周琴吳曉華

作者單位: 201802上海市嘉定工業(yè)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥房(周琴) ;上海市嘉定區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科(吳曉華)

頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療AECOPD的療效-成本分析

周琴吳曉華

作者單位: 201802上海市嘉定工業(yè)區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心藥房(周琴) ;上海市嘉定區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科(吳曉華)

【摘要】目的分析頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效及成本。方法選擇2013年4月至2014年4月住院治療的AECOPD患者200例，患者隨機(jī)分為序貫組與常規(guī)組，每組100例。2組患者均給予頭孢他啶注射液靜脈注射，3 g，1次/d，治療3 d后，序貫組改為口服頭孢克肟膠囊200 mg，2次/d，常規(guī)組不變，整個(gè)療程10～14 d，結(jié)束療程后2組患者隨訪6個(gè)月。觀察2組患者治療的有效率、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)、抗生素應(yīng)用成本以及遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)。結(jié)果治療有效率序貫組為88.0%，常規(guī)組為89.0%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;細(xì)菌清除率序貫組為85.3%，常規(guī)組為87.1%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;不良反應(yīng)發(fā)生率序貫組為2.0%，常規(guī)組為3.0%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;抗生素應(yīng)用成本平均值序貫組為(221.14±20.16)元，顯著高于常規(guī)組的(2 059.15±216.51)元(P<0.01)。遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo): FEV1下降率序貫組為(5.18±6.08) %，常規(guī)組為(5.28±6.15) %，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ;6個(gè)月隨訪期內(nèi)，急性加重次數(shù)序貫組為(1.47±0.57)次，常規(guī)組為(1.36±0.65)次，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療與頭孢他啶持續(xù)治療對(duì)AECOPD患者近、遠(yuǎn)期療效相當(dāng)，然而前者治療成本低，依據(jù)最優(yōu)化原則，頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】頭孢他啶;頭孢克肟;序貫療法;慢性阻塞性肺疾病，急性加重期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組因肺部長(zhǎng)期反復(fù)的慢性炎性改變導(dǎo)致的不可逆通氣性氣流受限綜合征［1］。由于COPD急性加重期(AECOPD)患者多因細(xì)菌感染引起，固需及時(shí)給予抗炎處理［2］。第3代頭孢菌素類抗菌藥物抗菌譜廣，療效肯定，基本覆蓋肺部常見(jiàn)的致病菌，被COPD診療指南推薦應(yīng)用于AECOP的抗炎治療［3，4］。近年來(lái)，以患者為中心的醫(yī)療模式在臨床廣泛推廣，這一模式要求我們臨床醫(yī)生不僅要選擇合理的藥物治療疾病，同時(shí)也需要進(jìn)一步研究在達(dá)到治療效果的前提下對(duì)患者而言最安全、最經(jīng)濟(jì)的治療方案［5］。本研究參照COPD診療指南選取第3代頭孢菌素，分別應(yīng)用頭孢他啶(靜脈滴注) -頭孢克肟(口服)序貫療法與頭孢他啶持續(xù)靜滴療法治療AECOPD患者，分析比較2組方案的療效與成本，以期為臨床治療AECOPD提供更加合理經(jīng)濟(jì)的治療方案，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取上海市嘉定區(qū)中醫(yī)院2013年4月至2014年4月內(nèi)科住院治療的200例AECOPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合COPD診斷和治療指南(2013年版)［6］診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)分級(jí)屬于輕、中度者，處于急性加重期痰量增加或有濃痰; (3)入選前6個(gè)月無(wú)感染及抗菌藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病者; (2)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者; (3)孕婦或哺乳期女性; (4)頭孢類藥物禁忌者?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)自愿參加本次試驗(yàn)?；颊唠S機(jī)分為序貫組與常規(guī)組，每組100例。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組一般資料比較　n=100，±s

