摘要：采用科學(xué)計量方法，以Web of Science為數(shù)據(jù)源，對1986～2014年間孤兒藥相關(guān)文獻進行計量分析，從時間分布、地區(qū)分布、機構(gòu)分布、出版物分布、作者分布及論文被引頻次分布等方面，對所有相關(guān)文獻進行統(tǒng)計和計量分析，把握其分布特征，以期得出全球各大地區(qū)\"孤兒藥\"這一領(lǐng)域的研究動態(tài)和發(fā)展趨勢。

關(guān)鍵詞：web of science；孤兒藥；罕見?。晃墨I計量

1引言

孤兒藥（orphan drug）是指一些專門用于治愈或治療（控制）罕見病的特效藥物。罕見?。╮are disease）即受累人數(shù)較少的疾病，因各國流行病學(xué)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不一，沒有統(tǒng)一的定義。根據(jù)美國國立衛(wèi)生院（NIH）統(tǒng)計認(rèn)定，目前已有近7000種疾病為罕見病，約占人類疾病總數(shù)的10%。這些罕見病種類繁多，通常病情較為嚴(yán)重[1]。然而，因孤兒藥主要用于治療罕見病，研發(fā)成本高、難度大，臨床用量有限，藥企獲益有限，造成研發(fā)動力不足。導(dǎo)致罕見疾病患者無從獲得滿意的藥品或醫(yī)療服務(wù)[2]。從20世紀(jì)80年代開始，世界各國日益關(guān)注孤兒藥的開發(fā)。美國和歐盟等一些發(fā)達國家和地區(qū)相繼實施了特殊政策以促進本國孤兒藥的開發(fā)。美國孤兒藥法案（Orphan Drug Act，簡稱ODA）和歐盟孤兒藥法案至今已施行了多年，由此促進了孤兒藥的研究與開發(fā)[3]。孤兒藥的研發(fā)，已成為醫(yī)藥界的重要研究課題。

本研究利用文獻計量學(xué)的方法，即利用數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)的定量分析方法，對Web of Science收錄的已發(fā)表的有關(guān)孤兒藥的文獻進行統(tǒng)計分析，以期得出全球各大地區(qū)\"孤兒藥\"這一領(lǐng)域的全球研究動態(tài)和發(fā)展趨勢。

2數(shù)據(jù)來源及研究方法

本研究所使用的數(shù)據(jù)，全部來源于Web of Science。具體檢索方法是：以Web of Science核心集合數(shù)據(jù)庫中的3個引文數(shù)據(jù)庫（SCI-Expanded，SSCI，AHCI）和兩個會議論文引文數(shù)據(jù)庫（CPCI-S，CPCI-SSH）為文獻來源，在Web of Science中直接輸入主題詞\"Orphan Drug\"對數(shù)據(jù)進行檢索，選擇時間跨度為1986年～2014年5月20日，檢索結(jié)果共有1907條文獻記錄（檢索時間為2014年5月20日）。

本研究所使用的分析方法，是將Web of Science中自帶的分析功能、EndNote統(tǒng)計軟件及文獻計量在線分析平臺[4]的分析功能相結(jié)合，從年代分布、地區(qū)分布、出版機構(gòu)分布、期刊分布、作者分布、主題詞分布及被引頻次分布等方面，對1907篇有關(guān)孤兒藥的文獻進行綜合計量分析。

3數(shù)據(jù)庫結(jié)果與分析

3.1文獻年代分布 文獻發(fā)表的年代分布在一定程度上反映了這一領(lǐng)域大致的研究狀況、發(fā)展速度以及發(fā)展趨勢，在對應(yīng)年代所發(fā)表的文章數(shù)量則能夠在一定程度上反映這一學(xué)科在該時期的研究水平及發(fā)展程度。Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫孤兒藥文獻年代分布，見圖1。

3.2文獻國家地區(qū)分布 在1907篇文獻中，排除143篇無國別字段的文獻（7.499%），余下的1764篇孤兒藥文獻涉及到了全球范圍內(nèi)的53個國家及地區(qū)，不難看出關(guān)于孤兒藥的研究尚未在全球范圍內(nèi)普及，而且存在著嚴(yán)重的地區(qū)不平衡，僅僅是部分發(fā)達國家和發(fā)展中國家進行研究，各個國家的發(fā)文量見表1。

3.3文獻作者分布 在1907篇的孤兒藥文獻中，匿名的論文為74篇，其余的1833篇論文共涉及作者890人，發(fā)文量最多的作者共參與發(fā)表論文24篇。孤兒藥文獻核心作者發(fā)文量前10位情況，見表2。根據(jù)普萊斯公式：

式中Nmax為發(fā)表論文數(shù)量最多的作者的論文數(shù)，經(jīng)計算可知m為3.89，取整后m為4，即我們可以將發(fā)表論文數(shù)量在4篇以上的作者定為核心作者，共145人。

3.4文獻研究方向分布 在1907篇孤兒藥研究相關(guān)文獻中，其研究方向已經(jīng)向74個學(xué)科領(lǐng)域滲透，表3統(tǒng)計了孤兒藥文獻所涉及學(xué)科領(lǐng)域前十位的情況。

3.5孤兒藥文獻主要關(guān)鍵詞分布 孤兒藥文獻當(dāng)中除去\"罕見病\"和\"孤兒藥\"兩個關(guān)鍵詞以外，最多的關(guān)鍵詞是\"孕烷受體\"、\"細(xì)胞核受體\"、\"細(xì)胞色素P450\"合\"G蛋白偶聯(lián)受體\"，其分布情況，見圖2。

