第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院普通外科(西安710038)

賈國戰(zhàn) 王 成 喬 慶△ 陳寧波▲

奧曲肽治療50例急性水腫型胰腺炎的臨床分析*

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院普通外科(西安710038)

賈國戰(zhàn) 王 成 喬 慶△陳寧波▲

目的 ：探討臨床急性水腫型胰腺炎患者采用奧曲肽治療的臨床價(jià)值。方法：研究對象選取2012年1月至2015年1月普通外科收入治療的50例急性水腫型胰腺炎患者，隨機(jī)分為兩組，即對照組(25例)行常規(guī)西醫(yī)治療(包括生長抑素酶抑制劑治療)，研究組(25例)在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用奧曲肽治療。結(jié)果：兩組治療后腹痛緩解、血象恢復(fù)、進(jìn)食時(shí)間、血淀粉酶水平及超敏C反應(yīng)蛋白質(zhì)(hs-CRP)水平差異顯著(P<0.05)。總有效率、總不良反應(yīng)發(fā)生率差異顯著(P<0.05)。結(jié)論：急性水腫型胰腺炎患者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用奧曲肽治療可有效恢復(fù)患者血清淀粉酶、超敏C反應(yīng)蛋白等水平，緩解臨床癥狀，縮短治療時(shí)間，安全可靠，建議在臨床優(yōu)先開展使用。

急性水腫型胰腺炎是臨床常見的急腹癥，此類疾病呈逐年上升的趨勢發(fā)展，并發(fā)癥和病死率高[1]。胰腺炎主要分為水腫型和出血壞死型，急性水腫型胰腺炎最典型表現(xiàn)為急性上腹部疼痛，放射至背部，持續(xù)時(shí)間久，伴或不伴惡心、嘔吐等。臨床大部分醫(yī)師認(rèn)為應(yīng)采用藥物對此類疾病進(jìn)行治療[2]。奧曲肽是種生長抑素，主要由人工合成，其血漿半衰期長，效果好。目前臨床大量研究證實(shí)其對壞死性胰腺炎的治療效果顯著，但對于其對急性水腫型胰腺炎的治療仍具有較大爭議[3]。為此筆者對25例急性水腫型胰腺炎患者行常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合奧曲肽治療并與25例常規(guī)西醫(yī)治療患者進(jìn)行對比，報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年1月至2015年1月我科收入治療的50例急性水腫型胰腺炎患者，隨進(jìn)分為兩組，即研究組(25例)和對照組(25例)。研究組男性患者15例，女性10例，年齡26～75歲，平均年齡42.8±11.6歲；胰腺炎病史1～5年，平均2.2±1.3年；發(fā)病時(shí)間在3～24h，平均13.6±3.3h。對照組男性患者12例，女性13例，年齡28～76歲，平均年齡43.5±12.6歲；胰腺炎病史1～5年，平均2.0±1.2年；發(fā)病時(shí)間在2～21h，平均12.3±2.2h。基線指標(biāo)比較，兩組在上述資料的比較上，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組患者入院后給予禁食、監(jiān)護(hù)、營養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛、輸液、維持電解質(zhì)平衡、生長抑素酶抑制劑、雷克尼丁及相應(yīng)抗生素等常規(guī)治療。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上給予注射用醋酸奧曲肽(瑞士諾華藥業(yè)公司，生產(chǎn)批號(hào)：s0361)，首次緩慢注射奧曲肽100μg，之后控制注射速度為25μg/h,每天3次,根據(jù)患者臨床癥狀的緩解情況應(yīng)用5～7d。根據(jù)兩組患者臨床癥狀改善情況觀察療效。

3 療效判定指標(biāo) 觀察患者腹痛緩解、血象恢復(fù)以及進(jìn)食的時(shí)間，血液淀粉酶水平、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平等，并在治療7d后根據(jù)患者臨床癥狀對療效進(jìn)行判定：經(jīng)治療患者臨床癥狀消失，血液淀粉酶恢復(fù)正常，評(píng)為顯效；治療后患者臨床癥狀和體征有顯著改善，血液淀粉酶明顯降低，評(píng)為有效；治療后患者臨床癥狀無改善或加重評(píng)為無效[4]?？傆行蕿轱@效率與有效率的和。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次兩組研究所得數(shù)據(jù)由專業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本進(jìn)行三次重復(fù)性檢測(無離群檢驗(yàn))，數(shù)據(jù)錄入EXCEL(2010版本)進(jìn)行校正，導(dǎo)出數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料的檢驗(yàn)分析，計(jì)量時(shí)以“均數(shù)±方差”形式錄入，實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)時(shí)以“%”形式錄入，實(shí)施χ2檢驗(yàn)，以α=0.05進(jìn)行校正，當(dāng)P<0.05時(shí)說明數(shù)據(jù)比較存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 兩組經(jīng)治療后情況分析 兩組治療后研究組臨床癥狀及體征緩解時(shí)間短于對照組，血淀粉酶、hs-CRP水平明顯降低，與對照組相比較，組間比較差異顯著(P<0.05)。詳見表1。

2 兩組經(jīng)治療后療效比較 經(jīng)治療后，研究組總有效23例，對照組19例；兩組治療后差異顯著(P<0.05)。詳見表2。

3 兩組治療中不良反應(yīng)比較 患者治療中肝腎功能無異常，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為厭食、腹瀉、皮疹、頭暈等，研究組總發(fā)生3例，對照組總發(fā)生6例；兩組治療后差異顯著(P<0.05)。

表1 兩組治療后比較(±s)

