孫　波　孫振曉　于相芬　王　曉

作者單位:276005山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心

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阿爾茨海默病精神行為癥狀與代謝綜合征關(guān)系研究

孫波孫振曉于相芬王曉

作者單位:276005山東省臨沂市精神衛(wèi)生中心

【摘要】目的探討阿爾茨海默病(AD)精神行為癥狀(BPSD)與代謝綜合征(MS)的關(guān)系。方法對符合美國精神病學(xué)會(APA)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(第4版)》(DSM－IV) AD診斷標(biāo)準(zhǔn)的102例住院患者進(jìn)行研究，采用自制一般情況調(diào)查表收集人口學(xué)資料和病史資料，測量身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓等生理指標(biāo)，早晨空腹取靜脈血5ml，檢測空腹血糖、總蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL－C)和低密度脂蛋白(LDL－C)等生化指標(biāo)，按2007年頒布的《中國成人血脂異常防治指南》中MS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷MS，采用神經(jīng)精神問卷(NPI)測評BPSD。結(jié)果102例AD患者中，符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)者66例，檢出率為64.71%。MS組妄想、激越、易激惹檢出率高于非MS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。結(jié)論MS對AD患者BPSD有影響。對MS進(jìn)行干預(yù)可能有助于AD患者BPSD的防治。

【關(guān)鍵詞】阿爾茨海默病;代謝綜合征;精神行為癥狀

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一種多因素疾病，涉及遺傳、環(huán)境和社會心理等諸多方面以及不同因素之間復(fù)雜的相互作用［1］。其主要臨床表現(xiàn)包括認(rèn)知功能受損癥狀、神經(jīng)癥狀和社會生活功能減退等，患者在病程中可表現(xiàn)出精神行為癥狀(Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia，BPSD)［2］。代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)主要表現(xiàn)為肥胖、血脂紊亂、高血壓和糖代謝異常等多種心腦血管危險(xiǎn)因素的聚集，MS的發(fā)生也是遺傳和環(huán)境因素等共同作用的結(jié)果。已有關(guān)于AD與MS關(guān)系的研究，揭示AD患者M(jìn)S發(fā)病率明顯高于對照組［3－4］。而有關(guān)MS對AD患者BPSD的影響少有報(bào)道。為此，本研究對AD患者BPSD與MS的關(guān)系進(jìn)行研究。

1　對象與方法

1.1對象為2011年1月－2014年6月在臨沂市精神衛(wèi)生中心住院的AD患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合美國精神病學(xué)會(APA)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(第4版)》(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth edition，DSM－IV) AD診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。Hachinski缺血指數(shù)量表(Hachinski Ischemic Score，HIS )評分≤4分［6］;②患者最近4周內(nèi)均未使用膽堿酯酶抑制劑、美金剛胺及其他促智藥物以及精神藥物;③患者均進(jìn)行頭顱MRI或CT檢查及血常規(guī)、血糖、肝及甲狀腺功能等實(shí)驗(yàn)室檢查。排除標(biāo)準(zhǔn):①路易體癡呆、帕金森病癡呆、額顳葉癡呆及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他疾病如腦腫瘤、腦炎、癲癇、多發(fā)性硬化、正常顱壓腦積水等所致癡呆;②代謝及營養(yǎng)缺乏疾病，如甲狀腺功能異常、持續(xù)性低血糖、維生素B12缺乏、葉酸缺乏等所致癡呆;③酗酒、藥物濫用及其他疾病所致癡呆;④有嚴(yán)重的肢體活動障礙、失語、視聽力障礙及其他原因等無法合作者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共102例。其中男性49例(48.04%)，女性53例(51.96%) ;平均年齡(69.72±7.72)歲;平均病程(4.12±3.31)年;發(fā)病年齡(65.54± 7.68)歲;平均受教育年限(6.21±5.12)年;簡易精神狀態(tài)評定量表(Mini Mental State Examination，MMSE)［7］評分(18.89±3.31)分。本研究通過臨沂市精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，取得患者監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。

