摘要：目的 探討肺炎克雷伯菌的臨床耐藥性，為指導(dǎo)合理用藥提供幫助。方法 2013～2014年分離出我院的肺炎克雷伯菌179株，法國(guó)梅里埃VITEK2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀 鑒定細(xì)菌，K-B紙片法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，ESBLs采用雙紙片增效法。結(jié)果 179株中檢出產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌58株，陽(yáng)性率為32.4%，耐藥性高于ESBLs陰性株，且呈多重耐藥。結(jié)論 控制肺炎克雷伯菌的耐藥性及并發(fā)感染的發(fā)生，同時(shí)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的耐藥監(jiān)測(cè)。

關(guān)鍵詞：肺炎克雷伯菌；ESBLs；耐藥性

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）常寄生于人體呼吸道和腸道，是醫(yī)院獲得性感染僅次于大腸埃希菌的條件致病菌。肺炎克雷伯能引起肺炎、腹膜炎、泌尿性炎癥及菌血癥等多種嚴(yán)重的感染，隨著產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的肺炎克雷伯菌日益增多，其耐藥性和耐藥率也逐年升高，甚至發(fā)生多重耐藥菌株的出現(xiàn)，給臨床治療及醫(yī)院感染的控制帶來(lái)困難，而且已對(duì)人類的健康造成極大威脅[1]。因此對(duì)我院2013～2014年分離出的肺炎克雷伯菌的耐藥性進(jìn)行分析，為臨床合理用藥及肺炎克雷伯菌耐藥性的控制提供幫助。

1資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～2014年12月我院住院患者送檢的各類標(biāo)本中共分離出肺炎克雷伯菌179株，患者年齡1～92歲，平均年齡（45.8±7.5）歲，其中男性122例，女性57例。標(biāo)本類型包括尿液、痰液、咽拭子、膿液、膽汁、分泌物、血液、引流液等，且均按臨床標(biāo)本采集要求無(wú)菌留取，立即送檢。

1.2儀器與試劑 應(yīng)用法國(guó)梅里埃VITEK2全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀 鑒定細(xì)菌，藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法（K-B紙片法），藥敏判定標(biāo)準(zhǔn)參照2012年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)推薦的方法：即耐藥（R）、中介（I）、敏感（S）。ESBLs實(shí)驗(yàn)采用頭孢他啶和頭孢他啶/克拉維酸雙紙片增效法，兩抑菌環(huán)直徑相差大于或等于5 mm即為產(chǎn)ESBLs株，同時(shí)依據(jù)CLSI推薦的標(biāo)準(zhǔn)紙片擴(kuò)散法進(jìn)行篩選和確認(rèn)試驗(yàn)。標(biāo)本分離培養(yǎng)及鑒定均按全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行。藥敏紙片購(gòu)自英國(guó)Oxoid公司。ESBLs陽(yáng)性質(zhì)控菌株選用肺炎克雷伯菌（編號(hào)ATCC700603）和陰性ESBLs質(zhì)控菌株選用大腸埃希菌（編號(hào)ATCC25922），均購(gòu)自美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)生物品收藏中心。

1.3統(tǒng)計(jì)方法 用WHONET 5.4進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并應(yīng)用SPSS16.0軟件分析其臨床分布與耐藥性。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，率比較采用χ2檢驗(yàn)，用SPSS 16.0軟件完成分析，P<0.05表示有差異。

2結(jié)果

見(jiàn)表1所示，本院2013～2014年分離出的179株肺炎克雷伯菌中共檢測(cè)出產(chǎn)ESBLs的58株，其中不產(chǎn)ESBLs 的121株，陽(yáng)性率為32.4%。ESBLs陰性株對(duì)氨芐西林、頭孢唑林的耐藥率均超過(guò)50%。ESBLs陽(yáng)性株對(duì)氨芐西林、氨曲南、哌拉西林、慶大霉素、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、左氧氟沙星、頭孢唑林、妥布霉素、環(huán)丙沙星的耐藥率均超過(guò)50%，僅有亞胺培南敏感。

3討論

隨著抗生素的濫用，肺炎克雷伯菌感染呈明顯上升趨勢(shì)，且出現(xiàn)了大量產(chǎn)ESBLs菌株，給臨床治療帶來(lái)很大的困難。本研究發(fā)現(xiàn)，本院2013～2014年分離出來(lái)的肺炎克雷伯菌主要來(lái)源于痰標(biāo)本，占48.69%，其次為尿液和咽拭子。大部分感染肺炎克雷伯菌的患者存在嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，長(zhǎng)期住院，免疫力低，有創(chuàng)檢查及機(jī)械通氣治療等，加上長(zhǎng)期廣譜抗生素的使用，使正常定植的肺炎克雷伯菌在各種因素作下進(jìn)入呼吸道和創(chuàng)面，引起宿主體內(nèi)菌群的生態(tài)平衡失調(diào)，從而導(dǎo)致感染的發(fā)生[2]。

ESBLs是一類由，質(zhì)粒介導(dǎo)的細(xì)菌性水解酶，可水解多種β-內(nèi)酰胺環(huán)類和單酰環(huán)類抗生素，并且能在細(xì)菌菌株之間進(jìn)行多向傳播。到目前為止有超過(guò)500多種不同類型的β-內(nèi)酰胺酶被鑒定分離出來(lái)。最新研究認(rèn)為肺炎克雷伯菌對(duì)β-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物耐藥的最主要機(jī)制是質(zhì)粒介導(dǎo)的ESBLs破壞青霉素類及頭孢菌素類的β-內(nèi)酰胺酶環(huán)，使膜孔蛋白減少或缺失，生物被膜的形成[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，肺炎克雷伯菌ESBLs陽(yáng)性株占總分離株的32.4%，其耐藥性明顯高于ESBLs陰性株，并且對(duì)氨芐西林、氨曲南、頭孢菌素等多藥耐藥。產(chǎn)ESBLs對(duì)亞胺培南耐藥率為1.72%，ESBLs陰性株敏感藥物較多，因此治療時(shí)應(yīng)充分考慮產(chǎn)酶株與非產(chǎn)酶株的選擇性用藥，對(duì)于治療ESBLs陽(yáng)性株，亞胺培南治療效果較好。由于肺炎克雷伯菌引起的醫(yī)院感染很難控制及產(chǎn)酶株多藥耐藥性，為充分發(fā)揮抗菌藥物的作用，應(yīng)該盡量減少其耐藥性及并發(fā)感染的發(fā)生，合理針對(duì)性地選擇性用藥，同時(shí)要加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的耐藥監(jiān)測(cè)。

參考文獻(xiàn)：

[1]李家斌，馬亦林，王中新，等.肺炎克雷伯菌的流行狀況及產(chǎn)生耐藥性的危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志（英文版），2002，115（8）：1158-1162.

[2]李玉芬，劉楊，劉金祿，等.醫(yī)院感染肺炎克雷伯菌的分布及耐藥性分析[J].河北醫(yī)藥，2014，（18）：2845-2846.

[3]李倩妮，王文軍，周麒，等.2007～2011年3種常見(jiàn)腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性變遷[J].山東醫(yī)藥，2014，（16）：78-80.

編輯/申磊