新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）以早產(chǎn)兒、小于胎齡兒多見，是早產(chǎn)兒死亡的重要原因之一[1]。臨床以腹脹、腹瀉、黏液血便和膽汁樣嘔吐為主要表現(xiàn)，腹部X線平片以腸壁囊樣積氣為特征，腸道病變范圍可局限或廣泛，回腸累及最多，黏膜呈凝固性壞死，粘膜下層彌漫性出血或壞死，嚴(yán)重者腸壁全層壞死甚至穿孔[2]。臨床表現(xiàn)、腹部X線片是NEC診斷最常用的方法，其特異度高，但靈敏度較低，因此尋找一種更有效的診斷指標(biāo)，對(duì)提高NEC的早期診斷率，降低早產(chǎn)兒的死亡率有著重要意義。腸型脂肪酸結(jié)合蛋白（I-FABP）是近年來應(yīng)用于NEC診斷的新指標(biāo)，具有較高的特異度和敏感度。本研究通過檢測(cè)NEC患兒血清中的I-FABP，觀察其在不同嚴(yán)重程度的NEC中的變化，探討其在NEC早期診斷中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年1月～2013年12月收治的84例NEC患兒。并依據(jù)改良Bell分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]將其分為早期NEC組（NECⅠ期40例），晚期NEC組（NECⅡ期13例，NECⅢ期31例）。并選擇同期在我院進(jìn)行健康查體的正常新生兒84例作為對(duì)照組。三組患者在性別、年齡、體重資料比較上無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 采集上述研究對(duì)象的肘部靜脈血2 ml，離心獲得血清并置于-80 ℃ 冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定I-FABP，試劑盒由上海凱博生化試劑有限公司提供，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按試劑盒說明書完成。

1.3 觀察指標(biāo) 比較各組患兒的I-FABP情況及其敏感性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，并以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以χ2進(jìn)行檢驗(yàn)。P<0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者一般資料比較 在84例NEC患兒中，晚期NEC患兒44例，其中Ⅲ期患兒31例，Ⅱ期患兒13例，伴顱內(nèi)出血6例，新生兒缺氧缺血性腦?。℉ypoxic ischemic encephalopathy，HIE）4例，敗血癥4例，呼吸衰竭2例，出生窒息史4例，肺炎20例，機(jī)械通氣3例，病理性黃疸15例（ABO溶血癥2例），低出生體重兒7例，早產(chǎn)兒9例。早期N EC患兒40例，其中伴顱內(nèi)出血5例，HIE 3例，敗血癥3例，呼吸衰竭3例，出生窒息史5例，肺炎22例，機(jī)械通氣2例，病理性黃疸17例（ABO溶血癥1例），低出生體重兒8例，早產(chǎn)兒10例。

2.2三組患者I-FABP水平比較 對(duì)三組患者I-FABP水平進(jìn)行了比較，見表1?？梢钥闯鲈缙贜EC組、晚期NEC組的I-FABP水平分別為（2.61±1.24）ng/ml、（8.64±6.38）ng/ml，顯著性高于對(duì)照組的（1.46±0.48）ng/ml（P<0.05）；晚期NEC組的I-FABP水平顯著性高于早期NEC組（P<0.05）。

2.3血清I-FABP診斷靈敏性 以ROC曲線對(duì)血清I-FABP診斷靈敏性進(jìn)行了檢驗(yàn)，結(jié)果見表2，可以看出I-FABP能很好的對(duì)NEC進(jìn)行診斷。

