陽中明，張恩(蕪湖市第四人民醫(yī)院，安徽蕪湖241002)

氨磺必利與齊拉西酮治療女性精神分裂癥效果比較

陽中明，張恩
(蕪湖市第四人民醫(yī)院，安徽蕪湖241002)

摘要:目的比較氨磺必利與齊拉西酮治療女性精神分裂癥的療效和安全性。方法將60例女性精神分裂癥患者隨機分為氨磺必利組和齊拉西酮組各30例，分別予氨磺必利和齊拉西酮治療8周。于治療前及治療第4、8周末采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效，采用不良反應量表(TESS)評價不良反應。結果治療8周末氨磺必利組總顯效率66.7%，有效率90.0%;齊拉西酮組分別為73.3%和93.3%，兩組比較，P均＞0.05。兩組第4、8周末PANSS總分及各因子分均較治療前顯著下降(P均＜0.01)。氨磺必利組錐體外系反應、月經(jīng)改變及體質量增加等不良反應明顯少于齊拉西酮組(P＜0.05或＜0.01)。結論氨磺必利和齊拉西酮治療女性精神分裂癥的療效相當，但前者安全性更高，不良反應較少。

關鍵詞:精神分裂癥;女性;氨磺必利;齊拉西酮

精神分裂癥多在青壯年起病，其病程遷延，反復發(fā)作，嚴重影響患者的生活質量。治療精神分裂癥主要依賴于抗精神病藥物治療，文獻報道，氨磺必利對錐外系反應、內(nèi)分泌、泌乳素的影響小，同時能改善精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀和抑郁癥狀［2］。2013年10月～2014 年9月，為驗證氨磺必利治療女性精神分裂癥的療效及安全性，我們以齊拉西酮為對照進行了如下研究。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取同期在我院就診的女性精神分裂癥患者60例。符合CCMD-3精神分裂癥診斷標準;陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分;排除乙醇及藥物依賴、智能障礙、妊娠或哺乳期婦女、有嚴重自殺企圖、嚴重軀體疾病;入組前未服用抗精神病藥物，實驗室檢查無明顯異常。按就診順序隨機分為氨磺必利組30例和齊拉西酮組30例。氨磺必利組年齡(25.8±7.1)歲，病程(7.2±2.2)個月，受教育年限(12.1±3.2)年，已婚24例、未婚6例，PANSS評分(88.3±13.5)分;齊拉西酮組年齡(26.7±7.4)歲，病程(6.8±2.8)個月，受教育年限(12.4±3.3)年，已婚22例、未婚8例，PANSS評分(87.6±13.8)分。兩組年齡、病程、文化程度、婚姻狀況及PANSS評分具有可比性。

1.2治療方法氨磺必利初始劑量200 mg/d，增加日劑量隔日1次，第7天加至800 mg/d，分2次服用。齊拉西酮初始劑量20 mg/d，增加日劑量隔日1次，第7天加至80 mg/d，分2次服用。療程為8周。治療期間出現(xiàn)失眠者可酌情給予苯二氮類藥物，出現(xiàn)錐體外系反應者可給予普奈洛爾或苯海索。

1.3觀察指標觀察兩組患者月經(jīng)、血壓、泌乳、體質量變化，進行PANSS評分和血常規(guī)、心電圖等檢查。于第4、8周末進行PANSS評分，第8周末根據(jù)PANSS評分評定療效，PANSS減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，＜25%為無效。以痊愈+顯著進步計算顯效率，以痊愈+顯著進步+進步計算有效率。采用不良反應量表(TESS)評定不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較行χ2檢驗，計量資料比較行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組療效比較氨磺必利組痊愈10例，顯著進步10例，進步7例，無效3例，顯效率66.7%，有效率90.0%;齊拉西酮組分別12、10、6例，2例，顯效率73.3%，有效率93.3%。兩組顯效率與有效率比較差異均無統(tǒng)計學意義。

2.2兩組治療前后PANSS評分比較兩組治療4、8周末的PANSS總分及各因子分均較治療前明顯下降(P＜0.05或＜0.01)，兩組治療后評分比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1　兩組治療前及治療4、8周PANSS評分比較(分，±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;＊＊P＜0.01。

