摘要：慢性乙型肝炎在我國(guó)屬于一種常見病，并且病發(fā)率逐年上升。我國(guó)對(duì)此病癥的研究十分廣泛，對(duì)病理、病學(xué)的分析能夠更加清楚的顯示治療方法。文中通過分析慢性乙型肝炎免疫耐受的病學(xué)、病理，再將以往對(duì)此病治療研究方法的總結(jié)，分析出中西醫(yī)治療慢性乙型肝炎免疫耐受的方法，討論其研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)治療；慢性乙型肝炎；免疫耐受

乙型肝炎的免疫耐受是一種特殊的免疫系統(tǒng)無反應(yīng)狀態(tài)，由接觸到特異性抗原誘導(dǎo)而產(chǎn)生，慢性乙型肝炎患者對(duì)乙肝病毒中的各種抗原會(huì)產(chǎn)生不同程度的免疫耐受，導(dǎo)致乙型肝炎慢性化[1～4]。因此，掌握慢性乙型肝炎的病學(xué)、病理，對(duì)乙型肝炎治療方法的大量研究，是治療乙型肝炎的關(guān)鍵[5，6]。本文著力于中西醫(yī)治療慢性乙型肝炎免疫耐受研究進(jìn)展中，對(duì)以往研究進(jìn)行綜述，并對(duì)治療方法進(jìn)行粗略分析。

1 慢性乙型肝炎免疫耐受的病學(xué)分析

慢性乙型肝炎的感染過程分為四個(gè)階段：免疫耐受期、免疫活動(dòng)期、非活動(dòng)乙肝病毒攜帶狀態(tài)和活動(dòng)狀態(tài)。我國(guó)對(duì)慢性乙型肝炎治療的研究較多，我國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中有提到，免疫耐受期患者肝組織內(nèi)大多數(shù)為陽(yáng)性。邢漢前、辛紹杰、張欣等人[6]對(duì)慢性乙型肝炎免疫耐受做出了研究，研究結(jié)果顯示慢性乙型肝炎免疫耐受期患者年齡多數(shù)屬于不滿18周歲的青少年，而母嬰垂直傳播感染患者的比例也較高，并且乙肝病毒在肝組織內(nèi)的表達(dá)以免疫耐受期患者最多。泰安紅十字博愛醫(yī)院譚靜院長(zhǎng)[3]在臨床中發(fā)現(xiàn)，肝組織穿刺活檢病理診斷中，免疫耐受期患者大多數(shù)為青少年，少部分為近30歲的青年。何登明[2]的研究中顯示，小兒患者在日后的感染率較高，并且逐漸會(huì)發(fā)展成慢性感染。這是由于新生兒期的乙肝病毒感染屬于宮內(nèi)感染和衛(wèi)生期感染，其中宮內(nèi)感染不多見，可能是由于胎盤的缺陷使宮內(nèi)感染導(dǎo)致完全的免疫耐受，這在臨床中被稱之為中樞性免疫耐受。而乙肝感染占據(jù)新生兒乙肝病毒感染的絕大多數(shù)，這種感染在日后兒童發(fā)展中會(huì)成為慢性肝炎，免疫耐受期可以持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，少則幾年，多則幾十年都有。臨床中研究發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒的感染與免疫系統(tǒng)的建成有很大的關(guān)聯(lián)，新生兒身體發(fā)育極快，在生理狀態(tài)的改變中，與身體免疫缺陷和遺傳史有直接關(guān)聯(lián)，最終使乙肝病毒感染免疫耐受形成慢性乙肝疾病[1]。