3.6文獻發(fā)表機構(gòu)與合作分布 在統(tǒng)計的1907篇文獻中，有150篇文獻無機構(gòu)字段，其余文獻涉及的作者機構(gòu)共有542家，分布廣泛。說明該研究已引起眾多機構(gòu)的關(guān)注。孤兒藥文獻發(fā)文機構(gòu)分布情況，見表4。

由于孤兒藥的研究難度大，所需要的技術(shù)支持較為嚴(yán)格，使得孤兒藥的研究過程很難通過個人或小團隊合作來完成，進一步推進孤兒藥物的研究以大團隊或國際聯(lián)合的形式來完成，這樣可以在合作過程中取長補短，分部完成各自較為強大的研究部份，圖3為全球各機構(gòu)之間的合作關(guān)系圖，由于涉及機構(gòu)數(shù)量大，各機構(gòu)之間合作密切，該圖只截取了核心合作機構(gòu)。

3.7文獻被引頻次分布 本研究統(tǒng)計了自1992年以來的孤兒藥相關(guān)文獻的被引頻次數(shù)量。1992年～2014年共有孤兒藥相關(guān)文獻1907篇，總計被引頻次為50650次，平均每篇引用次數(shù)為26.56次。h-index值為99。逐年的引文數(shù)量呈增長態(tài)勢，且沒有趨向于飽和，這從一定程度上說明了，有越來越多的科研學(xué)者參與到了孤兒藥的研究領(lǐng)域，孤兒藥的受重視程度也越來越高，那么孤兒藥的發(fā)展將會加速。

4結(jié)論

4.1根據(jù)孤兒藥文獻生長曲線，Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中的孤兒藥文獻從1992開始收錄的，我們可視其為孤兒藥研究萌芽階段的開始，這一時期中孤兒藥的研究發(fā)展較為緩慢，8年間共有文獻147篇，平均每年的孤兒藥文獻產(chǎn)量為18.375篇。進入21世紀(jì)后，孤兒藥研究領(lǐng)域進入了發(fā)展階段，其文獻數(shù)量在總體趨勢上開始大幅增加，但由于孤兒藥自身性質(zhì)的限制，以及孤兒藥的影響因素甚多且較為敏感，導(dǎo)致一些年份中孤兒藥的文獻數(shù)量下降，如：2004年和2009年。

對當(dāng)前的數(shù)據(jù)資料進行分析可知，目前約有7000多種疾病被確定為罕見病，其中絕大多數(shù)的罕見病暫時都是無藥可治的，只有少部分是有相應(yīng)的治療藥物（孤兒藥）。因此孤兒藥的研究領(lǐng)域依然處于發(fā)展階段。

4.2孤兒藥研究的地域主要集中于歐洲及美洲的發(fā)達國家，并沒有在全球范圍內(nèi)普及，可見發(fā)達國家在孤兒藥領(lǐng)域強大的科研能力。美國和歐洲地區(qū)相關(guān)孤兒藥研究已走在世界的前沿。從機構(gòu)類型來看，高等院校在孤兒藥研究領(lǐng)域占具絕對的優(yōu)勢。從機構(gòu)的發(fā)文量排名和合作機構(gòu)情況來看，孤兒藥研究已形成核心作者群體和合作機構(gòu)群。孤兒藥研究領(lǐng)域中，多以合作形式進行，個人獨立完成的形式工作量大，難以完成。

4.3孤兒藥研究涉及面廣，研究方向相對明確。本研究對文獻研究方向所涉及的學(xué)科領(lǐng)域進行統(tǒng)計顯示，藥學(xué)藥理學(xué)中的研究最為廣泛，商業(yè)經(jīng)濟、社會學(xué)、政府政策及法律方面的研究也不在少數(shù)。

4.4孤兒藥研究領(lǐng)域已進入分子水平，已形成研究熱點。本研究的結(jié)果確認(rèn)了現(xiàn)階段的孤兒藥研究已步入了分子水平，孕烷受體、細(xì)胞核受體、細(xì)胞色素P450和G蛋白偶聯(lián)受體為孤兒藥研究領(lǐng)域現(xiàn)階段的研究熱點，這也反映出這三種受體與細(xì)胞色素P450是孤兒藥研究中的研究難點和關(guān)鍵點。

4.5從孤兒藥文獻被引頻次逐年上升的態(tài)勢看，孤兒藥研究已引起國際有關(guān)研究人員的重視，科研力度和水平在逐步加強，其研究的深度和廣度也在不斷地擴大。

參考文獻：

[1]馬端.罕見病并不罕見[J].中國循證兒科雜志，2011，6（2）：83-85.

[2]田圓圓，張象麟，董江萍.歐美孤兒藥的研究與開發(fā)現(xiàn)狀[J].中國新藥雜志，2012，21（8）：844-850.

[3]林挺.淺析歐美針對孤兒藥開發(fā)的激勵措施[C].《2009年中國藥學(xué)會藥事管理專業(yè)委員會年會暨\"國家藥物政策與《藥品管理法》修訂研究\"論壇論文文集》.2009.

[4]文獻計量在線分析平臺[EB/OL].[2014-5-26].http：//www.bibliometric.com/.

編輯/申磊