組別　n　PANSS評分陽性癥狀　陰性癥狀　精神病理　總分氨磺必利組30治療前　23.8±7.9　24.9±7.6　40.5±9.2　87.6±13.8治療4周　13.2±6.4*17.1±5.9*32.3±6.5*63.0±11.2＊＊治療8周　11.6±3.3＊＊12.1±5.8＊＊25.8±6.4＊＊47.7±11.1＊＊齊拉西酮組　30治療前　23.3±7.5　24.5±7.1　41.1±8.9　88.3±13.5治療4周　14.3±6.8*18.2±6.1*31.2±6.2*64.3±11.2＊＊治療8周　12.0±3.9＊＊11.3±3.9＊＊26.3±5.9＊＊48.7±10.2＊＊

2.3兩組不良反應比較氨磺必利組和齊拉西酮組的不良反應發(fā)生率分別為26.7% (8/30)和53.3% (16/30)，兩組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。齊拉西酮組肌張力增高、肌肉震顫、月經(jīng)改變及泌乳、體質量增加發(fā)生率明顯高于氨磺必利組(P＜0.05或＜0.01)。血常規(guī)檢查均無明顯異常。兩組不良反應多在用藥初期出現(xiàn)，程度較輕，經(jīng)對癥處理后減輕或消失，患者可耐受。見表2。

3　討論

氨磺必利屬于苯甲酰胺類抗精神病藥，對多巴胺(DA) D2和D3受體具有選擇性拮抗作用，用于治療精神分裂癥陰性癥狀和抑郁癥狀［3，4］，具有獨特的藥理學特性。高劑量氨磺必利可選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后DA受體，使DA結合位點減少，對陽性癥狀有效;低劑量氨磺必利可優(yōu)先阻斷突觸前D2/D3受體，從而出現(xiàn)負反饋機制的中斷，增加前額葉皮質和邊緣系統(tǒng)中DA釋放，對陰性癥狀和抑郁癥狀有效。齊拉西酮屬于苯異噻唑哌嗪類衍生物，對5-羥色胺(5-HT)/DA受體有聯(lián)合阻斷作用，對5-HT1A受體具有較強的激動作用，對5-HT1D受體具有拮抗作用［5］。氨磺必利和齊拉西酮作為非典型抗精神病藥，以療效確定、不良反應少而在臨床中應用廣泛。國外一項Meta分析表明，目前總體療效優(yōu)于第一代抗精神病藥物的第二代抗精神病藥物，只有氯氮平、氨磺必利、奧氮平和齊拉西酮［6］。研究顯示，齊拉西酮與氨磺必利治療精神分裂癥的療效與奧氮平、利培酮相當［7，8］。

本研究顯示，治療4周和治療8周后與治療前相比，兩組PANSS總分及各因子分均有統(tǒng)計學差異。表明氨磺必利和齊拉西酮對陰、陽性癥狀均有效。治療后兩組的PANSS總分及各因子分比較無統(tǒng)計學差異，表明兩藥的療效相當，與國內(nèi)報道［9］一致。

Asenjo等［10］采用Meta分析氨磺必利與其他非典型抗精神病藥的不良反應，結果顯示，氨磺必利體質量增加及錐體外系不良反應發(fā)生率顯著降低。本研究顯示，兩藥的不良反應有所不同，氨磺必利的不良反應主要為失眠、嗜睡及心動過速，其發(fā)生率與齊拉西酮相當;治療過程中出現(xiàn)的錐體外系不良反應、月經(jīng)紊亂、泌乳、體質量增加等低于齊拉西酮組。因男、女生理特點不同，女性患者一直困擾于抗精神病藥物所致的高泌乳素血癥及內(nèi)分泌改變，因此氨磺必利對于年輕女性特別是未生育女性患者是一個好的選擇，更適合女性精神分裂癥患者使用。

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·調(diào)查研究·

(收稿日期:2014-12-31)

文章編號:1002-266X(2015) 18-0094-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R749.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.18.037