2 慢性乙型肝炎免疫耐受的病理分析

慢性乙型肝炎免疫耐受的病理改變是從乙肝病毒感染的不同時(shí)期開始，泰安紅十字博愛醫(yī)院譚靜院長(zhǎng)[3]在對(duì)肝組織病理學(xué)特征進(jìn)行研究時(shí)顯示，肝組織病變與免疫活動(dòng)期患者成對(duì)比，免疫耐受期和乙肝病毒感染均對(duì)患者的肝臟會(huì)有輕微的炎癥損傷，但并不會(huì)破壞肝纖維組織。劉慧敏[1]對(duì)乙肝病毒感染免疫耐受的研究中表明，乙肝病毒患者通常不會(huì)顯示出明顯的肝病癥狀，并且臨床中轉(zhuǎn)氨酶也屬于正常范圍，但是組織病理學(xué)中會(huì)有顯示出肝臟不同程度的損傷，這是臨床中病理確診的一種方式。而僅有小部分乙肝病毒攜帶者的免疫耐受期患者肝臟無炎癥損壞和纖維改變。臨床診斷中，大多數(shù)肝臟組織的變化的患者會(huì)有少部分患者出現(xiàn)明顯的肝臟纖維變化，這時(shí)患者體內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶和肝臟組織學(xué)并不相同，不能完全呈現(xiàn)出肝臟損壞程度。

譚靜院長(zhǎng)[3]在對(duì)乙型肝炎的長(zhǎng)期研究中發(fā)現(xiàn)，免疫耐受期與乙肝病毒感染非活動(dòng)狀態(tài)患者中，輕度慢性肝病較為常見，肝葉及匯管區(qū)很少會(huì)呈現(xiàn)炎癥細(xì)胞，匯管區(qū)與肝實(shí)質(zhì)交匯處也有明顯炎癥表現(xiàn)，匯管區(qū)也不會(huì)擴(kuò)大，并且沒有纖維組織病變，此時(shí)的肝臟炎癥活動(dòng)程度顯示為G0，此類患者占乙肝患者的10%左右[2]。

3 西醫(yī)治療慢性乙型肝炎的研究進(jìn)展

非特異性免疫治療是通過非特異性免疫調(diào)節(jié)劑將非特異性細(xì)胞和肝液增強(qiáng)，由于非特異性調(diào)節(jié)劑能夠消除體內(nèi)免疫耐受，所以臨床中調(diào)節(jié)劑應(yīng)用較多。免疫制劑包括胸腺肽和植物多糖等[3]。

分析胸腺肽藥物，其治療機(jī)理為增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫系統(tǒng)，能夠調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的抗病毒能力，對(duì)患者身體已經(jīng)形成抗體但不能耐受或不愿接受核酸類藥物治療的患者，可用此藥物6個(gè)月。胸腺肽聯(lián)合其他抗乙肝藥物的治療效果還有待確定，需要臨床中更多的研究證明[4]。

使用茯苓多糖，40mg/次，連續(xù)服用20d，間隔10d后再服用20d，反復(fù)3次，可以很好的將血清HBeAg和乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，臨床中也是治療慢性乙型肝炎免疫耐受的高效藥物。

金絲桃苷能夠抑制DHBV-DNA的合成，減少其進(jìn)入細(xì)胞后形成的ccc-DNA庫(kù)，能夠在未形成之前直接有效的清除ccc-DNA，同時(shí)對(duì)患者身體內(nèi)的免疫系統(tǒng)能夠很好的調(diào)節(jié)，改善患者體內(nèi)Th1細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因分泌，組織乙肝病毒細(xì)胞感染。金絲桃苷在臨床中已經(jīng)被大量投入使用，對(duì)抗乙肝病毒的效果很好，不僅能夠抑制HBV-DNA的復(fù)制擴(kuò)散，還不會(huì)對(duì)肝臟造成損害[5]。

臨床中應(yīng)用的其他非特異性免疫調(diào)節(jié)劑還包括卡介苗、左旋咪唑、蟲草菌絲體等，療效均能夠保證。其中卡介苗屬于兒童時(shí)期的疫苗注射，能夠在體內(nèi)形成抗體，是防止乙型肝炎效果良好的藥物。

4 中醫(yī)對(duì)慢性乙型肝炎免疫耐受的治療研究

4.1慢性乙型肝炎免疫耐受的中藥制劑 中藥制劑中包括參素、黃芪、大黃等，治療機(jī)理是調(diào)節(jié)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)，提到益氣養(yǎng)血的作用[5]。

