李俊軍，左朝輝，何 艷，林勁冠

（湖南省腫瘤醫(yī)院病理科，長沙410013）

胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特征分析

李俊軍，左朝輝，何 艷，林勁冠

（湖南省腫瘤醫(yī)院病理科，長沙410013）

目的探討胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征。方法回顧性分析50例胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床病理資料，其中神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G－NECs）20例，混合性的腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G－MANECs）30例。結(jié)果G－NECs腫瘤分布在胃底、胃體、胃竇的比例分別為50.0%、30.0%、20.0%，G－MANECs分別為66.7%、16.7%、16.7%，二者腫瘤位置分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。G－NECs以內(nèi)鏡或局部切除和大部或全胃切除為主（各占45.0%），而G－MANECs主要以胃大部或全胃切除為主（90.0%）。G－NECs腫瘤直徑明顯大于GMANECs（P＜0.05）；G－MANECs腫瘤侵犯深度顯著大于G－NECs（P＜0.05）。結(jié)論胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要分布在胃底、胃體、胃竇等位置，G－NECs腫瘤大于G－MANECs，而G－MANECs腫瘤侵犯深度大于GNECs，更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；神經(jīng)內(nèi)分泌癌；混合性的腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌；病理特征

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）是源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞和肽能神經(jīng)元的一組異質(zhì)性腫瘤，經(jīng)常發(fā)生在全身許多器官及組織，如食管、肺、胃腸、胰腺等。胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastrointestinal neuroendocrineneoplasms，GINEN）是由消化道的胺前體攝取與脫羧酶（amine precursor uptake decarbosylase，APUD）細(xì)胞產(chǎn)生的異質(zhì)性腫瘤，在臨床較為少見［1］。胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤也定義為高級(jí)別的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，由于它的高度侵襲性生物學(xué)行為與極差的臨床預(yù)后而被單獨(dú)歸類，一般包括神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G－NECs）與混合性的腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G－MANECs）兩種。2013—2014年湖南省腫瘤醫(yī)院收治50例胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，現(xiàn)對(duì)其臨床病理特征進(jìn)行回顧性分析，以期為臨床診斷與治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

50例胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，男30例，女20例，年齡46～80歲，平均（62.5±6.5）歲，所有入選患者均符合2010年WHO胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。其中G－NECs 20例（大細(xì)胞型6例，小細(xì)胞型11例，混合型3例），GMANECs 30例（混合型腺癌－大細(xì)胞型18例，混合型腺癌－小細(xì)胞型12例）。

1.2 腫瘤位置分布

20例G－NECs患者腫瘤位置分布在胃底10例（50.0%）、胃體6例（30.0%）、胃竇4例（20.0%），30例G－MANECs患者腫瘤位置分布在胃底20例（66.7%）、胃體5例（16.7%）、胃竇5例（16.7%），二者腫瘤位置分布經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均以胃底分布為主。

1.3 手術(shù)治療方式

G－NECs患者內(nèi)鏡或局部切除9例，胃大部或全胃切除9例，各占45.0%（9／20）；G－MANECs主要以胃大部或全胃切除為主，共27例，占90.0%（27／30），而內(nèi)鏡局部切除僅1例，占3.3%（3／30）。二者手術(shù)治療方式經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.4 臨床病理特征

G－NECs腫瘤直徑為（5.5±0.3）cm，G－MANECs為（4.5±1.6）cm，G－NECs腫瘤直徑明顯大于GMANECs，二者腫瘤直徑經(jīng)t檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.0083）。

病理標(biāo)本HE染色結(jié)果示：G－MANECs同時(shí)含有神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與腺管樣的上皮細(xì)胞，每組成分均＞30%；G－NECs呈高度惡性，核分裂型＞20個(gè)。其中小細(xì)胞癌呈梭型或者圓卵形，胞質(zhì)較少，核中的染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀；大細(xì)胞癌為彌漫型生長方式，細(xì)胞質(zhì)量中等且豐富，有泡狀核，核仁很明顯。

