喻紅波，劉 陽，羅俊卿，劉新國(guó)，簡(jiǎn) 明，黃美良，羅 旦，李學(xué)鋒

血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征的診斷意義

喻紅波1，劉 陽1，羅俊卿2，劉新國(guó)3，簡(jiǎn) 明4，黃美良1，羅 旦1，李學(xué)鋒4

目的 探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)對(duì)非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)的診斷意義。方法 選擇115例NSTE ACS患者和69例非心臟性胸痛患者(對(duì)照組)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定H-FABP與心肌肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)水平，比較其在非ST段抬高急性心肌梗死(NSTE AMI)，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)及非心臟性胸痛患者3組人群中的差異。結(jié)果 NSTE ACS患者和對(duì)照組血清H-FABP水平分別為(459±312)pg/ml和(237±169)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NSTE ACS組中，61例UAP患者H-FABP水平為(340±285)pg/ml，54例NSTE AMI患者為(592±289)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)于胸痛發(fā)作后6 h內(nèi)診斷NSTE AMI，H-FABP的ROC曲線下面積0.863，敏感性97.1%，特異性47.6%；cTnI的ROC曲線下面積為0.799，敏感性為61.2%，特異性93.9%。結(jié)論 H-FABP是一個(gè)具有較高敏感性的早期NSTE ACS標(biāo)志物，檢測(cè)H-FABP有助于NSTE ACS診斷。

非ST段抬高急性冠脈綜合征；心型脂肪酸結(jié)合蛋白

非ST段抬高急性冠脈綜合征(non-ST-elevation acute coronary syndromes, NSTE ACS)包括不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris, UAP)和非ST段抬高急性心肌梗死(non-ST-elevation acute myocardial infarction, NSTE AMI)，是由不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成，冠狀動(dòng)脈血流減少導(dǎo)致的缺血性心肌病變。發(fā)生NSTE ACS時(shí)，冠脈雖嚴(yán)重狹窄，但一般都存在富含血小板性不完全阻塞，患者常有一過性或短暫ST段壓低或T波倒置、低平甚至可無心電圖改變等“偽正常化”表現(xiàn)，發(fā)病體征亦不明顯，常導(dǎo)致誤診[1]。臨床觀察表明，NSTE AMI冠脈多支病變率和嚴(yán)重狹窄率明顯高于ST段抬高急性心肌梗死，遠(yuǎn)期病死率也與其相當(dāng)[2]，因此早期預(yù)警和診斷NSTE ACS對(duì)心臟標(biāo)志物提出了更高要求，而心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty-acid binding protein, H-FABP)是新發(fā)現(xiàn)的心臟標(biāo)志物。為驗(yàn)證其對(duì)ST段抬高急性冠脈綜合征的診斷意義，筆者通過檢測(cè)非心臟性胸痛患者、UAP和NSTE AMI患者血清水平，并與經(jīng)典心臟標(biāo)志物cTnI作比較。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2012-10至2014-04湖南省長(zhǎng)沙市馬王堆醫(yī)院和武警湖南總隊(duì)醫(yī)院115例NSTE ACS患者，其中NSTE AMI組54例(男32例，女22例；年齡31～72歲，平均51.9歲)，UAP組61例(男35例，女26例，年齡41～68歲，平均54.2歲)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往發(fā)生心肌梗死，存在ST段抬高性心肌梗死、慢性心功能不全、瓣膜性心臟病、心肌炎、心肌病、心律失常的患者；(2)合并嚴(yán)重肝、腎、肺疾病，感染，惡性腫瘤，嚴(yán)重貧血，甲亢，風(fēng)濕性疾病，自身免疫性疾病，周圍血管疾病的患者；(3)3個(gè)月內(nèi)有手術(shù)或創(chuàng)傷的患者。同期選取因胸痛住院但經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除冠心病者69例作為對(duì)照組(男41例，女28例；年齡38～73歲，平均55.1歲)，其中非心源性胸痛41例，包括主動(dòng)脈夾層形成、膽囊炎、胃腸炎、過度換氣綜合征、胸膜炎、腎盂積水等疾病的患者和不明原因胸痛患者；非心肌缺血性胸痛28例，包括快速性心律失常、肺動(dòng)脈栓塞、肺動(dòng)脈高壓、肥厚型心肌病、擴(kuò)張型心肌病和高血壓性心臟病等疾病的患者。NSTE AMI、UAP組與對(duì)照組比較，年齡、性別分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2 方法 入院時(shí)采取靜脈血，采血時(shí)間均在胸痛發(fā)作6 h以內(nèi)。H-FABP使用血清檢測(cè)，方法為雙抗體夾心ELISA法(美國(guó)R&D公司試劑)，為科研用試劑，在進(jìn)行臨床研究前進(jìn)行穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，測(cè)得其批內(nèi)、批間變異系數(shù)均小于8%，依據(jù)EP9-A(1995)文件[4]，該H-FABP試劑盒在實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)穩(wěn)定；酶標(biāo)儀為WD-2102A自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京六一儀器廠)。cTnI使用EDTA-K2全血，檢測(cè)方法為免疫層析法(加拿大Response Biomedical公司試劑)，為商品化試劑，已應(yīng)用于臨床，批內(nèi)、批間變異系數(shù)均小于10%，線性范圍30～27 500 pg/ml；使用配套儀器RAMP 100。對(duì)低于160 pg/ml的cTnI結(jié)果儀器不報(bào)告具體數(shù)值，統(tǒng)計(jì)時(shí)按160 pg/ml計(jì)算。對(duì)低于40 pg/ml的H-FABP結(jié)果已處于標(biāo)準(zhǔn)曲線下沿，統(tǒng)計(jì)時(shí)按40 pg/ml計(jì)算。

