涂小峰

鄭州市第七人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450006

促黃體激素釋放激素類似物治療前列腺腫瘤的臨床應(yīng)用

涂小峰

鄭州市第七人民醫(yī)院泌尿外科 鄭州 450006

目的 探討促黃體激素釋放激素類似物治療前列腺腫瘤的效果。方法 隨機(jī)將60例前列腺腫瘤患者分為2組，每組30例。觀察組患者先接受雄激素阻斷治療，皮下注射促黃體激素釋放激素類似物，使前列腺特異抗原(PSA)<0.2ng/mL，并且持續(xù)3～4個(gè)月，進(jìn)入間歇期。當(dāng)血清PSA>0.2ng/mL，重新進(jìn)行治療。對(duì)照組患者采用持續(xù)性雄激素阻斷治療。若患者發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌(AIPC)，則停止治療。全程隨訪，觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果 觀察組患者平均隨訪時(shí)間為(32.7±4.9)個(gè)月，與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組發(fā)展成為AIPC的患者占40.0%，與對(duì)照組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中位進(jìn)展時(shí)間明顯長于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 使用促黃體激素釋放激素類似物間歇治療前列腺腫瘤效果更好，可延長發(fā)展成AIPC時(shí)間，減少AIPC發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

促黃體激素釋放激素類似物；前列腺腫瘤；應(yīng)用

前列腺腫瘤(prostatecancer,PCA)是前列腺上皮來源或間葉來源的腫瘤，多為惡性腫瘤，包括前列腺肉瘤、前列腺癌等。主要癥狀有排尿困難、血尿等。是男性癌癥患者中最常見的疾病之一[1]。前列腺癌的直接發(fā)病原因尚不明確[2],據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，遺傳是重要因素之一。家族中若有前列腺癌患者，則其患前列腺癌的可能性比其他健康人群高出若干倍。1941年Huggins和Hidges首次提出采用已烯雌酚或去勢(shì)術(shù)治療前列腺癌，此后便有大量學(xué)者進(jìn)行促黃體激素釋放激素類似物(luteinizinghormonereleasinghormoneanalogue，LHRH-A)治療前列腺癌的研究[4]。本實(shí)驗(yàn)旨在探討促黃體激素釋放激素類似物對(duì)治療前列腺腫瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011-01—2012-01來我院就診的PCA患者60例。年齡47～89歲，中位年齡69.3歲。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。所有患者符合我國關(guān)于前列腺腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，有下尿路梗阻75例,骨轉(zhuǎn)移性疼痛9例，尿路阻塞47例，腹部腫塊2例，血精2例。A期2例，B期3例，C期26例，D期29例。2組患者在年齡，性別，主要癥狀、病情嚴(yán)重程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者先接受雄激素阻斷治療，用以拮抗睪酮暫時(shí)升高產(chǎn)生的副作用。根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)，治療3～6個(gè)月，皮下注射促黃體激素釋放激素類似物1 000μg， 1次/d，使前列腺特異抗原(PSA)降低至0.2ng/mL以下，并且持續(xù)3～4個(gè)月，進(jìn)入間歇期。當(dāng)血清PSA上升至0.2ng/mL以上時(shí)，重新進(jìn)行治療。對(duì)照組患者采用持續(xù)性雄激素阻斷治療。每月復(fù)查PSA水平和睪酮值，核素骨掃描、腹部B超檢查及胸片檢查。根據(jù)檢查結(jié)果判斷患者病情，若患者發(fā)展成為激素非依賴性前列腺癌(AIPC)，則停止治療。全程隨訪，觀察有無不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 2組患者隨訪情況 觀察組隨訪時(shí)間為(32.7±4.9)個(gè)月，對(duì)照組為(30.4±5.7)個(gè)月，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組有12例患者發(fā)展成AIPC，對(duì)照組為16例，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組中位進(jìn)展時(shí)間為(35.3±4.2)個(gè)月，對(duì)照組為(27.4±6.3)個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者隨訪情況比較[例，(%)]

3.2 2組不良反應(yīng)對(duì)比 對(duì)照組6例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，5例患心血管疾病。觀察組有1例患者出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥，2例患心血管疾病，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

PCA被診斷時(shí)多為晚期前列腺癌，治療方法較少，常用治療方法是與雄激素阻斷療法(ADT) 相關(guān)的激素治療[5]，大多數(shù)前列腺癌對(duì)雄激素依賴，因此去除內(nèi)源性雄激素可治療PCA。據(jù)報(bào)道[6]，LHRH激動(dòng)劑的長期使用可脫敏或下調(diào)受體，降低體內(nèi)睪酮水平，LHRH拮抗劑則直接阻斷受體，使睪酮水平迅速降低，這兩種方法均可用于治療前列腺癌。

本組結(jié)果顯示，觀察組發(fā)展成為AIPC的患者占40.0%，對(duì)照組為53.3%。觀察組中位進(jìn)展時(shí)間明顯長于對(duì)照組，且患者不良反應(yīng)事件發(fā)生率更低。

綜上所述，使用促黃體激素釋放激素類似物間歇治療PCA比單純持續(xù)雄激素阻斷治療效果更好，可延長發(fā)展成AIPC時(shí)間，減少AIPC發(fā)生率，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，安全有效，且治療費(fèi)用更低，值得推廣應(yīng)用。

[1] 甘衛(wèi)東，王立暉，于 峰，等.雄激素去除治療對(duì)前列腺癌患者骨代謝影響的研究[J].中華男科學(xué)雜志,2012,18(8):755-758.

[2] 段中琪.經(jīng)尿道姑息性手術(shù)治療晚期前列腺癌并發(fā)尿路梗阻臨床分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,(11):1 531-1 532.

[3] 馮嵐，郭健新，平其能，等.亮丙瑞林緩釋微球的研究[J].中國新藥與臨床雜志，2004,23(10):680-683.

[4] 張靈, 計(jì)國義, 李曉萌，等.前列腺癌集團(tuán)檢診對(duì)臨床前列腺癌診斷的影響[J]. 中華泌尿外科雜志, 2004, 25(2): 103-105.

[5] Tong AW, Fulgham P, Jay C, et al. MicroRNA profile analysis of human prostate cancers[J]. Cancer Gene Ther, 2009, 16 (3): 206-216.

[6] Sorensen KD, Orntoft TF. Discovery of prostate cancer biomarkers by microarray gene expression profiling[J]. Expert Rev Mol Diagn, 2010, 10 (1): 49-64.

(收稿 2014-12-17)

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