高燕+王靜竹

[摘要] 目的 探討血清轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平在新生兒黃疸中的變化及臨床意義。 方法 將187例高膽紅素血癥新生兒（NHB）根據(jù)總膽紅素水平分為輕度組（78例）、中度組（64例）、重度組（45例），又按病因分為感染組（59例）及非感染組（128例）。同期60例健康新生兒為對照組。比較兩組TRF、CRP水平變化。 結(jié)果 不同病情程度患兒與對照組新生兒血清TRF、CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。感染組TRF水平顯著低于非感染組（P<0.05），CRP水平顯著高于非感染組（P<0.05）。 結(jié)論 血清TRF、CRP的表達水平與NHB患兒病情程度及疾病類型有顯著關(guān)系，可作為NHB患兒治療監(jiān)測評價中的指標。

[關(guān)鍵詞] 血清轉(zhuǎn)鐵蛋白；C反應(yīng)蛋白；新生兒黃疸

Changes and the clinical significance of serum transferrin and C reactive protein in icterus neonatorum

GAO Yan WANG Jingzhu

Newborn Department of Pediatrics， the Maternal and Child Health Hospital in Jilin Province， Changchun 130062， China

[Abstract] Objective To observe the serum transferrin （TRF）， C reactive protein（CRP） levels in icterus neonatorum， and explore pathogenesis of neonatal jaundice. Methods According to total bilirubin levels， 187 cases of neonatal hyperbilirubinemia（NHB） were divided into mild group （n=78）， moderate group （n=64） and severe group （n=45）， and according to pathogeny they were divided into infection group （n=59） and non infection group （n=128）. 60 cases of healthy newborns borned in the same period were selected as the control group. CRP and TRF levels were compared. Results The differences of TRF， CRP level in mild group， moderate group， severe group and control group had statistical significance （P<0.05）. The TRF level of infection group was significantly lower than that in the non infection group （P<0.05）， the level of CRP was significantly higher than that in non infection group （P<0.05）. Conclusion There is a significant relationship between the expression level of serum TRF， CRP and NHB in children with the severity and type of disease， and they can be used as monitoring index to evaluate the treatment in children with NHB.

[Key words] Serum transferrin； C reactive protein； Neonatal jaundice

新生兒黃疸包括病理性黃疸和生理性黃疸，其中病理性黃疸又稱新生兒高膽紅素血癥（neonatal hyperbilirubinemia，NHB）。據(jù)統(tǒng)計[1]，NHB在新生兒中的發(fā)生率高達30%～50%，同時研究表明[2]，患兒常出現(xiàn)膽紅素腦病等并發(fā)癥，導致神經(jīng)、精神和智力發(fā)育障礙。因此，新生兒黃疸已經(jīng)成為全世界關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，從其發(fā)病機制水平尋找干預措施是國內(nèi)外醫(yī)學界所熱門關(guān)注的課題。C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）是機體在應(yīng)激狀態(tài)下由肝臟產(chǎn)生的急性時相蛋白，轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin，TRF） 能通過與細胞競爭攝取鐵而抗感染，兩者已被臨床廣泛用于新生兒感染鑒別和療效的判斷，但是其在新生兒黃疸發(fā)病機制中的作用至今未完全明確，本文以187例黃疸新生兒為研究對象，對此進行初步探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1對象 選取本院2012年1月～2014年10月出生的187例高膽紅素血癥新生兒為研究對象，診斷均符合《兒科學》第 7版中新生兒高膽紅素血癥診斷標準[3]。納入標準：①符合診斷標準；②皮膚中～重度黃染；③血清總膽紅素足月兒>221 μmol/L；④患兒家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標準：①早產(chǎn)兒；②出生后24 h內(nèi)出現(xiàn)黃疸，但是血清總膽紅素<102.6 μmol/L患兒；③RH溶血病、ABO溶血病、G-6PD缺乏、腫瘤或先天發(fā)育異常引起的嚴重阻塞性黃疸患兒；④合并有嚴重消化道、心血管等疾病患兒。

1.1.2 分組 ①根據(jù)血清總膽紅素（serum total bilirubin，T-BILI）將187例高膽紅素血癥新生兒分為輕度組（n=78）、中度組（n=64）、重度組（n=45），同期出生的60例健康新生兒為對照組；其中輕度組男46例，女32例，平均胎齡（39.5±1.03）周，出生體質(zhì)量（3.72±0.48）kg；中度組男38例，女26例，平均胎齡（38.7±1.20）周，出生體質(zhì)量（3.69±0.51）kg；重度組男24例，女21例，平均胎齡（39.6±0.94）周，出生體質(zhì)量（3.73±0.49）kg；對照組男37例，女23例，平均胎齡（38.9±1.12）周，出生體質(zhì)量（3.76±0.45）kg。四組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。②根據(jù)病因及實驗室檢查結(jié)果將187例高膽紅素血癥新生兒分為感染組（n=59）及非感染組（n=128）；其中感染組男36例，女23例，平均胎齡（39.0±1.14）周，出生體質(zhì)量（3.68±0.52）kg；非感染組男72例，女56例，平均胎齡（38.4±1.21）周，出生體質(zhì)量（3.73±0.48）kg。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

