摘要：梳理藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請受理審查常見問題，明確受理要求。根據(jù)相關(guān)法律規(guī)定，結(jié)合筆者工作經(jīng)驗，歸納總結(jié)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請受理審查過程中藥品注冊申請表和申報資料中的常見問題，提示申報企業(yè)準(zhǔn)備申報前的注意事項。從有效性、準(zhǔn)確性、完整性、一致性方面提高申報資料質(zhì)量，從而提升受理審批通過率。

關(guān)鍵詞：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓；38號文；受理；問題分析

2013年2月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于做好實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項的通知》（國食藥監(jiān)注[2013]38號，以下簡稱38號文），文件旨在貫徹落實《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的有關(guān)規(guī)定。本文結(jié)合筆者在38號文藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請形式審查中的經(jīng)驗，整理分析常見問題，提高申報資料質(zhì)量。

1歷史背景

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓是鼓勵藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品技術(shù)有序流動，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中度提高和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的重要舉措。38號文制訂背景較復(fù)雜，專門用于指導(dǎo)在實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品GMP）過程中涉及的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作，支持企業(yè)開展兼并重組、資源整合，實現(xiàn)規(guī)?；?、集約化經(jīng)營，提高產(chǎn)業(yè)集中度。

與新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓不同的是，38號文規(guī)定此項技術(shù)審評工作由各省局負(fù)責(zé)，各省要建立相應(yīng)技術(shù)審評機(jī)構(gòu)和工作機(jī)制，配備專門人員和技術(shù)力量，達(dá)到條件的向國家局提出開展藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓審評相關(guān)工作的申請，獲批準(zhǔn)后方可實施技術(shù)審評工作。截止目前，全國共有廣東、北京、上海、江蘇、浙江、山東、遼寧、湖南、黑龍江、吉林、安徽、湖北、河北、四川、重慶15個省局獲得國家局授權(quán)，正式開展了技術(shù)轉(zhuǎn)讓審評工作。

2 受理審查常見問題

2.1有效性問題 對于形式審查來說，首先應(yīng)該確定是否具有申報資格，也就是有效性問題，主要從申報品種和申報企業(yè)兩方面進(jìn)行審查。

2.1.1 申報品種不具備轉(zhuǎn)讓資質(zhì) 38號文中明確規(guī)定，涉及下列情形之一的藥品品種，不得進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，包括：①未獲得新藥證書所有持有者同意轉(zhuǎn)出的；②轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準(zhǔn)證明文件的；③麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品的品種；④藥品標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)且未提出轉(zhuǎn)正申請的；⑤經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)存在安全性問題的藥品；⑥技術(shù)轉(zhuǎn)讓品種涉及正在進(jìn)行的行政復(fù)議、行政訴訟或其他法律糾紛的；⑦僅持有新藥證書但未取得藥品批準(zhǔn)文號的。

在實際審查中，常見問題主要涉及具有新藥證書的品種，有的是未取得所有新藥證書持有者同意，有的是部分新藥證書持有者變更企業(yè)名稱，有的是新藥證書持有者已經(jīng)注銷。

2.1.2 申報企業(yè)不具備申報資質(zhì) 文件規(guī)定申報企業(yè)涉及下列情形之一的，不得進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓：①轉(zhuǎn)出方或轉(zhuǎn)入方相關(guān)合法登記失效，不能獨(dú)立承擔(dān)民事責(zé)任的；②按38號文件第一條情形（三）提出的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，轉(zhuǎn)入方未通過相同劑型的新修訂藥品GMP認(rèn)證（原料藥除外）。

在實際形式審查過程中，目前尚未遇見以上提到的有效性問題。分析原因，主要是轉(zhuǎn)出方所在地省局發(fā)揮了很大作用，在前期出具轉(zhuǎn)出方省局意見的時候，嚴(yán)格審查轉(zhuǎn)出品種及轉(zhuǎn)出方企業(yè)資質(zhì)，保證了申報品種及轉(zhuǎn)出方企業(yè)的有效性。