表1　2組一般資料比較　n=100，±s

指標(biāo)　序貫組　常規(guī)組年齡(歲)58±15　60±14性別(例，男/女)　68/32　65/35體重(kg)　69±14　68±13病程(年)　10±3　9±4吸煙(支/年)　375±48　370±51 COPD分級(jí)(例，Ⅰ/Ⅱ)40/60　43/57

1.2方法2組患者在給予祛痰、平喘、解痙治療的基礎(chǔ)上，抗生素均給予注射用頭孢他啶［葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司，批號(hào): J20110046，規(guī)格: 1 g/瓶，價(jià)格: 55.3元/瓶］靜脈注射3 g，1次/d，治療3 d后，序貫組改為口服頭孢克肟膠囊(昆明積大制藥有限公司，批號(hào): H53021993，規(guī)格: 100 mg×8粒/盒，價(jià)格23.6元/盒) 200 mg，2次/d。常規(guī)組不變，整個(gè)療程為10～14 d，結(jié)束療程后2組患者隨訪6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組患者的有效率、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)、抗生素應(yīng)用成本以及遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)。

1.3.1療效有效率:參考《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，依據(jù)患者的癥狀、體征及其他輔助檢查結(jié)果綜合評(píng)價(jià)來(lái)確定療效，將療效分為以下4級(jí):①痊愈:上述指標(biāo)均恢復(fù)正常;②顯效:病情明顯好轉(zhuǎn)，但部分指標(biāo)未恢復(fù)正常;③進(jìn)步:病情好轉(zhuǎn)不明顯;④無(wú)效:病情無(wú)明顯好轉(zhuǎn)?？傆行蕿槿c顯效之和。

1.3.2細(xì)菌清除率:細(xì)菌學(xué)療效標(biāo)準(zhǔn):按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染5級(jí)評(píng)定。

1.3.3不良反應(yīng):觀察2組患者用藥的不良反應(yīng)。

1.3.4抗生素應(yīng)用成本:本研究2組患者均于上海市嘉定區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科病區(qū)住院治療，其他治療成本無(wú)顯著差異且治療過(guò)程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，固本組研究?jī)H計(jì)算比較2組患者應(yīng)用抗生素的成本。

計(jì)算公式: C序貫組=治療天數(shù)×3×55.3，C常規(guī)組=3×3×55.3+(治療天數(shù)－3)×2×23.6/8。

1.3.5遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo):分別于治療前與隨訪6個(gè)月結(jié)束時(shí)檢查2組患者FEV1進(jìn)行比較。電話隨訪患者于6個(gè)月隨訪周期內(nèi)急性加重的次數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組患者有效率比較治療結(jié)束后，治療有效率序貫組為88.0%，常規(guī)組為89.0%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者有效率比較　n=100，例(%)

2.22組患者細(xì)菌清除率比較序貫組檢出病原菌68株，清除58株，細(xì)菌清除率為85.3%;常規(guī)組檢出病原菌70株，清除61株，細(xì)菌清除率為87.1%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者細(xì)菌清除率比較　n=100，例(%)

2.3不良反應(yīng)序貫組出現(xiàn)惡心1例，皮疹1例，發(fā)生率為2.0%;常規(guī)組腹痛1例，紅斑1例，味覺(jué)障礙例，發(fā)生率為3.0%，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.05)。

2.42組患者抗生素應(yīng)用成本抗生素應(yīng)用成本平均值序貫組為(221.14±20.16)元，顯著高于常規(guī)組的(2 059.15±216.51)元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 0.01)。

2.52組患者遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)比較序貫組FEV1下降率為(5.18±6.08) %，標(biāo)準(zhǔn)組FEV1下降率為(5.28±6.15) %，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05) ; 6個(gè)月隨訪期內(nèi)，短期組急性加重次數(shù)為(1.47±0.57)次，標(biāo)準(zhǔn)組急性加重次數(shù)為(1.36±0.65)次，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3　討論

