蔡逸群 安小康 張冠男 師丙帥

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺甲狀腺外科 開封 475000

奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移39例臨床觀察

蔡逸群 安小康 張冠男 師丙帥△

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺甲狀腺外科 開封 475000

目的 觀察吉西他濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移的近期療效和不良反應(yīng)。方法 39例乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移患者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱方案化療，治療時(shí)間2～6個(gè)化療周期。第1天，奈達(dá)鉑80 mg/m2，第1、8天，吉西他濱1 000 mg/m2靜滴， 21 d為1個(gè)周期。治療結(jié)束后觀察患者近期療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 按照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)2009 RECIST1.1,進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)7例, 部分緩解(PR)21例,總有效率(CR+PR)71.8%。主要不良反應(yīng)以胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制為主。嘔吐發(fā)生率41%，多為I～I(xiàn)I 度嘔吐，無(wú)IV度嘔吐。白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞減少多為I～I(xiàn)I，無(wú)發(fā)生因白細(xì)胞減少造成的感染及因血小板減少造成的出血。發(fā)生率分別為33.3%、20.5%及12.8%。結(jié)論 奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱治療乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移有較好的近期療效，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，是安全有效的治療方案。

乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移;奈達(dá)鉑；吉西他濱

乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率為12%～18%[1],是乳腺癌治療中的棘手問(wèn)題，患者一般病程長(zhǎng),易復(fù)發(fā),反復(fù)治療對(duì)蒽環(huán)類和紫杉類藥物多已耐藥,目前尚缺乏有效的治療方法。我們采用奈達(dá)鉑(Nedaplatin，商品名：奧先達(dá))聯(lián)合吉西他濱 (Gemcitabine，商品名：健擇) 方案治療 39 例患者，取得滿意效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科2010-12—2013-06間共收治乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移39例患者，排除化療禁忌及評(píng)估預(yù)計(jì)生存期≤3個(gè)月患者，均為女性；全部病例均經(jīng)病理檢查證實(shí)。年齡38～71歲，平均年齡52.6歲。術(shù)后均接受紫杉類和蒽環(huán)類藥物規(guī)律化療6個(gè)周期。

1.2 治療方法 奈達(dá)鉑80 mg/m2，第1天，吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天靜滴，每21 d為1個(gè)周期，2個(gè)化療周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)?；熐昂蟊O(jiān)測(cè)心電圖、血常規(guī)、肝腎功能?；熤芷诘牡?天檢查血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)給相應(yīng)處理(如血白細(xì)胞≤3.5×109/L給予粒生素150 U 皮下注射，化療期間常規(guī)應(yīng)用保肝、保胃藥物藥物)?；?～8周期?；熃Y(jié)束后，免疫治療，1次/3個(gè)月，同時(shí)進(jìn)行全身情況評(píng)估。

1.3 療效評(píng)定及隨訪 (1)按照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)2009 RECIST1.1[2]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。不良反應(yīng)評(píng)價(jià)按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(National cancer institute, NCI) 的常見毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)(Common toxicity criteria, CTC)，不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分0～I(xiàn)V度評(píng)價(jià)。每2個(gè)化療周期進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評(píng)定?；熃Y(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)估最終結(jié)果。同一患者治療前后CT閱片均有同一位放射科醫(yī)生完成。(2)所有患者從就診之日起建立個(gè)人檔案，化療期間住院治療有完整病例資料，出院后電話隨訪，1次/周，化療結(jié)束后1次/月。隨訪內(nèi)容主要是根據(jù)患者不同情況不良反應(yīng)變化及全身情況變化。門診復(fù)查1次/2個(gè)月。本組資料截止時(shí)間2014-06，本組患者均得到1 a以上的隨訪。無(wú)進(jìn)展生存( PFS) 為治療之日至腫瘤進(jìn)展或任何原因?qū)е碌乃劳龌蜃詈箅S訪時(shí)間，總生存(OS) 為治療之日至任何原因?qū)е碌乃劳觥?/p>

2 結(jié)果

2.1 近期療效 39例中CR7例(20.5%)、PR21例(56.4%)、SD5例(12.8%)、PD4例(10.5%)、OS2例(5.1%)。CR+PR共28例,總有效率71.8%，中位緩解期11.5個(gè)月。

2..1 不良反應(yīng) 肝、腎功能損害及外周神經(jīng)損害均較少見。惡心、嘔吐發(fā)生率41%，大多為I～I(xiàn)I 度嘔吐，無(wú)IV度嘔吐。骨髓抑制：白細(xì)胞、血小板及紅細(xì)胞減少多為I～I(xiàn)I，發(fā)生率分別為33.3%、20.5%及12.8%。無(wú)發(fā)生因白細(xì)胞減少造成的感染及因血小板減少造成的出血，見表1。

表1 39例患者化療不良反應(yīng)表[n(%)]

3 討論

奈達(dá)鉑為第3代鉑類化療藥，具有抗瘤譜廣，對(duì)多種實(shí)體瘤有效的特點(diǎn)。奈達(dá)鉑在血漿中以游離的形式存在，對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成影響。水溶性比順鉑高10倍。對(duì)消化道的損害明顯低于順鉑，清除半衰期短。對(duì)腎臟的損害也明顯低于順鉑。臨床應(yīng)用時(shí)無(wú)需水化，使用方便，與順鉑、卡鉑無(wú)完全交叉耐藥性，對(duì)鉑類其它藥物耐藥后仍然有效[3]。 研究表明[4]，吉西他濱能夠抑制鉑類導(dǎo)致的DNA損傷的修復(fù)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同及相加作用。本組資料顯示，乳腺癌肺轉(zhuǎn)移多療程化療后仍能取得總有效率(CR+PR)71.8%的療效，提示奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱方案對(duì)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移較為敏感。不良反應(yīng)多為惡心嘔吐及骨髓抑制，大多為I～I(xiàn)I，患者可以接受。奈達(dá)鉑聯(lián)合吉西他濱為治療乳腺癌術(shù)后肺轉(zhuǎn)移是安全有效的治療方法。

[1] 李光宇. 長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合奈達(dá)鉑治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2008，14(6)：60-61.

[2] Eisenhauer EA,Therasse,P,Bogaerts J et al.New response evaluation criteria in solid tumors:Revised RECIST guideline(version1.1)[J].European Journalism Centre (EJC)，2009, 45 (2): 228.

[3] 蔡君，李爽，胡艷，等.奈達(dá)鉑聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱治療65例轉(zhuǎn)移癌[J].腫瘤學(xué)雜志,2010,1( 16 ):69-70.

[4] 段海波，龐丹梅，林耀東.吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌的臨床觀察[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,11(33):1 663-1 664.

(收稿 2014-11-02)

R737.9

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1077-8991(2015)01-0017-02

△通信作者：師丙帥，河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺甲狀腺外科