2.2 準(zhǔn)確性問題 38號文件將技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為三種情形，情形一指藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或整廠兼并，情形二指兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份，情形三指生產(chǎn)企業(yè)整劑型全部一次性進(jìn)行轉(zhuǎn)讓。結(jié)合技術(shù)轉(zhuǎn)讓受理經(jīng)驗，準(zhǔn)確性方面首先要判斷申請情形類型是否準(zhǔn)確，然后是關(guān)注藥品注冊申請表和申報資料填報是否正確。

2.2.1 藥品注冊申請表 藥品注冊申請表方面問題主要體現(xiàn)在三項內(nèi)容：①\"申請事項分類\"填寫錯誤，大多企業(yè)選擇補(bǔ)充申請事項第12項\"新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓\"，正確填寫應(yīng)該選擇\"國家局審批-其他項\"。②涉及情形一或情形三多品種同時申報的情況下，\"同品種已被受理或同期申報的其他制劑及規(guī)格\"項目漏填或填寫錯誤，正確格式應(yīng)為：國藥準(zhǔn)字***，國藥準(zhǔn)字***#國藥準(zhǔn)字***，國藥準(zhǔn)字***。其中，#前指涉及轉(zhuǎn)讓的批準(zhǔn)文號，#之后指涉及撤銷的批準(zhǔn)文號，相鄰批準(zhǔn)文號之間用中文半角逗號分隔。③\"補(bǔ)充申請內(nèi)容\"項目填寫不符合要求，在滿足格式條件下應(yīng)體現(xiàn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓具體情形及轉(zhuǎn)讓雙方生產(chǎn)企業(yè)名稱。

2.2.2 申報資料 申報資料由三個內(nèi)容組成，②管理信息，②綜述，③藥學(xué)研究資料，共計14項材料。對于受理前的形式審查，主要審查一號資料管理信息內(nèi)容。其中，在準(zhǔn)確性方面出現(xiàn)問題最多的就是轉(zhuǎn)出方原、輔料的合法來源問題。例如有的企業(yè)提供的是轉(zhuǎn)入方購買證明，未提供轉(zhuǎn)出方購買證明；有的企業(yè)僅提供申報注冊時的原輔料來源，未提供生產(chǎn)后的合法來源證明。

2.3 完整性問題 完整性問題主要指申報資料提供不完整，如缺少新藥證書、未出具轉(zhuǎn)出方所在地省局核準(zhǔn)意見、轉(zhuǎn)出方原輔料合法來源提供不齊全、缺少供應(yīng)商審計材料等。實際申報中出現(xiàn)完整性問題的申報企業(yè)，大多源于人員未熟練掌握法規(guī)要求，或未明確理解相應(yīng)內(nèi)容，以致準(zhǔn)備材料時出現(xiàn)遺漏。

2.4 一致性問題 主要包括藥品基本信息與申報資料或批準(zhǔn)證明文件不一致；轉(zhuǎn)讓雙方企業(yè)基本信息與企業(yè)證明性文件、轉(zhuǎn)讓合同不一致；轉(zhuǎn)讓品種的劑型、藥物類別與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍、《GMP證書》認(rèn)證范圍不一致等。

3注意事項

3.1申報時限 38號文對技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請規(guī)定了申報時限，注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前提出申請，逾期將不予受理。

3.2 特殊規(guī)定 38號文件還有一些特殊規(guī)定，需申報企業(yè)了解后綜合考慮。文件規(guī)定按情形一和情形三受理的多品種藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，若已有品種獲得批準(zhǔn)，其余品種的技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請不得撤回，若經(jīng)審評不予批準(zhǔn)的，原藥品批準(zhǔn)文號同時注銷。這也就意味著，申報企業(yè)在決定申報前，應(yīng)認(rèn)真論證、仔細(xì)評估申報品種的審評審批通過率，尤其是涉及情形一和情形三的申請應(yīng)該尤為慎重。

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作室鼓勵企業(yè)藥品技術(shù)有序流動、推動新版GMP順利實施，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集中度提高和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級的重要舉措[1]。申報企業(yè)應(yīng)認(rèn)真研讀法規(guī)文件，按照要求準(zhǔn)備申報材料，這樣才能提高審評審批的通過率。

參考文獻(xiàn)：

[1]田曉娟，張?zhí)K，張雪，等.實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓工作[J].首都醫(yī)藥.2014，26（5）：7-8.

編輯/孫杰