(xiàn)象。盡管在生產(chǎn)中采用噴淋冷水、吹風(fēng)送冷等措施還是無法保證內(nèi)層的注射液與外層的注射液散熱速率一致，這樣就很難保證瓶間的PH不存在差異。另外生產(chǎn)企業(yè)管理水平和臨床使用之間存在差異，均會導(dǎo)致每瓶的葡萄糖注射液的PH值存在差異。

在生產(chǎn)中成藥藥劑企業(yè)，應(yīng)重視自身產(chǎn)品質(zhì)量，臨床藥劑學(xué)應(yīng)與生產(chǎn)廠家多交換質(zhì)量信息。臨床醫(yī)護工作者是接受藥物質(zhì)量信息的第一個環(huán)節(jié)，在出現(xiàn)配伍不良反應(yīng)時，要及時向藥品生產(chǎn)企業(yè)反映。臨床藥師也應(yīng)嚴格按照藥品說明書上的藥劑學(xué)信息指導(dǎo)臨床用藥。

綜上所述，臨床藥劑學(xué)是臨床藥學(xué)和生產(chǎn)企業(yè)的共同課題，相關(guān)監(jiān)管部門應(yīng)出臺政策采取進一步的監(jiān)管。

參考文獻：

[1]章玲.孟邵東.我國藥劑學(xué)發(fā)展概況[J].臨床合理用藥，2013，6（7c）：25-26.

[2]辛學(xué)俊.葡萄糖注射液的臨床藥劑學(xué)[J].中國會議，2010：193-195.

[3]王誠，羅建華.杜嬈.5%葡萄糖注射液和5% 碳酸氫鈉注射液配伍穩(wěn)定性考察[J].兒科藥學(xué)雜志，2011，17（6）：33-35.

[4]劉娜，張昌戎，蓋靜.葡萄糖注射液評價抽驗中發(fā)現(xiàn)的問題及修改建議[J].中國藥房，2013，24（27）：1590-1594.

[5]郁海燕.藥劑學(xué)教學(xué)改革與探索[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（24）：742-743.

編輯/哈濤