腫瘤侵入主要分布在黏膜下層、固有肌層、漿膜／漿膜外、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、脈管瘤栓等。20例GNECs腫瘤侵入黏膜下層11例（55.0%）、固有肌層3例（15.0%）、漿膜／漿膜外3例（15.0%）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例（15.0%）、脈管瘤栓1例（5.0%）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例（10.0%），30例G－MANECs腫瘤侵入黏膜下層1例（3.3%）、固有肌層0例（0.0%）、漿膜／漿膜外24例（80.0%）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例（86.7%）、脈管瘤栓17例（56.7%）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移22例（73.3%），GMANECs腫瘤侵犯深度明顯大于G－NECs，二者腫瘤侵犯深度經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2 討論

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤包含了由高分化到低分化的腫瘤譜系，是一類起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤［3－4］。隨著對(duì)G－NENs生物學(xué)行為以及分子病理機(jī)制的深入研究，NENs被認(rèn)為是一組從惰性生長、低度惡性到明顯惡性的具有高度異質(zhì)性的腫瘤［5］。由于對(duì)這類疾病認(rèn)識(shí)的不斷深入以及診斷技術(shù)的提高，近年來，胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)病率也在逐年升高，約占整個(gè)消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的11%～41%［6］。2010年WHO推出了新的分類方法，其最大特點(diǎn)是引入了量化的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，且與臨床生物學(xué)行為更具相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的位置分布在胃底、胃體、胃竇。G－NECs腫瘤分布在胃底、胃體、胃竇的比例分別為50.0%、30.0%、20.0%，G－MANECs分別為66.7%、16.7%、16.7%。而手術(shù)切除仍是目前胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的主要治療方法，手術(shù)方式取決于病變的分級(jí)、分類和分期。一般認(rèn)為，局限于黏膜或黏膜下層、采用內(nèi)鏡下切除小于2 cm的G－NECs；對(duì)于病變侵及肌層、血管侵犯或轉(zhuǎn)移的G－NECs以及病變局限的GMANECs和G－NECs患者，則應(yīng)遵循胃腺癌的治療原則行外科手術(shù)治療［7］。本研究結(jié)果顯示，GNECs患者以內(nèi)鏡或局部切除和大部或全胃切除為主（各占45.0%），而G－MANECs主要是以胃大部或全胃切除為主（90.0%）。從腫瘤侵入深度來看，本研究結(jié)果顯示，G－MANECs患者的侵犯深度要大于G－NECs患者，較G－NEC患者更容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處（如肝臟）的轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后更差。分析其原因，這一結(jié)果可能是由于G－MANEC的生物學(xué)行為在極大程度上取決于腫瘤組織中異型明顯的細(xì)胞類型。

綜上所述，胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤主要分布在胃底、胃體、胃竇等位置，G－NECs腫瘤直徑大于G－MANECs，而G－MANECs腫瘤侵犯深度大于G－NECs，更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

［1］ 葉郁紅，張聲，王行富，等.90例胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)重新診斷評(píng)估［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，41（4）：440－444.

［2］ 鄧玉潔，陳曉輝，林學(xué)德，等.胃高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及預(yù)后分析［J］.腫瘤防治研究，2014，41（10）：1093－1097.

［3］ 馮強(qiáng)，鄭朝旭，馮曉莉，等.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后分析［J］.中國普通外科雜志，2012，21（6）：704－708.

［4］ 李劍昂，韓序，方圓，等.胃神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征及根治性手術(shù)后預(yù)后分析［J］.中國實(shí)用外科雜志，2013，33（10）：866－870.

［5］ 黃治國，謝宗宙.胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤32例臨床及病理分析［J］.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（19）：5173－5175.

［6］ 李偉，隋紅，周建華.胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特點(diǎn)及其與預(yù)后的關(guān)系［J］.世界華人消化雜志，2014，22（6）：846－852.

［7］ 楊洋，李良慶，鄭建濤，等.胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床診治及預(yù)后情況［J］.世界華人消化雜志，2014，22（25）：3831－3834.

（責(zé)任編輯：況榮華）

R735.2

A

1009－8194（2015）11－0018－02

10.13764／j.cnki.lcsy.2015.11.008

2015－02－05