朱建琴　錢建東

摘要 目的：觀察云克（⁹⁹Tc-MDP）聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：2011年1月-2013年5月收治RA患者60例，隨機(jī)分為兩組，治療組30例，對(duì)照組30例。治療組為云克聯(lián)合口服甲氨蝶呤、羥氯喹組，對(duì)照組為甲氨蝶呤+羥氯喹組，觀察治療前、治療后第8周各項(xiàng)觀察指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療組的各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組有明顯的改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而治療中未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論：云克聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果明顯，耐受性好，值得推廣。

關(guān)鍵詞 云克；甲氨蝶呤；羥氯喹；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是以累及周圍多關(guān)節(jié)為主的高度致殘的多系統(tǒng)炎癥性自身免疫病。其病理為慢性滑膜炎，造成關(guān)節(jié)破壞。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制目前還不完全為大家所了解，現(xiàn)今臨床上還沒(méi)有根治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的方法，使用改變病情抗風(fēng)濕藥可降低致殘率。本文通過(guò)云克聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，探討其療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2011年1月-2013年5月收治RA患者60例，年齡42～70歲，隨機(jī)分為兩組，治療組30例，對(duì)照組30例。兩組患者在年齡、性別、病程、晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、血沉、C反應(yīng)蛋白、類風(fēng)濕因子等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他風(fēng)濕性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等，近5年有惡性腫瘤、急慢性感染、過(guò)敏體質(zhì)者等。

治療方法：①治療組：云克（⁹⁹Tc-MDP）A+B劑2套溶于9%氯化鈉注射液250mL中靜滴，1次/d，15d 1個(gè)療程，共使用3個(gè)療程，同時(shí)給予MTX每周7.5mg/次，口服，羥氯喹200mg/d，口服。②對(duì)照組：MTX 7.5mg/次，口服，羥氯喹200mg/d，口服。兩組治療中均不使用糖皮質(zhì)激素及其他改善病情的抗風(fēng)濕藥，兩組均觀察12周。

觀察項(xiàng)目：分別在治療前、治療后第12周觀察患者關(guān)節(jié)腫脹數(shù)目、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)功能、血沉、CRP、晨僵情況，疾病活動(dòng)性評(píng)分（DAS）：DAS28評(píng)分以28個(gè)關(guān)節(jié)計(jì)分，參照Prevoo等研究，DAS28>5.1表示疾病活動(dòng)；DAS28<3.2表示疾病活動(dòng)性低；DAS28<3.2表示疾病緩解。臨床上根據(jù)關(guān)節(jié)疼痛減少的程度，按照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)提出的達(dá)到ACR20、ACR50、ACR70標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)分，ACR20、50、70的定義：患者僵硬和腫脹和關(guān)節(jié)數(shù)（28個(gè)）有20%、50%、70%的改善以及下列5項(xiàng)中≥3項(xiàng)改善：①患者評(píng)估的疼痛VAS評(píng)分；②患者評(píng)估的疾病總體狀況VASP評(píng)分；③醫(yī)生評(píng)估疾病總體狀況VAS評(píng)分；④健康狀況問(wèn)卷；⑤急性期反應(yīng)物（ESR或CRP）。

安全性指標(biāo)：包括治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，及臨床不良反應(yīng)情況等。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有結(jié)果均采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用x²檢驗(yàn)，組間比較采用單因素方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)P=0.05。

結(jié)果

兩組治療前后的情況比較，見(jiàn)表1。

聯(lián)系評(píng)價(jià)：兩組ACR的比較。治療12周后，兩組ACR療效的比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

藥物安全性：在治療過(guò)程中，兩組不良反應(yīng)均較低，治療組中血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能未見(jiàn)明顯升高，但對(duì)照組有3例出現(xiàn)肝功能異常，停用來(lái)氟米特藥物和加用保肝藥物后肝功能恢復(fù)正常，其他，如腎功能、血常規(guī)等未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)。

討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種慢性的具有侵襲性的疾病，活動(dòng)期的治療是否及時(shí)直接關(guān)系到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情的發(fā)展。傳統(tǒng)的控制病情藥，如甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、羥氯喹等，起效慢，骨髓抑制和感染發(fā)生率高，耐受性和安全性欠佳。⁹⁹Tc-MDP的主要成分包括锝、亞甲基二磷酸鹽和氧化亞錫，具有靶向性，在骨損傷部位積聚。TMD具有良好的透膜作用。將⁹⁹Tc載入關(guān)節(jié)腔，使其能在很近的距離對(duì)病變部位發(fā)揮治療作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)二磷酸鹽盡管不能減輕滑膜鹽，但能顯著減輕骨質(zhì)侵蝕性改變，抑制骨質(zhì)丟失。云克能抑制炎性介質(zhì)白介素-1的產(chǎn)生，抑制前列腺素E和組織胺的產(chǎn)生和釋放，降低外周中性粒細(xì)胞水平，從而起到抗炎作用，在臨床已開(kāi)始應(yīng)用于RA的治療。本試驗(yàn)表明云克組能更明顯降低DAS28值，從而表明云克在活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中有較好的治療效果。兩組患者均未觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

通過(guò)以上研究顯示，云克使用簡(jiǎn)便、安全、療效滿意。聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，優(yōu)于單用傳統(tǒng)抗風(fēng)濕藥物，為治療RA提供了一個(gè)較為理想的手段，值得臨床推廣使用。endprint