馮獻(xiàn)明　付方現(xiàn)　韓文清　侯獻(xiàn)珍(林州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科　河南安陽　456550)

伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的臨床效果觀察

馮獻(xiàn)明付方現(xiàn)韓文清侯獻(xiàn)珍
(林州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)科河南安陽456550)

【摘要】目的觀察伊立替康聯(lián)合順鉑(IP方案)治療晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法對(duì)80例晚期食管癌患者采用IP方案(伊立替康65 mg/m2，靜脈輸注1 h，d1、d8;順鉑25 mg/m2靜脈輸注，d1、d2、d8、d9)進(jìn)行治療，21 d為1個(gè)周期，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的總有效率(RR)為45. 0%，主要不良反應(yīng)是白細(xì)胞下降(75. 0%)、肌無力(70. 0%)、惡心嘔吐(55. 0%)、貧血(52. 5%)。結(jié)論伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌療效顯著、毒副作用較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】晚期食管癌;伊立替康;順鉑;聯(lián)合化療

食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率較高，臨床確診時(shí)多數(shù)病例已屬中晚期，不僅出現(xiàn)病灶周圍擴(kuò)散及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，還可能已有亞臨床遠(yuǎn)處播散。尸檢證實(shí)，臨床診斷為局部擴(kuò)散的食管癌病例中出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的比例達(dá)到50%以上，因此化療在食管癌的治療中占有重要地位［1］。本研究采用伊立替康聯(lián)合順鉑對(duì)80例晚期食管癌患者進(jìn)行治療，并觀察分析其療效，總結(jié)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月林州市腫瘤醫(yī)院收治住院的初治晚期食管癌患者80例，其中男56例，女24例，年齡38～63歲。所有患者均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)證實(shí)為晚期食管癌，其中鱗癌72例，腺癌8例，肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移11例，腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例，胸水3例，骨轉(zhuǎn)移3例，兩個(gè)以上部位轉(zhuǎn)移18例。采用螺旋CT對(duì)病灶進(jìn)行測(cè)量，Karnofsk體力評(píng)分均＞65分，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查正常，無化療禁忌證，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2治療方法采用伊立替康(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084571)65 mg/m2，加入250 ml生理鹽水中，靜脈輸注1 h，d1、d8;順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073652)25 mg/m2，加入250 ml生理鹽水中靜脈輸注，d1、d2、d8、d9，21 d為1個(gè)周期，同時(shí)給予水化、利尿、保肝、護(hù)胃及止吐等對(duì)癥支持治療，停藥2周后進(jìn)行第2周期化療，2個(gè)周期結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。80例受試者均完成2個(gè)周期化療。

1.3療效評(píng)價(jià)近期療效按照1981年WTO制定的抗腫瘤藥物近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)及惡化(PD)，總有效率(RR)=完全緩解(CR)+部分緩解(PR)。毒性反應(yīng)按照1983年美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)制定的常用化療毒性標(biāo)準(zhǔn)(CTC)，分為0～Ⅳ級(jí)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19. 0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，療效評(píng)價(jià)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0. 05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效所有病例均完成化療，完全緩解(CR)2例，部分緩解(PR)34例，穩(wěn)定(NC)20例，惡化(PD)24例，總有效率(RR)為45. 0%(36/80)。

2.2毒性反應(yīng)主要不良反應(yīng)是白細(xì)胞下降(75. 0%)、肌無力(70. 0%)、惡心嘔吐(55. 0%)、貧血(52. 5%)。見表1。

3　討論

順鉑和5－氟尿嘧啶聯(lián)合化療(PF方案)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于晚期食管癌治療中，被認(rèn)為是晚期食管癌的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，該方案有效率約為33%～36%［3］。進(jìn)入21世紀(jì)后紫杉醇、多西他賽、伊立替康和吉西他濱等多種抗腫瘤新藥被用于治療晚期食管癌，臨床前研究及早期臨床研究證實(shí)其療效突出，且與順鉑和(或)5－氟尿嘧啶聯(lián)合化療用于治療晚期食管癌的有效率超過50%。

伊立替康是一種半合成水溶性喜樹堿衍生物，是作用于S期的周期特異性抗癌藥物，在體內(nèi)組織中被羧酸酯酶代謝為SN－38，通過抑制人體細(xì)胞DNA復(fù)制所必需的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，并誘導(dǎo)DNA單鏈損傷，從而阻斷DNA復(fù)制而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。伊立替康在臨床上主要用于治療晚期轉(zhuǎn)移性大腸癌、非小細(xì)胞癌、胃癌、胰腺癌、宮頸癌及卵巢上皮癌。近年來有研究顯示伊立替康在食管癌化療中的作用效果較好，尤其是對(duì)于一線PF方案化療無效的食管癌患者［4］。本研究在充分考慮到患者家庭經(jīng)濟(jì)情況及依從性等因素，參考國(guó)內(nèi)外規(guī)范治療的基礎(chǔ)上，稍作改良，應(yīng)用伊立替康65 mg/m2，靜脈輸注1 h，d1、d8;順鉑25 mg/m2靜脈輸注d1、d2、d8、d9，21 d為1個(gè)周期，小劑量間歇給藥，最終每天用藥量減少，且化療間期達(dá)2周，化療藥物得到完全代謝，減輕了毒副反應(yīng)，提高了患者的耐受性，但總用藥量增加，療效得到提高，總有效率(RR)達(dá)到45. 0%，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。患者住院時(shí)間縮短，由原來的連續(xù)4周減少為間斷2周，經(jīng)濟(jì)花費(fèi)降低，患者依從性提高。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌療效顯著、毒副作用較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

［1]孫燕.臨床腫瘤學(xué)高級(jí)教程［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2011，11(1): 500－501.

［2]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003: 994－995.

［3]Nandy N，Dasanu C A.Second primary pancreatic adenocarcinoma three years after successfully treated index esophageal cancer［J］.JOP，2014，15(1): 46－48.

［4]智玲玲，李志英.伊立替康聯(lián)合順鉑化療治療局部晚期食管癌患者的療效［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(16): 4008－4009.

(收稿日期:2015－02－07)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.067

【中圖分類號(hào)】R 735.1