張子勝

[摘要] 目的 探討復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療的臨床效果。 方法 選取2011年8月—2014年2月期間在該中心診治的結(jié)核藥物性肝炎患者140例，根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為治療組與對(duì)照組各70例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上治療組加用復(fù)方甘草酸苷預(yù)防序貫治療，都治療3個(gè)月。結(jié)果 治療后治療組與對(duì)照組的有效率分別為97.1%和84.3%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。兩組治療后血清ALT與AST值明顯下降，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)治療后治療組的血清ALT與AST值明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療能有效發(fā)揮肝功能的保護(hù)作用，提高預(yù)后療效，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)核藥物性肝炎；復(fù)方甘草酸苷；肝功能

[中圖分類號(hào)] R575.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）12（a）-0011-02

結(jié)核藥物性肝炎是指預(yù)防結(jié)核藥物在用藥過(guò)程中肝臟因受到藥物的直接或間接作用而發(fā)生的肝功能和結(jié)構(gòu)的損害[1]。復(fù)方甘草酸苷是以甘草酸為主要成分的復(fù)方制劑，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖等廣泛的藥理作用[2]。該研究為此選取該院2011年8月—2014年2月收治的結(jié)核藥物性肝炎患者140例為研究對(duì)象，具體探討了復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該中心診治的結(jié)核藥物性肝炎患者140例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床判斷，將血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和/或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸（AST）>2×正常上限（40 U/L）視為肝功能損害。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合抗結(jié)核藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；服藥前均檢查肝功能正常；調(diào)查對(duì)象在治療中未使用其他損害肝臟的藥物；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：膽汁淤積型肝病；年齡<20歲或>80歲；身體原發(fā)惡性腫瘤與精神疾??；未完全抗結(jié)核治療。將140例患者根據(jù)隨機(jī)抽簽法分為治療組與對(duì)照組，各70例，治療組男38例，女32例；年齡24～79歲，平均（59.2±2.1）歲；肝損害病程1～7個(gè)月，平均（4.2±1.3）個(gè)月；肝功能Child分級(jí)：A級(jí)50例，B級(jí)20例；平均體重指數(shù)為（19±4）kg/m2。對(duì)照組中男37例，女33例；年齡24～79歲，平均（59.4±2.2）歲；肝損害病程1～7個(gè)月，平均（4.2±1.4）個(gè)月；肝功能Child分級(jí)：A級(jí)48例，B級(jí)22例；HBsAg陽(yáng)性29例，陰性41例；平均體重指數(shù)為（19±3）kg/m2。兩組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組出現(xiàn)肝功能損害后停止抗結(jié)核治療，選擇還原型谷胱甘肽注射液（批號(hào)：H20031265）及門冬氨酸鉀鎂注射液（批號(hào)：0805201）治療。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予復(fù)方甘草酸苷注射液（批號(hào)：120826）6O～100 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月，同時(shí)所有患者給予加強(qiáng)支持、退黃、促肝細(xì)胞再生等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

治療效果：顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，ALT與AST降至正常范圍；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ALT與AST較治療前降低50%以上；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚或惡化，ALT與AST較治療前降低不到50%、無(wú)變化或升高?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

肝功能檢測(cè)：所有患者在治療前后抽取空腹靜脈血，12 h內(nèi)送至生化檢驗(yàn)室進(jìn)行血清ALT和AST的檢測(cè)，均由同一組人員進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 13.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或者軼和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效對(duì)比

治療后治療組與對(duì)照組的有效率分別為97.1%和84.3%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（χ2=6.80，P<0.01）。見表1。

表1 兩組抗結(jié)核藥物性肝炎患者治療效果比較

2.2 肝功能指標(biāo)對(duì)比

經(jīng)過(guò)觀察，兩組治療后血清ALT與AST值明顯下降，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)治療后治療組的血清ALT與AST值明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前，大量的、長(zhǎng)期應(yīng)用抗結(jié)核藥物可引起肝功能損害，其機(jī)制尚不清楚?？菇Y(jié)核藥物一旦出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，就需要積極進(jìn)行針對(duì)性的干預(yù)治療。但是如果護(hù)肝治療不當(dāng)，均可致藥物性肝炎，嚴(yán)重的甚至因急性肝壞死而導(dǎo)致死亡[4-5]。該研究中所有患者均停止了抗結(jié)核治療，從而確保了治療的安全性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后治療組與對(duì)照組的有效率分別為97.1%和84.3%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。這與張穎等[6]的研究成果相吻合。其藥理作用以甘草中的活性物質(zhì)-甘草酸為主要成分，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)肝細(xì)胞膜等作用，從而起到抑制肝臟炎癥反應(yīng)、保護(hù)肝細(xì)胞膜、增強(qiáng)肝臟的解毒功能等作用。

經(jīng)治療后，治療組血清ALT由（100±12）u/l降為（33±10） u/L，（t=10.98，P=0.029）；AST值由（109±22）u/L降為（30±11） u/L，（t=11.75，P=0.039）；對(duì)照組ALT由（103±15） u/L降為（50±14） u/L，（t=8.27，P=0.034）；AST值由（111±23）u/L降為（56±13） u/L，（t=9.46，P=0.045），與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組的血清ALT與AST值明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果提示，復(fù)方甘草酸苷護(hù)肝保肝的作用較還原谷胱甘肽及門冬氨酸鉀鎂的作用更佳。復(fù)方甘草酸苷進(jìn)入體內(nèi)后β體甘草酸分解成有藥理活性的甘草次酸，其可以抑制磷脂酶A2的活性以及抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活，從而具有保護(hù)肝功能的作用。同時(shí)其可以強(qiáng)力降低轉(zhuǎn)氨酶，長(zhǎng)期使用可使肝功能指標(biāo)逐步恢復(fù)，反應(yīng)出對(duì)肝組織炎癥的控制及對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)[6-7]。

綜上，復(fù)方甘草酸苷預(yù)防結(jié)核藥物性肝炎序貫治療能有效發(fā)揮肝功能的保護(hù)作用，提高預(yù)后療效，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張慧，馮琴，李紅山，等.祛濕化瘀方對(duì)非酒精性脂肪性肝炎大鼠組織蛋白酶B和腫瘤壞死因子α表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2008，6（9）：928-933.

[2] 易濤.水飛薊賓葡甲胺片防治抗結(jié)核藥物性肝炎療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014，8（2）：31-32.

[3] 顧瑾，肖和平.抗結(jié)核藥所致肝損傷防治的研究進(jìn)展[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（10）：767-769.

[4] 蔣波濤，李福兵，廖建生，等.結(jié)核藥物性肝炎146例臨床分析[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（2）：1-93.

[5] 汪俊韜，于少軍，肖煒.復(fù)方甘草甜素（美能）在肝病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥房，2002，13（8）：500.

[6] 張穎，王智穎.復(fù)方甘草酸苷的臨床應(yīng)用級(jí)其不良反應(yīng)[J].臨床合理用藥，2012，5（6B）：160-161.

[7] 高衛(wèi)紅，邵偉杰，雷濤.異甘草酸鎂治療抗結(jié)核藥物性肝炎45例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（11）：122-123.

（收稿日期：2014-08-29）