3討論

NEC作為一種慢性獲得性疾病，嚴(yán)重威脅著新生嬰兒的生命安全，破壞著新生嬰兒的消化系統(tǒng)，致使新生嬰兒死亡率急劇增加。NEC是一種早期發(fā)病癥狀不明顯，起病相對(duì)隱匿的慢性炎癥，這樣的特點(diǎn)加劇了其早期診斷的困難度。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的局限性，目前還沒有一項(xiàng)完善的技術(shù)可準(zhǔn)確及時(shí)判斷NEC發(fā)作時(shí)，腸管的缺血程度、炎癥發(fā)作情況，但可通過初步的方法診斷、預(yù)防NEC的惡化。NEC起病較隱匿，一旦發(fā)病則會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)膿毒性休克、胃腸道穿孔、死亡。因此，早期及時(shí)、準(zhǔn)確診斷及評(píng)估病情對(duì)指導(dǎo)治療方案的制定、降低NEC患兒死亡率、改善預(yù)后顯得尤其重要。然而NEC早期由于癥狀較微，僅有腹脹、喂養(yǎng)不耐受、嘔吐、血便等非特異性胃腸道癥狀[4]，目前血生化檢查指標(biāo)方面：糞便檢查、C-反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)等陽性變化多出現(xiàn)在病情急性進(jìn)展期，對(duì)NEC的早期診斷靈敏度也較低，加之早期臨床表現(xiàn)和影像學(xué)改變均不典型，增加了NEC診斷難度。因此，尋找早期有效的診斷指標(biāo)是目前NEC研究的熱點(diǎn)。據(jù)研究報(bào)道，IFABP對(duì)NEC患兒早期診斷有較高的靈敏度及特異度，可作為NEC早期診斷及病情評(píng)估的良好指標(biāo)[5]。

I- FABP是1種分子量僅為15Kd的可溶性蛋白，主要分布在小腸粘膜絨毛頂端細(xì)胞中，其中空腸及十二指腸組織中濃度最高。當(dāng)機(jī)體處于健康狀態(tài)時(shí)，血液中測(cè)到的I -FABP水平較低。當(dāng)小腸處于缺血缺氧早期、僅黏膜受累時(shí)，由于細(xì)胞通透性的增加，使進(jìn)入血IFABP中的濃度增加，最終通過尿液排出體外[6]。本研究結(jié)果顯示：早期NEC組、晚期NEC組的I-FABP水平分別為（2.61±1.24）ng/ml、（8.64±6.38）ng/ml，顯著性高于對(duì)照組的（1.46±0.48）ng/ml（P<0.05）；晚期NEC組的I-FABP水平顯著性高于早期NEC組（P<0.05）。結(jié)果還顯示晚期NEC組及早期NEC組分別與對(duì)照組比較，血清I- FABP濃度明顯升高；同時(shí)晚期NEC組與早期NEC組相比，血清I-FABP濃明顯升高。

本研究對(duì)血清I-FABP診斷NEC的靈敏度、特異度進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示：血清I FABP診斷NEC的靈敏度、特異度分別0.736、0.887，高于其他指標(biāo)對(duì)小腸缺血性疾病的診斷靈敏度和特異度[7]。進(jìn)一步對(duì)血清I-FABP水平與臨床分度之間的相關(guān)性進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血清I-FAB P 水平隨著臨床分度加重而逐漸升高，提示I-FABP在NEC的發(fā)生，進(jìn)展中起著重要的作用。

綜上所述，NEC患兒血清I-FABP水平明顯高于對(duì)照組；晚期NEC患兒血清I-FABP水平明顯高于早期NEC組，經(jīng)計(jì)數(shù)血清I-FABP對(duì)NEC早期診斷的靈敏度、特異度較常規(guī)血小板計(jì)數(shù)（PLT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、糞便隱血試驗(yàn)（OBT）高，因此認(rèn)為，I-FABP、TLR4可能成為NEC早期診斷及病情評(píng)估的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科醫(yī)學(xué)會(huì)急救醫(yī)學(xué)組.嬰兒及兒童多器官功能衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)的建議[J].中華兒科雜志，1995，33：373.

[2]姜毅，陶源.影響新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析[J].中國新生兒科雜志.2008，23（5）：265-268.

[3]孫曉春.實(shí)用新生兒學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：477-483.

[4]李軍，李松，崔其亮.新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎危險(xiǎn)因素分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（5）： 24-26.

[5]李粹，任雪云，蔡文仙，等.細(xì)胞因子及腸脂肪酸結(jié)合蛋白在新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎早期診斷中的價(jià)值探討[J].山東醫(yī)藥，2013，53（14）：50-51.

[6]秦嘉麗，韋紅，李祿全，等.血清腸型脂肪酸結(jié)合蛋白在診斷新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的意義[J].中華小兒外科雜志，2013，34（8）：590.

[7]沈滌華，施誠仁，吳燕，等.腸脂肪酸結(jié)合蛋白（ I-FABP） 在腸缺血早期診斷的意義[J].中華小兒外科雜志，2004，25（2）：176-179.

編輯/申磊