三陰性乳腺癌組織中EGFR、細胞角蛋白5的表達變化及意義

李俊霞1，2，崔志剛3，劉軍2

(1北京市平谷區(qū)婦幼保健院，北京101200；2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院；3北京市平谷區(qū)醫(yī)院)

摘要：目的觀察三陰性乳腺癌組織中表皮生長因子受體(EGFR)及細胞角蛋白5(CK5)的表達變化，并探討其意義。方法經(jīng)術(shù)后病理檢查證實的乳腺癌患者545例，其中三陰性乳腺癌59例，非三陰性乳腺癌486例，對其乳腺癌組織中的EGFR、CK5進行檢測并分析。結(jié)果非三陰性乳腺癌及三陰性乳腺癌患者乳腺癌組織中EGFR的表達率分別為22.4%、84.7%，CK5的表達率分別為8.2%、67.8%，兩者EGFR、CK5的表達率相比，P均<0.05；EGFR及CK5的表達與三陽性乳腺癌患者的年齡、腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期無相關(guān)性(P均>0.05)。三陰性乳腺癌組織中EGFR與CK5的表達有關(guān)(P<0.01)。結(jié)論 在三陰性乳腺癌組織中EGFR、CK5的表達率較高，且兩者的表達有相關(guān)性；EGFR、CK5的高表達為三陰性乳腺癌的分子靶向治療提供了依據(jù)。

關(guān)鍵詞：乳腺腫瘤；乳腺癌；三陰性乳腺癌；表皮生長因子受體；細胞角蛋白

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.43.028

中圖分類號：R737.9 文獻標志碼：B

收稿日期：(2015-05-30)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在部分發(fā)達國家乳腺癌已位居女性惡性腫瘤的首位[1]。乳腺癌的臨床、病理以及分子生物學(xué)特征具有異質(zhì)性，因而對治療的反應(yīng)不同。雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)陽性的乳腺癌分化好，對內(nèi)分泌治療敏感;ER、PR陰性的乳腺癌分化差，對內(nèi)分泌治療不敏感[2]。Her-2基因擴增或蛋白過度表達的乳腺癌對抗Her-2的分子靶向治療敏感[3]。本研究觀察了三陰性乳腺癌(ER、PR、Her-2均呈陰性)組織中表皮生長因子受體(EGFR)及細胞角蛋白5(CK5)的表達變化，并探討其意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年1月～2014年12月北京醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院收治的乳腺癌患者545例，均為女性，術(shù)前未接受放化療及內(nèi)分泌治療，均行乳腺癌改良根治術(shù)。術(shù)后病理檢查證實為三陰性乳腺癌59例(患者年齡為32～72歲)，非三陰性乳腺癌486例(患者年齡為28～81歲)。

1.2EGFR、CK5檢測方法將上述兩組患者的乳腺癌切除標本用10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋，切片后用Envision免疫組化法染色，DAB顯色，光鏡下觀察，EGFR為細胞膜染色(棕褐色)，CK5為細胞膜和細胞質(zhì)染色(深棕褐色)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較用χ2檢驗，兩者關(guān)聯(lián)性的分析采用配對四格表的χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

非三陰性乳腺癌及三陰性乳腺癌中EGFR的表達率分別為22.4%(109/486)、84.7%(50/59)，兩者相比，P<0.05。非三陰性乳腺癌及三陰性乳腺癌中CK5的表達率分別為8.2%(40/486)、67.8%(40/59)，兩者相比，P<0.05。

在59例三陰性乳腺癌中,EGFR和CK5均表達者37例，EGFR和CK5均不表達者6例，EGFR和CK5在三陰性乳腺癌中的共同表達率為72.9%(43/59)，兩者的表達有關(guān)(χ2=4.26,P<0.05)。在486例非三陰性乳腺癌中,EGFR和CK5均表達者31例，EGFR和CK5均不表達者368例，二者的共同表達率為82.1%(399/486)，兩者的表達有關(guān)(χ2=4.03,P<0.05)。EGFR和CK5在三陰性乳腺癌及非三陰性乳腺癌中的共同表達率相比，P>0.05。

