西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科(西安 710002)

高衛(wèi)華 蔡 琴 王 丹△ 劉富強(qiáng)△ 牟建軍△#

高鹽飲食對(duì)血壓正常者血漿單核趨化蛋白-1的影響*

西安市第一醫(yī)院心內(nèi)科(西安 710002)

高衛(wèi)華 蔡 琴 王 丹△劉富強(qiáng)△牟建軍△#

目的：觀察慢性鹽負(fù)荷對(duì)血壓正常個(gè)體體內(nèi)單核趨化蛋白-1(MCP-1)的影響，探討鹽負(fù)荷誘發(fā)的炎癥反應(yīng)在高血壓發(fā)生、發(fā)展中的作用。方 法：選取30例年齡在16～60歲的血壓正常者參與為期2周的慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)，包括基線調(diào)查3d，低鹽飲食(51.3 mmol /d)、高鹽飲食(307.8 mmol /d)各7d。用ELISA法測(cè)定血漿MCP-1。 結(jié)果： 受試者在高鹽飲食期血壓均升高，同時(shí)高鹽期MCP-1水平較低鹽期顯著增高 (P<0.01)。結(jié)論：高鹽飲食可誘發(fā)正常受試者體內(nèi)MCP-1水平升高，提示高鹽可能通過介導(dǎo)體內(nèi)炎癥水平的升高進(jìn)而發(fā)揮其對(duì)心血管系統(tǒng)的損害作用。

近年來大量流行病學(xué)研究以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，高鹽攝入不僅是高血壓以及其他心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)還具有獨(dú)立于血壓之外的靶器官損傷作用。而其中炎癥的相關(guān)作用日益受到重視。高血壓的診斷及預(yù)后與體內(nèi)炎癥及抗炎水平密切相關(guān)[1]。高血壓患者體內(nèi)炎癥因子如C反應(yīng)蛋白(CRP)[2,3]明顯高于對(duì)照組。本研究將通過對(duì)正常血壓受試者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的高鹽飲食干預(yù)，觀察體內(nèi)單核趨化蛋白-1(MCP-1)的變化，探索高鹽飲食導(dǎo)致心血管系統(tǒng)損傷的可能機(jī)制。

對(duì)象與方法

1 對(duì) 象 選取16～60歲的漢族血壓正常者參與試驗(yàn)，受試者均來自陜西省眉縣農(nóng)村，性別不限。除外有吸煙、飲酒等危險(xiǎn)因素，嚴(yán)重心臟疾病、糖尿病、腎臟、肝臟等疾病，及可繼發(fā)引起高血壓、電解質(zhì)紊亂等疾病。共計(jì)納入30例，年齡48.7±6.1歲，其中男性15例，女性15例。所有參與者均簽署知情同意書。

基線階段的調(diào)查內(nèi)容包括：詢問病史，測(cè)量身高、體重、血壓、腰圍、臀圍，采集空腹靜脈血，收集1次24h尿、2次夜尿。該階段為期3d。隨后進(jìn)行慢性鹽負(fù)荷飲食干預(yù)，為期3周，分 2個(gè)階段進(jìn)行：①低鹽階段，每天3g鹽(相當(dāng)于51.3mmol鈉/d)干預(yù)一周；②高鹽階段，每天18g鹽(相當(dāng)于307.8mmol鈉/d)干預(yù)一周。參考以前研究項(xiàng)目[4]。參與飲食干預(yù)的正常血壓受試者男女人數(shù)相等，且各指標(biāo)間無明顯差異。

2 方 法

2.1 血壓的測(cè)量：具備血壓測(cè)量認(rèn)證資格的工作人員，使用隨機(jī)零點(diǎn)血壓計(jì)按照Korotkoff 聽音法測(cè)量血壓，測(cè)量時(shí)間為基線期和每個(gè)干預(yù)階段的第5、6、7d。測(cè)量前讓受試者安靜休息5min，連測(cè)3次，每次間隔30s。取每個(gè)階段第7d血壓平均值為干預(yù)期的血壓值。