2 結(jié) 果

2.1 NSTE ACS組和對(duì)照組H-FABP、cTnI水平比較 NSTE ACS組H-FABP和cTnI水平均高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而NSTE AMI組H-FABP和cTnI水平均高于UAP組，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表1)。

表1 非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE ACS)組和對(duì)照組心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)、cTnI水平比較 (±s；pg/ml)

注：NSTE AMI指非ST段抬高急性心肌梗死，UAP指不穩(wěn)定性心絞痛；與對(duì)照組比較，①P<0.01；與NSTE AMI組比較，②P<0.01

2.2 ROC曲線分析 胸痛發(fā)作6 h內(nèi)H-FABP和cTnI對(duì)NSTE AMI的ROC曲線見圖1。H-FABP曲線下面積0.863，95%置信區(qū)間0.695～0.912；cTnI曲線下面積0.799，95%置信區(qū)間0.658～0.803。選取H-FABP最佳Cutoff值204 pg/ml時(shí)，此時(shí)H-FABP敏感性97.1%，特異性47.6%；cTnI敏感性為61.2%，特異性93.9%。

圖1 胸痛6 h內(nèi)H-FABP和cTnI對(duì)NSTE AMI的ROC曲線

3 討 論

2011年，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)基金會(huì)/美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(ACCF/AHA)公布的UAP/NSTE AMI診治指南提出，對(duì)NSTE ACS患者應(yīng)盡早甄別，并應(yīng)采用較過去更為積極的治療方案，如在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，及時(shí)采取冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建，以期改善遠(yuǎn)期預(yù)后[6]。NSTE ACS尤其是NSTE AMI在發(fā)病早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，誤診率高，這對(duì)其早期預(yù)警和診斷提出了更高要求[7]。

H-FABP主要存在于心臟細(xì)胞胞質(zhì)中，屬于細(xì)胞內(nèi)小的疏水基配體結(jié)合蛋白家族，是細(xì)胞內(nèi)重要的載體蛋白，具有心肌特異性，主要生物功能為輔助長(zhǎng)鏈脂肪酸在胞質(zhì)內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，在心肌細(xì)胞脂肪酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝中發(fā)揮作用。在ACS早期，由于心肌細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧高度敏感，立即動(dòng)員脂肪酸供能，同時(shí)由于H-FABP相對(duì)分子質(zhì)量較小，僅為15 ku，因而可以快速漏出細(xì)胞，引起血液H-FABP水平升高。