比較輕度組、中度組、重度組、對照組新生兒TRF、CRP水平變化；比較感染組和非感染組新生兒TRF、CRP水平變化。具體操作：所有患兒均于清晨采取空腹肘靜脈血3 mL，沿試管壁將血液緩慢注入干燥玻璃試管中，在室溫20℃～25℃下凝血60 min，4000 r/min離心取血清，分裝于A、B兩管，-80℃存儲。管A采用全自動生化分析儀（PUZS-300，普朗醫(yī)療器械公司）檢測TRF。TRF試劑盒購自于日本第一化學株式會社。管B采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定CRP。酶標儀購自于深圳霄杜生命科學有限公司。CRP試劑盒購自于上海榮盛生物制劑公司。各項操作嚴格按試劑盒說明書進行，批內(nèi)變異<6.0%。

1.3統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均以SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行Fisher檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，三組以上比較采用F檢驗，兩組比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 輕度組、中度組、重度組與對照組新生兒TRF、CRP水平比較

四組新生兒血清TRF水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），從低到高順序依次為：重度組<中度組<輕度組<對照組；四組新生兒血清CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），從高到低順序依次為：重度組>中度組>輕度組>對照組。見表1。

2.2 感染組與非感染組新生兒TRF、CRP水平比較

感染組新生兒TRF水平顯著低于非感染組（P<0.05），CRP水平顯著高于非感染組（P<0.05）。見表2。

3 討論

NHB是因細菌、病毒感染、肝酶活力下降及膽紅素排泄障礙等導致血液中膽紅素濃度上升引起，患兒主要表現(xiàn)為鞏膜及皮膚黃染，研究表明[4]，其具有早期癥狀不明顯、進展較快等特征，當患兒血膽紅素超過其白蛋白結(jié)合能力時，可產(chǎn)生神經(jīng)毒性，對心臟、腎臟等多器官也有一定的毒性影響。此外，有文獻報道[5]，感染引起的NHB是新生兒發(fā)生敗血癥的主要原因，因此，早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)感染、及早治療有助于改善患兒預后。

鐵元素廣泛參與機體生理功能和生化反應(yīng)，體內(nèi)過量的鐵離子可作為生物氧化損傷的催化劑，通過破壞機體的抗氧化防御系統(tǒng)而加劇氧化損傷，而TRF是一種血漿蛋白，主要功能為轉(zhuǎn)運鐵，是反映鐵代謝的指標。目前普遍認為TRF能將鐵全部限制在其“隔室”內(nèi)，使其發(fā)揮特定的生物學作用，抑制或封閉鐵的生物分子氧化損傷催化劑作用，當機體受到細菌感染時，細菌的生長繁殖需要奪取血中鐵，同時全身各臟器功能不同程度的功能障礙導致血清鐵消耗增加，TRF水平發(fā)生變化[6，7]，因此，TRF對于診斷感染性疾病、評價病情嚴重程度有一定意義。研究結(jié)果顯示，輕度組、中度組、重度組及對照組新生兒血清TRF水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），從低到高順序依次為：重度組<中度組<輕度組<對照組，表明NHB患兒隨著病情程度的加重，TRF水平會進一步下降，感染組新生兒TRF水平顯著低于非感染組（P<0.05），因此TRF可作為細菌感染導致黃疸的一種比較敏感的生化指標，能夠反映嬰兒黃疸病情的嚴重程度。其下降原因考慮是由于鐵——大多數(shù)細菌所必需的營養(yǎng)素，細菌的生長繁殖需要奪取血中鐵，導致血清鐵消耗增加，而患兒全身各臟器功能將出現(xiàn)不同程度的功能障礙，也會影響各種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收與利用，進而導致TRF水平下降。

文獻報道[8-10]，新生兒免疫系統(tǒng)不成熟，病原菌侵入機體，通過細胞因子的介導使得機體免疫與炎癥間的動態(tài)平衡被打亂是新生兒圍產(chǎn)期疾病加重、預后差的重要原因。CRP是至今研究最為廣泛的急性期反應(yīng)物，其能夠參與氧化應(yīng)激，刺激炎癥因子釋放、促進白細胞釋放超氧化物歧化酶和蛋白水解酶，引起組織損傷。趙璇珠等[11]報道CRP與NHB密切相關(guān)，同時由于其定量檢測具有較高的敏感度和特異度，成為大多數(shù)新生兒重癥監(jiān)護室的首選檢測指標。本研究中輕度組、中度組、重度組及對照組新生兒血清CRP水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），從高到低順序依次為：重度組>中度組>輕度組>對照組，感染性CRP水平顯著高于非感染組（P<0.05），提示其對NHB的演變和類型鑒別有正向意義。值得一提的是，當機體感染時，CRP 會反應(yīng)性增高，但通常要在感染發(fā)生 12 h 后 CRP才得以檢出，即血清 CRP不能在感染疾病早期快速診斷，同時梁燕清[12]、劉慧等[13]報道CRP作為單一指標對NHB的類型鑒別診斷敏感性和特異性均較低，同時由于NHB發(fā)病機制非常復雜，參與的細胞及細胞因子眾多，相互之間有著復雜的制約機制，因此，建議臨床上在判斷NHB患兒疾病程度和類型區(qū)別時，對TRF、CRP等多指標同時進行檢測。

綜上所述，血清TRF、CRP的表達水平與NHB患兒病情輕重及疾病類型有顯著關(guān)系，可作為NHB患兒治療監(jiān)測評價中的指標。

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