梁棟 尤偉 于洋

(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院/河南省人民醫(yī)院乳腺外科 河南鄭州 450003)

乳腺癌多見(jiàn)于老年女性，但近幾年來(lái)美國(guó)年輕乳腺癌患者的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)［1］。我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病平均年齡為48.7歲，比西方國(guó)家早了10 a［2－3］，在我國(guó)對(duì)年輕乳腺癌更應(yīng)重視。本文回顧性分析115例35歲以下年輕乳腺癌的臨床特點(diǎn)，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2010年1月至2014年3月在河南省人民醫(yī)院住院接受手術(shù)治療的115例年輕女性乳腺癌患者(年齡≤35歲)作為年輕組，隨機(jī)抽取同期年齡≥60歲女性乳腺癌患者115例作為老年組，均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)。隨訪截止時(shí)間為2015年3月，隨訪時(shí)間12～63個(gè)月。年輕組年齡 19～35歲，平均(28.15±6.41)歲;老年組年齡 60～83歲，平均(69.75±7.74)歲。

1．2 調(diào)查方法 收集兩組患者的一般臨床資料，整理患者腫瘤分子分型、病理分期及治療方法等情況并進(jìn)行比較。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。定性資料釆用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況 年輕組早期(0～ⅡA期)乳腺癌患者54例(47.0%)，中晚期(ⅡB～Ⅳ期)乳腺癌患者61例(53.0%)。老年組早期乳腺癌患者 78例(67.8%)，中晚期乳腺癌患者 37例(32.2%)。年輕組中晚期乳腺癌患者比例高于老年組(χ2=10.241，P=0.001 ＜0.05)。年輕組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移75例(65.2%)，老年組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 43例(42.6%)，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=17.821，P=0.000＜0.05)。

2．2 病理類型 年輕組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌89例，導(dǎo)管內(nèi)癌20例，浸潤(rùn)性小葉癌2例，其他4例;老年組浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌92例，導(dǎo)管內(nèi)癌17例，浸潤(rùn)性小葉癌1例，其他5例。兩組病理類型分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.737，P=0.864 ＞0.05)。

2．3 免疫組化指標(biāo) 年輕組中雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)、人表皮生長(zhǎng)因子受體(human epidermal growth factor receptor 2，HER－2)陽(yáng)性比例分別為66.7%、59.6%、26.1%;老年組中 ER、PR、Her－2陽(yáng)性比例分別為79.9%、58.4%、20.9%。年輕組ER陽(yáng)性率低于老年組(χ2=4.919，P=0.003 ＜0.05)，PR、HER2 陽(yáng)性率組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.072，P=0.789＞0.05;χ2=0.871，P=0.351 ＞0.05)。

2．4 分子分型 年輕組中Luminal A型乳腺癌患者所占比例低于老年組，但三陰性乳腺癌所占比例高于老年組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 年輕組和老年組分子分型比較［n(%)］

2．5 手術(shù)方式 年輕組中26例(22．6%)采取了保乳手術(shù)，老年組中12例(10．4%)采取了保乳手術(shù)。年輕組患者保乳手術(shù)率高于老年組(χ2=6．179，P=0.013 ＜0．05)。

3 討論

對(duì)于年輕性乳腺癌的定義，國(guó)際上尚存爭(zhēng)議。文獻(xiàn)報(bào)道中有定義為40歲以下、35歲以下及30歲以下者，但目前國(guó)際多中心的臨床研究多將其劃定為35歲以下［4］。本研究亦采用了這一標(biāo)準(zhǔn)。外文文獻(xiàn)報(bào)道，年輕乳腺癌患者病理類型主要為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，老年患者病理類型主要為浸潤(rùn)性小葉癌［5］。但本研究中兩組患者的病理類型無(wú)明顯差異，考慮為入組患者年齡、病例數(shù)、地域及人種的差別。但年輕組TNM分期中晚期患者及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較老年組高，可能與年輕乳腺癌易誤診且早期不易發(fā)現(xiàn)有關(guān)。年輕女性由于乳腺比較致密，觸診發(fā)現(xiàn)腫瘤比較困難，乳腺鉬靶片病灶也容易被致密的腺體掩蓋(以鈣化點(diǎn)為主要表現(xiàn)的乳腺癌除外)。B超雖然較易檢出腫瘤，可區(qū)分囊性或?qū)嵭阅[物，但易將惡性腫瘤認(rèn)為是良性病變而導(dǎo)致漏診。

隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，ER、PR、HER2等相關(guān)免疫組化指標(biāo)在乳腺癌臨床處理和預(yù)后判斷方面的作用越來(lái)越受到重視［6］。ER、PR作為性激素受體在正常乳腺組織中存在一定的表達(dá)，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)惡變時(shí)會(huì)有表達(dá)缺失。ER、PR陽(yáng)性說(shuō)明腫瘤分化較好，惡性程度低，內(nèi)分泌治療效果好。本研究中年輕組ER陽(yáng)性表達(dá)率低于老年組，與其他研究報(bào)道［7－8］一致，說(shuō)明年輕乳腺癌較老年乳腺癌內(nèi)分泌治療效果差。HER2屬酪氨酸激酶受體家族成員之一，在細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中及控制正常細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂中起關(guān)鍵性作用，此信號(hào)傳導(dǎo)途徑的異常與各種腫瘤，尤其是乳腺癌密切相關(guān)［9］。HER2基因過(guò)度表達(dá)的乳腺癌患者生存率低，病情進(jìn)展迅速，易復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，對(duì)化療耐藥，化療緩解期縮短。本研究中，兩組HER2表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)。

乳腺癌的分子分型與治療和預(yù)后密切相關(guān)。目前認(rèn)為，Luminal A型乳腺癌進(jìn)展慢，內(nèi)分泌治療效果好，預(yù)后較好。HER2過(guò)表達(dá)及三陰性乳腺癌進(jìn)展快，內(nèi)分泌治療效果差且預(yù)后差。本研究中，年輕組Luminal A型乳腺癌比例較老年組低，但三陰性乳腺癌比例較老年組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。這提示年輕乳腺癌更具侵襲性的生物學(xué)特征及預(yù)后較差的臨床特點(diǎn)與其分子分型相關(guān)。

乳腺癌患者在要求生命延長(zhǎng)同時(shí)亦希望生活質(zhì)量的提高。乳腺癌的傳統(tǒng)手術(shù)方式是根治術(shù)，但該術(shù)式對(duì)患者傷害大，術(shù)后患者生活質(zhì)量明顯下降。改良根治術(shù)雖然較傳統(tǒng)根治術(shù)有一定改善，但患者仍需將乳房切除。隨著乳腺癌綜合治療技術(shù)、前哨淋巴結(jié)活檢技術(shù)及分割放療技術(shù)的不斷發(fā)展，保乳手術(shù)已成為早期乳腺癌的主要治療方法。本研究發(fā)現(xiàn)年輕組的保乳率明顯高于老年組，說(shuō)明年輕患者更希望保留乳房。大量研究表明，年輕乳腺癌患者的保乳手術(shù)與改良根治手術(shù)在局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)期生存等方面無(wú)顯著性差異，尤其是對(duì)于早期年輕乳腺癌患者，保乳手術(shù)是安全的［10］。切緣陰性、局部瘤床加量放療和術(shù)后輔助化療可以有效降低保乳術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高生存率。

綜上所述，年輕性乳腺癌分期晚、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見(jiàn);ER陽(yáng)性率高;LuminalA型及三陰性乳腺癌所占比例較高。年輕患者更傾向于保乳手術(shù)治療。

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