2.2 24h尿鈉排泄量測(cè)定：每個(gè)干預(yù)階段的第5天，收集24h尿標(biāo)本，采用火焰光度計(jì)法測(cè)定尿鈉濃度，結(jié)果乘以尿總量，以 mmol表示。24h尿鈉排泄量=尿鈉濃度×24h尿總量。

2.3 MCP-1的測(cè)定：在干預(yù)階段的第6天用EDTA抗凝管留取血標(biāo)本，2600 r/min 離心15min,分離血漿，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定MCP-1，試劑盒購自上海Excell公司。嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。

結(jié) 果

所有30例受試者高鹽干預(yù)后24h尿鈉排泄量明顯高于低鹽期(P<0.01)，證明飲食干預(yù)效果良好。高鹽期收縮壓和舒張壓均較低鹽期明顯升高；高鹽飲食干預(yù)后，所有正常受試者體內(nèi)MCP-1水平急劇上升，提示高鹽可能促進(jìn)其體內(nèi)激活，見附表。

附表 飲食干預(yù)低鹽期與高鹽期相關(guān)指標(biāo)變化比較(±s，n=30例)

注：與低鹽期比較*P<0.05 ；與低鹽期比較**P<0.01

討 論

炎癥在心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著非常重要的作用。有多項(xiàng)前瞻性研究顯示[5，6]。鹽是高血壓重要的危險(xiǎn)因素之一，然而其介導(dǎo)血壓升高的機(jī)制尚不清楚。最近體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，高鹽攝入可導(dǎo)致活性氧生成增加，活化轉(zhuǎn)錄因子，使得促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38磷酸化而調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)，導(dǎo)致炎性細(xì)胞生成，這提示高鹽攝入可能通過介導(dǎo)體內(nèi)炎癥水平的升高促成高血壓的形成。

單核趨化蛋白-1(MCP-1)屬于趨化因子超家族，由免疫炎癥細(xì)胞分泌。MCP-I在體內(nèi)及體外均有強(qiáng)大的誘導(dǎo)單核-巨噬細(xì)胞聚集、附壁、游走的功能，同時(shí)可誘導(dǎo)其產(chǎn)生IL-1，IL-6并促進(jìn)黏附分子表達(dá)， 還可趨化和激活嗜堿性粒細(xì)胞，使其釋放組胺，因此被認(rèn)為是炎癥的始動(dòng)因子及標(biāo)志。魏云鴻等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者外周血單個(gè)核細(xì)胞中MCP-1 基因mRNA以及蛋白表達(dá)均高于對(duì)照組，同時(shí)MCP-1的表達(dá)與血壓水平呈正相關(guān)。這提示MCP-1作為重要的炎癥因子在高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中有著重要的作用。而本研究在對(duì)血壓正常受試者進(jìn)行低鹽-高鹽飲食干預(yù)后發(fā)現(xiàn)，隨著鹽負(fù)荷不僅使血壓升高，同時(shí)可使體內(nèi)的MCP-1表達(dá)水平發(fā)生急劇增加，這提示高鹽攝入可能通過介導(dǎo)MCP-1激活進(jìn)一步導(dǎo)致體內(nèi)炎癥水平升高繼而參與高血壓的形成，但本研究為觀察性研究尚不能確定高鹽干預(yù)后血壓和MCP-1水平均升高屬于伴隨關(guān)系還是因果關(guān)系，這將有待于今后動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，炎癥在高血壓發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用，而鹽作為高血壓的重要環(huán)境危險(xiǎn)因素之一，可能通過介導(dǎo)體內(nèi)炎癥水平的升高進(jìn)而使血壓升高。本研究對(duì)以限鹽為中心的高血壓一級(jí)預(yù)防具有一定的臨床指導(dǎo)意義。

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(收稿：2015-05-05)

*國家自然科學(xué)基金(81070218 )

血壓 單核細(xì)胞化學(xué)吸引蛋白質(zhì)1 鹽類

R544

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.064

△西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科

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