在59例三陰性乳腺癌中,組織分級為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級者分別為0、8、51例，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級者中有EGFR表達者分別為0、5、45例，有CK5表達者分別為0、4、36例，可見二者主要在組織學(xué)Ⅲ級的三陰性乳腺癌中表達(P均<0.05)。EGFR和CK5在三陰性乳腺癌中的表達與患者年齡、腫癌直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期無相關(guān)性(P均>0.05)。

在59例三陰性乳腺癌中，37例(62.7%，37/59)為基底細胞樣乳腺癌。在37例基底細胞樣乳腺癌中34例(91.9%，34/37)表達EGFR、32例(86.5%，32/37)表達CK5。

3討論

乳腺癌是一類免疫組化高度不同的惡性腫瘤。既往乳腺癌的分類以形態(tài)學(xué)為基礎(chǔ)，但不能很好的反應(yīng)各型的差異。2011年第十二界國際乳腺癌研討會確定了乳腺癌的亞型分類，即Luminal A型、Luminal B型、Her-2過表達型、三陰性乳腺癌。Luminal A型即ER和(或)PR呈陽性表達、Her-2呈陰性表達、Ki-67表達率<14%[4]；Luminal B型又分為Her-2陰性型和Her-2陽性型，Her-2陰性型定義為ER和(或)PR呈陽性表達、Her-2呈陰性表達、Ki-67表達率≥14%，Her-2陽性型定義為ER和(或)PR呈陽性表達、Her-2也呈高表達；Her-2過表達型為ER和(或)PR呈陰性表達且Her-2過表達。三陰性乳腺癌即ER、PR、Her-2均呈陰性，是一種特殊免疫組化亞型的乳腺癌，臨床上表現(xiàn)為進展快、侵襲性強、對分子靶向治療及內(nèi)分泌治療不敏感，目前尚沒有針對性的治療方案[5]，手術(shù)切除后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移早，預(yù)后差。Bertucci等[6]通過應(yīng)用基因芯片技術(shù)探討三陰性乳腺癌與基底細胞樣型乳腺癌的差異點,最后指出三陰性乳腺癌是一組具有較大異質(zhì)性的腫瘤,包含基底細胞癌(約占70%)和非基底細胞癌(約占30%)。Tan等[7]報道，約19%的三陰性乳腺癌不表達EGFR和CK5,部分正常乳腺樣型乳腺癌也具有ER、PR、Her-2陰性的特點，部分ER、PR、Her-2陰性的三陰性乳腺癌患者不表達高分子量CK5，而且有明顯好的預(yù)后結(jié)果。三陰性乳腺癌分為基底細胞樣乳腺癌和非基底細胞樣乳腺癌。基底細胞樣乳腺癌是一組具有肌上皮及基底細胞基因表達及免疫表型特點的乳腺癌[8,9]，經(jīng)常性表達CK5/6,、CK14和CK17，并經(jīng)常性高表達EGFR，一般腫瘤分級較高。本研究中三陰性乳腺癌占10.8%， 59例三陰性乳腺癌中37例為基底細胞樣乳腺癌，而且基底細胞樣乳腺癌中EGFR表達率(91.9%)、CK5表達率(86.5%)均較高。

CK5 是上皮細胞分化的標志物，其含有的特定成分反映了細胞的類型和分化特點[10]。在基底細胞樣型乳腺癌中，CK5的表達與腫瘤細胞的遠處轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，59例三陰性乳腺癌中40例表達CK5,即67.8%的三陰性乳腺癌屬于基底細胞樣乳腺癌，CK5在三陰性乳腺癌中的表達率明顯高于其在非三陰性乳腺癌中的表達率。

EGFR是位于細胞膜上的蛋白激酶受體，過度激活時可以促進腫瘤細胞增殖，大量血管生成，促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，并抑制腫瘤細胞的死亡[12],EGFR分子靶向治療已成功用于肺癌的治療，而且療效已經(jīng)得到認可[13]。本研究59例三陰性乳腺癌中50例表達ERFR，明顯高于其在非三陰性乳腺癌中的表達率。

EGFR和CK5在三陰性乳腺癌中的共同表達率為72.9%(43/59)，表明二者在三陰性乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮重要作用，其高表達為三陰性乳腺癌的分子靶向治療提供了依據(jù)。

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