4.1.1苦參素 近年來臨床中使用的苦參素提取抗乙肝病毒藥物已經(jīng)受到廣大患者和醫(yī)生的認(rèn)可?？鄥⑺厥菑目喽怪刑崛〉纳飰A，對(duì)乙肝病毒的作用主要表現(xiàn)在：當(dāng)苦參素進(jìn)入病毒肝細(xì)胞后，能夠?qū)⒁腋尾《綾cc-DNA全面封鎖，再通過苦參素中的離子鏈殺滅復(fù)制擴(kuò)散的病毒。

4.1.2黃芪 黃芪能夠提高人類的Th1細(xì)胞因子，改變患者體內(nèi)功能的水平狀態(tài)，增強(qiáng)其免疫功能，對(duì)于病毒的清理和機(jī)體的恢復(fù)有很強(qiáng)的作用。并且能夠增強(qiáng)細(xì)胞組織，將病毒細(xì)胞吞噬，特別是增強(qiáng)CTL細(xì)胞的活性。對(duì)于治療病情很有幫助。

4.1.3大黃 大黃煎劑對(duì)免疫細(xì)胞的增殖很有幫助，提高細(xì)胞殺傷活性，恢復(fù)細(xì)胞韌性，對(duì)非特異性免疫具有很強(qiáng)的促進(jìn)作用。

其他中藥制劑中的茯苓、白術(shù)、靈芝多糖等對(duì)肝臟淋巴細(xì)胞均有很好的增強(qiáng)作用。

4.2慢性乙型肝炎免疫耐受的其他免疫療法

4.2.1注射 使用穴位注射治療慢性乙型肝炎后，大多數(shù)患者的CD4+均能明顯升高，而CD8+細(xì)胞有明顯降低，改善慢性乙型肝炎免疫耐受狀態(tài)，提高肝臟細(xì)胞的陰轉(zhuǎn)率。

4.2.2化膿灸 張海蒙教授使用化膿灸治療乙型肝炎患者，穴位選自兩足三里、三陰交，選1穴/次，結(jié)果顯示對(duì)肝功能的改善情況十分明顯，并且使ALT和AST明顯降低，對(duì)乙型肝炎有一定的治療效果，適合臨床中使用。

5 結(jié)論

本文主要分析了以往治療慢性乙型肝炎免疫耐受的研究成果，分析中總結(jié)出中西醫(yī)治療方法及病學(xué)、病理的產(chǎn)生，對(duì)該病的研究具有現(xiàn)實(shí)意義。西藥治療中主要針對(duì)抑制、清除ccc-DNA庫(kù)，其意在于調(diào)節(jié)患者身體機(jī)理及免疫系統(tǒng)。中藥治療中主要使用中藥制劑，殺滅肝臟系統(tǒng)的擴(kuò)散病毒，增強(qiáng)CTL細(xì)胞活性，從而達(dá)到治療目的。兩種方法均能夠很好的治愈乙型肝炎疾病，而具有針對(duì)性的研究對(duì)臨床治療具有很好的治療效果。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉慧敏.解毒涼血法治療乙型肝炎慢加急性肝衰竭的療效評(píng)價(jià)及機(jī)制研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[2]何登明.慢性HBV感染不同臨床表型的免疫因子表達(dá)模式及免疫遺傳特征研究[D].北京：第三軍醫(yī)大學(xué)，2013.

[3]譚靜.中和亞健康論壇·2010第四屈亞健康中和論壇[EB/OL].2011-12-26.http：//www.zhwjw.net.

[4]張?jiān)瞥?海珠益肝加味方對(duì)免疫性肝損傷小鼠的保護(hù)作用及其免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).2010版慢性乙型肝炎防治指南[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（2）：7-8.

[6]邢漢前，辛紹杰，張欣，等.慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期患者的臨床病理特征[J].世界華人消化雜志，2006，14（14）：1425-1429.

編輯/成森