本研究結(jié)果表明，NSTE AMI患者H-FABP血清濃度明顯高于UAP患者。理想的AMI標(biāo)志物應(yīng)具有高度心肌特異性，且在發(fā)病早期即釋放入血。cTnI是迄今發(fā)現(xiàn)的最特異的心肌損傷標(biāo)志物，被認(rèn)為是診斷AMI的確定性標(biāo)志物。血清cTnI在發(fā)病后4～6 h即可升高，在14～36 h達(dá)到峰值[5]。但由于達(dá)到峰值的時(shí)間較晚，且cTnI在損傷發(fā)生6 h內(nèi)敏感性較低。在本研究中，以胸痛發(fā)生后6 h內(nèi)的NSTE ACS患者為研究對(duì)象，H-FABP和cTnI的ROC曲線下面積接近，說明兩者對(duì)AMI的診斷效能相近，但兩者的敏感性和特異性表現(xiàn)迥異。從ROC曲線上可以看到，H-FABP在早期即具有極高的敏感性，與其生化特性相符，但其特異性較cTnI差距明顯，提示H-FABP在NSTE ACS診斷中有望發(fā)揮重要作用，但更傾向于其初篩、預(yù)警和陰性預(yù)測(cè)價(jià)值。新近發(fā)現(xiàn)的血清心肌標(biāo)志物眾多，但各有特點(diǎn)，聯(lián)合應(yīng)用或可使其在ACS預(yù)警、診斷及病情判斷中發(fā)揮更大作用[8]。

本研究結(jié)果表明，H-FABP 在NSTE ACS診斷中具有重要臨床意義。目前，H-FABP試劑盒的國(guó)產(chǎn)化研究已有相當(dāng)進(jìn)展[9]，將會(huì)有良好的應(yīng)用前景。進(jìn)一步研究將著眼于H-FABP在NSTE ACS病程中的時(shí)程表現(xiàn)，考察其對(duì)NSTE ACS疾病診斷與病情監(jiān)測(cè)的作用。

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(2014-09-09收稿 2014-11-13修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)

Diagnostic value of heart-type fatty-acid binding protein in serum for non-ST-elevation acute coronary syndromes

YU Hongbo1, LIU Yang1, LUO Junqing2, LIU Xinguo3, JIAN Ming4, HUANG Meiliang1, LUO Dan1, and LI Xuefeng4.

1.Department of Clinical Laboratory, 2.Department of Hospital Affairs, 3.Department of Special Examination, 4.Department of Medicine, Hunan Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Changsha 410006, China

Objective To study the diagnostic value of serum heart-type fatty-acid binding protein(H-FABP)for non-ST-elevation acute coronary syndromes(NSTE ACS). Methods H-FABP and cTnI were measured and compared in 115 NSTE ACS patients and 69 non-cardiac chest pain patients. Results The H-FABP levels were (459±312) pg/ml, (237±169) pg/ml in NSTE ACS group and non-cardiac chest pain group respectively, and there was a significant difference between the two groups(P<0.05).In NSTE ACS group, the H-FABP level of UAP group was (340±285) pg/ml which was lower than NSTE AMI group (592±289) pg/ml, and there was a significant difference between the two groups(P<0.05). For the diagnosed NSTE AMI, the area under the ROC curve of H-FABP was 0.863, the sensitivity was 97.1%, specificity was 47.6%; while for the cTnI were 0.799, 61.2%, 93.9%.Conclusions H-FABP is a highly sensitivie marker of the early NSTE ACS and H-FABP detection is conducive to diagnosis of NSTE ACS.

non-ST-elevation acute coronary syndrome; heart-type fatty-acid binding protein

湖南省科技廳科技計(jì)劃基金(2013FJ3136)

喻紅波，本科學(xué)歷，主任技師，E-mail：yuhongbohnwjyy@163.com

410006長(zhǎng)沙，武警湖南總隊(duì)醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科，2.院部，3.特診科，4.醫(yī)務(wù)處

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