1.2方法

1.2.1自制一般情況調(diào)查表包括性別、年齡、職業(yè)、病程、發(fā)病年齡、婚姻狀況、受教育年限等。

1.2.2生理指標(biāo)入組對象于早晨空腹測量身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓，體質(zhì)量指數(shù)=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)。身高測量［8］:患者赤腳站立并減去頭發(fā)的影響，精確至0.1cm;體重測量［8］:患者穿短衣赤腳站于體重秤上，測出的數(shù)字減去所穿衣服重量，精確至0.1Kg;腰圍測量［8］:被測者雙腳分開25～30cm，體重均勻分布在雙腳上，測量位置在水平位髂前上棘和第12肋下緣連線的中點(diǎn)上，測量者坐在被測者一旁，將皮尺緊貼身體，但不壓迫軟組織。周徑測量精確至0.1cm。血壓測量嚴(yán)格執(zhí)行血壓測量程序［9］:患者安靜休息5分鐘以上，取坐位，裸露上臂，綁縛好袖帶，袖帶與心臟同一水平;測壓時(shí)保持安靜;應(yīng)用水銀血壓計(jì)，放氣速度均勻，聽診以柯氏音第一音為收縮壓，柯氏音第五音為舒張壓，如實(shí)記錄血壓讀數(shù)，精確到2mmHg(1mmHg=0.133kPa)。1.2.3生化指標(biāo)入組對象于早晨空腹取靜脈血5ml，使用日立7180全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、總蛋白、白蛋白、球蛋白、肌酐、尿素氮、尿酸、甘油三酯(TG)、總膽固醇(CH)、高密度脂蛋白(HDL－C)和低密度脂蛋白(LDL－C)等指標(biāo)。

1.3指標(biāo)定義

1.3.1MS診斷采用2007年頒布的《中國成人血脂異常防治指南》中MS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷［10］，具備以下3項(xiàng)或更多:①腹型肥胖:腰圍，男性＞90cm，女性＞85cm;②血TG≥1.7mmol/L(150mg/dL) ;③血HDL－C＜1.04mmol/L(40mg/dL) ;④高血壓(SBP/DBP≥130/85mmHg) ;⑤FPG≥6.1 mmol/L (110mg/dL)或糖負(fù)荷后2h血糖≥7.8 mmol/L (140mg/dL)或有糖尿病史。

1.3.2AD患者BPSD的判定采用神經(jīng)精神問卷(Neuropsychiatric Inventory，NPI)［11］進(jìn)行評定，該問卷由Cummings等于1994年編制，用于評價(jià)癡呆患者12個(gè)方面的精神行為癥狀:妄想、幻覺、激越、抑郁、焦慮、欣快、淡漠、脫抑制、易激惹、異常的運(yùn)動行為、睡眠夜間行為和食欲進(jìn)食障礙，由知情者根據(jù)患者最近1個(gè)月的表現(xiàn)進(jìn)行評定，每個(gè)癥狀評分≥1分被認(rèn)為有該癥狀。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用四格表χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用成組t檢驗(yàn)。以P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1AD患者M(jìn)S檢出情況102例AD患者中，符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)者66例，檢出率為64.71%。

2.2AD患者BPSD檢出情況102例AD患者中，最近1個(gè)月出現(xiàn)BPSD者94例(92.16%)。其中妄想32例次(31.37%)、幻覺27例次(26.47%)、激越47例次(46.08%)、抑郁40例次(39.22%)、焦慮18例次(17.65%)、欣快5例次(4.90%)、淡漠72例次(70.59%)、脫抑制7例次(6.86%)、易激惹42例次(41.18%)、異常的運(yùn)動行為35例次(34.31%)、睡眠夜間行為32例次(31.37%)、食欲進(jìn)食障礙4例次(3.92%)。

2.3MS組與非MS組BPSD比較MS組妄想、激越、易激惹的檢出率均高于非MS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或0.01)。見表2。

表2　MS組與非MS組BPSD比較

續(xù)表2:

3　討　論

有關(guān)AD患者M(jìn)S患病率已有一些調(diào)查研究。劉斯靈等［3］對23例AD患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，發(fā)生MS者16例，MS患病率為69.6%，而對照組MS患病率為53.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。鐘小蘭等［4］將34例AD患者與68例非AD患者進(jìn)行對照，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AD組MS發(fā)生率為41.18%，而對照組為22.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示AD患者M(jìn)S患病率較高。本研究顯示，102例AD患者中，符合《中國成人血脂異常防治指南》中MS診斷標(biāo)準(zhǔn)者66例，檢出率為64.71%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。

