徐亞萍++++沈麗
[摘要] 目的 探討高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法 采用第二代雜交捕獲法(HC2)及薄層液基細(xì)胞檢測(TCT)對該所門診2013年1—12月共990名婦女進(jìn)行宮頸癌篩查,其中有159例同時(shí)行陰道鏡活檢,以病理結(jié)果為判定宮頸病變的標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 在990例受檢者中,HR-HPV陽性者為234例,陽性檢出率為23.64%。159例行陰道鏡活檢婦女中,TCT檢測的靈敏度60.98%,特異度92.37%,漏診率39.02%;HPV檢測的靈敏度87.80%,特異度34.75%,漏診率12.2%;二者聯(lián)合檢測的靈敏度95.12%,特異度97.46%,陰性預(yù)測值94.59%,漏診率4.88%。 結(jié)論 HR-HPV檢測用于宮頸癌篩查能提高診斷符合率,及早發(fā)現(xiàn)宮頸病變,以指導(dǎo)臨床及早治療。
[關(guān)鍵詞] 高危型HPV;第二代雜交捕獲法(HC2);宮頸病變
[中圖分類號] R736.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號] 1674-0742(2014)12(c)-0032-02
宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,也是能在早期達(dá)到臨床治愈的腫瘤,近年來呈年輕化趨勢,嚴(yán)重威脅著廣大婦女的健康。而宮頸癌及宮頸病變早期常沒有明顯癥狀,易被患者忽視,必須進(jìn)行定期篩查才能做到早診早治,提高生活質(zhì)量。因此,合理有效的篩查方法顯得尤為重要。以前常采用單純的細(xì)胞學(xué)篩查,但其敏感度較差,易漏診。目前研究表明宮頸癌的發(fā)生與高危型HPV感染密切相關(guān),可通過高危型HPV檢測提高篩查敏感性和準(zhǔn)確性,減少漏檢率。該研究采用HC2法對該院2013年1—12月收治的患者,檢測高危HPV,探討其與宮頸病變的相關(guān)性及其在篩查中的應(yīng)用價(jià)值?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集在該所門診行宮頸癌篩查者共990例,年齡20~65歲,平均40.82歲,所有進(jìn)行篩查的婦女均有性生活史,無宮頸病變手術(shù)史及子宮全切除手術(shù)史,對所有人員進(jìn)行TCT檢查和HR-HPV檢測,且取樣前三天內(nèi)禁止使用陰道用藥和沖洗。其中有159例進(jìn)行陰道鏡活檢以進(jìn)一步明確診斷,收集檢測結(jié)果,就兩種檢測方法與宮頸病變的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
1.2 研究方法
1.2.1 R-HPV檢測 用專用采樣刷從宮頸管外口逆時(shí)針方向旋轉(zhuǎn)三周,刷取一定數(shù)量的宮頸脫落細(xì)胞,置于固定的緩沖保存液中。采用美國Digene公司的第二代基因雜交捕獲信號放大檢測系統(tǒng)和高危型HPV-DNA試劑盒,同時(shí)檢測16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種HPV亞型。結(jié)果判斷:熒光讀數(shù)與陰性測定值比值 (RLU/CO)≥1.0為陽性,<1.0陰性。
1.2.2 液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT) 將特定的樣本采集刷輕輕插入宮頸管內(nèi),在宮頸口及移行帶處順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3~5圈,將采集的樣本放入裝有細(xì)胞保存液的小瓶中保存,經(jīng)一系列處理后進(jìn)行觀察診斷。采用TBS分級系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷,TBS報(bào)告ASCUS以上為TCT(+)。
1.2.3 陰道鏡下活組織檢查 由??漆t(yī)師進(jìn)行規(guī)范操作,在異常部位或可疑異常位置取多點(diǎn)活檢;如未發(fā)現(xiàn)病變,則取3、6、9、12點(diǎn)處標(biāo)本送病理檢查。所有標(biāo)本均由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師閱片,根據(jù)病變程度,將組織病理分為慢性炎癥、CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級和原位癌、浸潤癌。以組織病理學(xué)診斷為金標(biāo)準(zhǔn),CINⅠ級以上者為宮頸病理陽性。
1.3 統(tǒng)計(jì)方法
應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用率表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 兩種檢測方法陽性率比較
990名受檢者中,TCT陽性檢出率為3.43%(34/990);HR-HPV陽性者234例,陽性檢出率為23.64 %。兩種檢測方法陽性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 TCT用于宮頸病變的篩查評價(jià)