注：兩組各項(xiàng)比較P<0.05

表2 兩組治療后療效比較(n,%)

注：兩組總有效率比較P<0.05

討 論

急性胰腺炎指由于多種因素的影響導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，而胰腺內(nèi)胰酶被激活，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺組織出現(xiàn)自身消化、水腫、出血以及壞死等癥狀。其中主要表現(xiàn)為胰腺水腫，且臨床中較多見，病情有自限性，預(yù)后較佳，也被稱為輕癥急性胰腺炎。近年來水腫型急性胰腺炎的發(fā)生率日益升高，患者常常出現(xiàn)不同程度的嘔吐、惡心、腹痛、發(fā)熱等不良反應(yīng)癥狀，若未得到及時(shí)治療，會(huì)對疾病的治療、預(yù)后和患者的健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。目前臨床對急性水腫型胰腺炎的治療主要遵循抑制胰酶分泌，減輕胰腺自身消化的原則[6]。常用治療藥物為生長抑素，其可通過對神經(jīng)遞質(zhì)和胃腸激素產(chǎn)生抑制作用而降低胰腺的分泌功能，同時(shí)對胰腺的外分泌亦有抑制作用。

本次研究結(jié)果顯示，研究組患者(常規(guī)西醫(yī)聯(lián)合奧曲肽治療)經(jīng)治療后的臨床總有效率為92.0%，對照組(常規(guī)西醫(yī)治療，包含生長抑素酶抑制劑治療)為76.0%，研究組的總有效率明顯更高；研究組患者治療3.4d后便可進(jìn)食，對照組為5.1d，明顯研究組進(jìn)食時(shí)間更早；研究組患者治療后血淀粉酶水平為163.2U/L，CRP為52.7mg/L，對照組為311.5U/L和92.3mg/L，研究組水平明顯較低。而研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%，對照組為24.0%。治療后在腹痛緩解、血象恢復(fù)、進(jìn)食時(shí)間、總有效率、總不良反應(yīng)發(fā)生率等比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明奧曲肽的增加使用對急性水腫型胰腺炎患者的臨床療效佳，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。更好地證明臨床治療此類疾病時(shí)加用奧曲肽，可顯著增加治療效果，明顯改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者血象、血液淀粉酶、CRP等盡快恢復(fù)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。目前，對奧曲肽治療胰腺炎的作用機(jī)制尚未明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制可能是抑制胰腺分泌，降低腺酶含量，可松弛膽胰壺腹括約肌，對胰腺泡細(xì)胞和刺激網(wǎng)狀系統(tǒng)起保護(hù)作用，進(jìn)一步減少內(nèi)毒素血癥，促進(jìn)胰腺自身修復(fù)[7，8]。奧曲肽屬于人工合成的一種生長抑素的八肽衍生物，有持久的生長抑素類藥理作用，對多種激素的釋放均有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制是調(diào)節(jié)可介導(dǎo)具有高度親和性的特異性免疫球蛋白的膜受體，其包括不同受體共5種亞型，在細(xì)胞膜上分布廣泛，且可發(fā)揮不同生理作用。其顯著的臨床療效是因?yàn)椋簥W曲肽對花生四烯酸代謝紊亂具有調(diào)節(jié)作用，改善胰腺的局部微循環(huán)，可穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜，抑制胰酶釋放，最終阻止胰腺的自身消化過程，達(dá)到治療胰腺炎的目的。另一方面，奧曲肽對胰酶的合成、釋放均有顯著的抑制作用，還可減少細(xì)胞間電荷的相互作用，抑制細(xì)胞聚集，阻礙氧自由基生成和白細(xì)胞活化。本文結(jié)果符合上述研究。

綜合上述分析，急性水腫型胰腺炎患者的治療中加用奧曲肽，可顯著恢復(fù)患者的血淀粉酶、CRP水平，改善其臨床癥狀，同時(shí)不良反應(yīng)率低，具有較高的臨床使用價(jià)值。

[1] 馮春瑜.急性水腫型胰腺炎的臨床藥物治療與分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,06(2):52-53.

[2] 趙瑞銀,馮秀嶺.奧曲肽治療14例急性水腫型胰腺炎療效分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013,32(7):1202-1203.

[3] 丁 敏.急性水腫型胰腺炎采用奧曲肽治療的臨床效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2014,23(31):4228-4229.

[4] 文賢毅.奧曲肽治療急性水腫型胰腺炎的療效分析[J].中國民康醫(yī)學(xué),2014,31(7):65-65,73.

[5] 劉淑艷.清胰湯加減配合西藥治療急性胰腺炎療效觀察 [J].陜西中醫(yī),2014,35(10):1332-1334.

[6] 趙 迪,張 靜,牛 瑤，等.奧曲肽與加貝酯治療急性胰腺炎療效比較[J].臨床醫(yī)學(xué),2013,33(3):39-40.

[7] 牟 佼,孫 輝,丁 震，等.奧曲肽對重癥急性胰腺炎大鼠枯否細(xì)胞m2極化功能的調(diào)節(jié)作用[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21(7):656-660.

[8] Paterniti I,Mazzon E,Riccardi L，etal.Peroxisome proliferator-activated receptor β/δ agonist GW0742 ameliorates cerulein- and taurocholate-induced acute pancreatitis in mice[J].Surgery,2012,152(1):90-106.

(收稿：2015-03-15)

*四川省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目(090484)

胰腺炎/藥物療法 奧曲肽/治療應(yīng)用 對比研究

R657.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.074

▲四川省人民醫(yī)院急救中心外科

△通訊作者