BPSD是AD患者病程中的常見癥狀。本研究采用NPI對102例AD患者測評發(fā)現(xiàn)，最近1個(gè)月出現(xiàn)BPSD者94例(92.16%)。單項(xiàng)癥狀檢出率由高到低依次為:淡漠(70.59%)、激越(46.08%)、易激惹(41.18%)、抑郁(39.22%)、異常的運(yùn)動行為(34.31%)、妄想(31.37%)、睡眠夜間行為(31.37%)、幻覺(26.47%)、焦慮(17.65%)、脫抑制(6.86%)、欣快(4.90%)、食欲進(jìn)食障礙(3.92%)。與Fernández －Martínez等［12－13］報(bào)道AD患者BPSD檢出率基本一致。

本研究結(jié)果顯示，MS組妄想、激越、易激惹的檢出率高于非MS組(P＜0.05或0.01)。沐楠等［14］對13例MS患者與73例非MS患者分析發(fā)現(xiàn)，MS組易激惹、激越癥狀更多見。提示MS對AD患者BPSD的發(fā)生可能有影響，特別是妄想、激越、易激惹癥狀多見。在臨床工作中，臨床醫(yī)生常選用非典型抗精神病藥物控制這些癥狀，應(yīng)避免選擇代謝綜合征不良反應(yīng)大的藥物，如奧氮平、氯氮平等，如確實(shí)需要使用，應(yīng)做好家屬知情告知，并嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究有一定的局限性，一是未設(shè)立正常對照組，探討AD患者與正常對照組MS發(fā)生率的差異性;二是AD患者BPSD的發(fā)生不是由單一因素引起，可能涉及基因(受體多態(tài)性)、神經(jīng)生物學(xué)(神經(jīng)生化、神經(jīng)病理)、心理(病前人格、應(yīng)激反應(yīng)類型等)和社會(如環(huán)境改變和照料者因素)等多種影響因素［14］。今后的研究應(yīng)納入這些因素，并采用多因素分析方法進(jìn)一步探討MS對AD患者BPSD發(fā)生的影響。

對伴有MS的AD患者，應(yīng)采取綜合措施，包括改變飲食結(jié)構(gòu)，減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入，選擇能夠降低LDL－C的食物(如植物甾醇、可溶性纖維)，增加有規(guī)律的體力活動，將體重控制在正常范圍、糾正不良的生活習(xí)慣，戒除煙酒、限鹽、調(diào)脂、降壓、降血糖等。對于AD伴發(fā)的BPSD的防治具有重要意義。

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Association between behavioral and psychological symptoms of Alzheimer＇s disease and metabolic syndrome

SUN Bo，SUN Zhen－xiao，YU Xiang－fen，WANG Xiao Linyi Municipal Mental Health Center，Linyi 276005，China

【Abstract】Objective To explore the association between behavioral and psychological symptoms(BPSD) of Alzheimer＇s disease (AD) and metabolic syndrome(MS).Methods 102 inpatients with AD were included in the study.Basic information such as the demographic information，medical data of the patients were recorded，and psychological parameters such as height，body weight，waist circumference，blood pressure were observed.Blood samples were collected to detect biochemical parameters，such as fasting blood sugar，serum total protein，albumin，globulin，creatinine，uric acid，triglyceride，total cholesterol，high－density lipoprotein (HDL－C)，lowdensity lipoprotein (LDL－C).The MS was diagnosed according to criteria defined by Preventive Guideline of Dyslipidemia for Chinese Adults.BPSD of AD was assessed by Neuropsychiatric Inventory (NPI).BPSD was compared between MS group and non－MS group.Results Among 102 AD patients，66 cases met the MS criteria，the prevalence of MS was 64.71%.The rate of delusion，hallucinations，agitation，irritability in MS group was significantly higher than that in non－MS group (P＜0.05 or 0.01).ConclusionMS influences BPSD of AD.It is helpful to control BPSD of AD by interventing MS.

【Key words】Alzheimer＇s disease; Metabolic syndrome;Behavioral and psychological symptoms

(收稿日期:2015－02－25)

通信作者:孫振曉，E－mail: szx.ywk@163.com

中圖分類號:R749

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

doi:10.11886/j.issn.1007-3256.2015.03.003