159例婦女聯(lián)合篩查后進(jìn)一步行陰道鏡下宮頸活組織檢查,對統(tǒng)計(jì)結(jié)果進(jìn)行分析,得出TCT檢測的靈敏度60.98%(25/41),特異度92.37% (109/118),陰性預(yù)測值87.2%(109/125),漏診率39.02%(14/41)。具體數(shù)據(jù)見表1。
表1 TCT與病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)(例)
2.3 高危型HPV用于宮頸病變的篩查評價(jià)
由表2可得出HPV檢測的靈敏度87.80%(36/41),特異度34.75%(41/118),陰性預(yù)測值89.13%(41/46),漏診率12.2%(5/41)。
表2 HPV與病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)(例)
2.4 高危型HPV和TCT聯(lián)合檢測用于宮頸病變的篩查評價(jià)
由表3可得出聯(lián)合檢測的靈敏度95.12%(39/41),特異度97.46%(115/118),陰性預(yù)測值94.59%(35/37),漏診率4.88%(2/41)。
表3 聯(lián)合檢測病理結(jié)果統(tǒng)計(jì)(例)
3 討論
目前已有足夠研究表明,高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)的持續(xù)性感染,是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要因素[1]。女性感染HPV后,絕大多數(shù)(80%以上)靠機(jī)體免疫力在1~2年內(nèi)可自動(dòng)清除,只有極少數(shù)婦女最終會(huì)發(fā)展為子宮頸癌。由感染HR-HPV發(fā)展到子宮頸浸潤癌,通常需要8~15年時(shí)間,期間要經(jīng)過漫長的癌前病變過程[2],完全可以通過篩查來早期發(fā)現(xiàn)和診治宮頸癌。
中國癌癥基金會(huì)發(fā)布的一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示,中國漢族婦女高危型HPV感染率約為15%。該研究中HR-HPV陽性檢出率為23.64 %,高于我國流行病報(bào)道,可能由于該研究為機(jī)會(huì)性篩查,與婦女病普查結(jié)果有一定差異性。endprint
目前,TCT檢查作為宮頸癌早期篩查和診斷的主要方法,已普遍用于臨床[3],但仍有一定的局限性,由于取材和形態(tài)學(xué)觀察等原因,不可避免會(huì)出現(xiàn)誤診,而且因?yàn)椴杉椒ú划?dāng)或病變細(xì)胞數(shù)量過少等原因也可出現(xiàn)假陰性[4],即漏診,從而導(dǎo)致病變持續(xù)發(fā)展。雜交捕獲二代法( HC2) 最早獲得美國FDA批準(zhǔn)用于檢測HR-HPV,對30歲以上婦女進(jìn)行宮頸癌篩查,其陰性預(yù)測值高,敏感性高,但其特異性較低[5],如單獨(dú)行HR-HPV檢測容易增加患者的精神負(fù)擔(dān),甚至造成過度治療。該研究中顯示TCT檢測的靈敏度60.98%,特異度92.37%,陰性預(yù)測值87.2%,漏診率39.02%;HPV檢測的靈敏度87.80%,特異度34.75%,陰性預(yù)測值89.13%,漏診率12.2%。由此可以看出,HPV檢測的靈敏度及漏診率明顯優(yōu)于TCT檢查,但特異度34.75%較低。陰性預(yù)測值與TCT檢查相似,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能還需擴(kuò)大樣本量,進(jìn)一步收集探究。
許多研究發(fā)現(xiàn),將HPV檢測結(jié)合細(xì)胞學(xué)篩查,可明顯提高靈敏度和特異度,減少漏診率,并幾乎可達(dá)到100%的陰性預(yù)測值,從而適當(dāng)延長兩次篩查的間隔時(shí)間,節(jié)省費(fèi)用。早期推薦的每年一次篩查是過度的且會(huì)增加危害[6]。資料顯示,二者聯(lián)合檢測靈敏度95.12%、特異度97.46%、漏診率4.88%、陰性預(yù)測值94.59%,均優(yōu)于任何一種檢測方法,可以最大限度的提高病變的檢出率,盡可能減少漏診、誤診,使宮頸癌的篩查和早診早治更加合理化。
隨著研究的深入,已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)HPV病毒載量與宮頸癌的發(fā)生及宮頸病變的演進(jìn)過程密切相關(guān)[7],但目前病毒負(fù)荷與宮頸病變進(jìn)展的正相關(guān)性仍有爭議,還有待于通過大樣本進(jìn)行中心研究。另外,HPV分型檢測對CIN篩查、宮頸細(xì)胞學(xué)的評估和管理、病程的進(jìn)展、CIN治療后的隨訪以及流行病學(xué)狀態(tài)和疫苗的研制都有重要意義[8],具有廣闊的臨床應(yīng)用前景,有待進(jìn)一步研究。
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(收稿日期:2014-09-16)endprint