目前臨床上公認(rèn)COPD患者急性發(fā)作期最常見(jiàn)的病因是呼吸道感染，固對(duì)于AECOPD患者抗菌素治療是極為必要的［7］。COPD疾病是一種長(zhǎng)期慢性病癥，患者多存在長(zhǎng)期反復(fù)感染病史，加上患病人群多為中老年，固其抗生素的選擇尤為重要。頭孢3代抗生素抗菌譜廣，基本包含AECOPD的常見(jiàn)病原菌，無(wú)論是臨床上還是COPD診療指南，均將其作為AECOPD患者的一線抗菌藥物［8］。另外，本研究探討的是在保證治療效果的前提下治療成本的最小化，頭孢3代相對(duì)于頭孢4代在藥品價(jià)格上更加親民，固本研究以頭孢3代抗生素作為研究對(duì)象。

本組研究顯示序貫組與常規(guī)組治療AECOPD患者的有效率與細(xì)菌清除率均高于85%，這說(shuō)明頭孢3代抗生素對(duì)AECOPD患者的療效顯著，與唐麗霞等［9］報(bào)道一致。分析其好的療效是源于頭孢3代抗菌素抗菌譜廣，對(duì)G+與G－菌以及厭氧菌均作用均顯著，抗菌譜含蓋大部分AECOPD的致病菌。另外，本組研究所有患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅有少數(shù)患者發(fā)生輕度的皮膚、胃腸道不良反應(yīng)，說(shuō)明頭孢3代治療AECOPD患者的安全性高，支持杜紅麗等［10］報(bào)道。

本組研究還顯示，頭孢他啶(靜脈滴注) -頭孢克肟(口服)序貫療法與頭孢他啶持續(xù)靜脈滴注療法的近期療效:治療有效率、細(xì)菌清除率以及不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明序貫療法與持續(xù)靜脈滴注療法效果相當(dāng)。相關(guān)研究指出，F(xiàn)EV1下降和急性加重次數(shù)與COPD患者的遠(yuǎn)期預(yù)后正相關(guān)［11］，固本研究選取二者作為遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，本結(jié)果顯示2組患者的遠(yuǎn)期預(yù)后指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說(shuō)明兩種療法對(duì)AECOPD患者的遠(yuǎn)期療效相當(dāng)。從藥物本身來(lái)說(shuō)，孫路路等［12］通過(guò)監(jiān)測(cè)頭孢3代抗菌素血藥濃度，發(fā)現(xiàn)靜脈給藥之后口服給藥也能達(dá)到與持續(xù)靜脈給藥相仿的血藥濃度。另外，肺部供血豐富也是保證口服給藥效果的一個(gè)因素，豐富的血供能保證抗生素良好的滲透性［13］。從成本上，序貫治療組的抗生素費(fèi)用明顯低于持續(xù)靜脈滴注組(P<0.01)。依據(jù)治療成本最優(yōu)化原則，在2組治療效果、不良反應(yīng)等相仿的基礎(chǔ)上，頭孢他啶(靜脈滴注) -頭孢克肟(口服)序貫療法推廣價(jià)值更大。

本組研究為了全程管理與監(jiān)測(cè)，2組患者均全程住院治療，然而在實(shí)際臨床工作中，AECOPD患者在病情穩(wěn)定轉(zhuǎn)口服治療后可出院在家治療。治療上，在家治療可以降低患者發(fā)生院內(nèi)重復(fù)感染的幾率，同時(shí)家庭的環(huán)境更利于患者心情及疾病的恢復(fù)。成本上，口服治療不僅降低抗生素的費(fèi)用，在家治療更減少了其他住院費(fèi)用的消耗與醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

綜上所述，頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療與頭孢他啶持續(xù)治療對(duì)AECOPD患者近、遠(yuǎn)期療效相當(dāng)，然而前者的治療成本低，依據(jù)最優(yōu)化原則，頭孢他啶-頭孢克肟序貫治療值得臨床推廣。

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(收稿日期:2014－10－08

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.09.014

【文章編號(hào)】1002－7386(2015) 09－1327－03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 563