吳曉虹，沈雄文，趙園園，葉小燕，陳渠通

（1.南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗科，浙江 杭州 310007；2.中國人民解放軍第一一七醫(yī)院檢驗科，浙江 杭州 310013；3.中國人民解放軍第一一七醫(yī)院老年醫(yī)學科，浙江 杭州 310013）

急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系探討

吳曉虹1，沈雄文2，趙園園3，葉小燕1，陳渠通1

（1.南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗科，浙江 杭州 310007；2.中國人民解放軍第一一七醫(yī)院檢驗科，浙江 杭州 310013；3.中國人民解放軍第一一七醫(yī)院老年醫(yī)學科，浙江 杭州 310013）

目的研究急性腦梗死（ACI）患者氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）與頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）之間的關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測44例ACI患者（ACI組）和30例健康者（對照組）血清Ox－LDL水平，并對ACI患者進行頸動脈超聲檢查，檢測頸動脈IMT，分析ACI患者Ox－LDL水平與頸動脈IMT的關(guān)系。結(jié)果ACI患者Ox－LDL水平明顯高于健康者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；頸動脈IMT≥1.0mm的ACI患者Ox－LDL水平高于頸動脈IMT＜1.0mm者（P＜0.05）；ACI患者Ox－LDL水平與頸動脈IMT呈正相關(guān)（r＝0.493，P＜0.05）。結(jié)論ACI患者的血清Ox－LDL水平升高，與頸動脈粥樣硬化密切相關(guān)。

急性腦梗死； 氧化低密度脂蛋白； 頸動脈內(nèi)膜中層厚度

氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）是損傷血管內(nèi)皮細胞，導致動脈粥樣硬化形成，引發(fā)急性腦梗死（ACI）的重要因子［1］。在動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中，動脈內(nèi)膜是最早受累的部位，內(nèi)膜中層厚度（IMT）增厚是其受累的早期標志［2］，反映了動脈硬化程度。本研究通過檢測ACI患者血清Ox－LDL水平及頸總動脈IMT，探討了兩者的相關(guān)性，旨在為ACI的預防和治療提供了依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年7月至2013年7月在中國人民解放軍第一一七醫(yī)院老年科和神經(jīng)內(nèi)科住院治療的ACI患者44例，其中男36例、女性8例，年齡56～94歲，平均（83.09± 7.80）歲。納入標準：入院時出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；發(fā)病時間為36h以內(nèi)；入院后均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實；其診斷符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的ACI診斷標準［3］。所有患者均行頸動脈彩色多普勒檢查，測量頸動脈IMT；將IMT＜1.0mm的ACI患者作為IMT正常組，IMT≥1.0mm者作為IMT增厚組；其中IMT正常組16例，IMT增厚組28例。選取同期于本院門診體檢合格者30例健康者作為對照組，納入標準：與ACI組年齡、性別相匹配，既往無腦梗死、糖尿病、心肌梗死、嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤等病史，經(jīng)體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常，其中男24例、女6例，年齡65～91歲，平均（82.33±7.84）歲。

1.2 儀器與試劑 總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）及脂蛋白（a）［Lp（a）］等生化項目測定采用美國雅培公司的Aeroset全自動生化分析儀，檢測試劑為北京利德曼生化有限公司產(chǎn)品。標準品及質(zhì)控品使用的是英國英國朗道實驗診斷有限公司產(chǎn)品。Ox－LDL測定：采用上海滬尚生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒和北京普朗新技術(shù)有限公司的DNM－9602型酶標儀。

1.3 方法

1.3.1 標本采集 ACI患者在發(fā)病36h內(nèi)，對照組于體檢當日清晨空腹，采用帶有分離膠的真空采血管（上海碧迪醫(yī)療器械有限公司）抽取靜脈血4mL，血清分離后做生化項目檢查TC、TG、HDLC、LDLC、Lp（a）；同時抽取靜脈血2mL，經(jīng)3 000 r/min離心15min，分離血清，標本保存至－20℃?zhèn)溆?，檢測血清Ox－LDL濃度。

1.3.2 頸動脈彩色多普勒檢查 采用美國GE公司生產(chǎn)的Vivid 7型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7.5Hz?；颊呷∑脚P頭仰位，頭偏向頸部檢查對側(cè)，充分暴露檢查部位，依次檢查頸總動脈、頸外動脈、頸內(nèi)動脈顱外段血管，取3次測量值的平均值為各頸動脈的IMT，3處頸動脈的平均IMT值為頸動脈平均IMT值。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料以表示，符合正態(tài)分布的兩組數(shù)據(jù)間均數(shù)的比較采用獨立樣本t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 ACI組和對照組生化指標的比較 兩組間TC、TG、HDLC比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；ACI組LDLC、Lp（a）水平高于對照組（P＜0.05）；ACI組Ox－LDL水平明顯高于對照組（P＜0.01）。見表1。

表1 ACI組與對照組生化指標的比較（）

分組 n Ox－LDL（μg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDLC（mmol/L）LDLC（mmol/L） LP（a）（mg/L）.27 2.62±1.09 179.14±63.27對照組 30 328.66±39.04 1.34±0.97 3.96±0.99 1.22±0.24 2.11±0.63 138.80±50.29 t 7.450 1.913 2.020 －0.271 2.151 2.561 P ACI組 44 535.27±145.37 2.21±2.20 4.68±1.56 1.20±0 0.000 0.062 0.049 0.787 0.036 0.013

2.2 IMT正常組和IMT增厚組Ox－LDL水平的比較 ACI患者中IMT增厚組患者Ox－LDL高于IMT正常組（P＜0.01），見表2。

表2 IMT組和IMT增厚組間的Ox－LDL比較（）

組別 n Ox－LDL（μg/L）16 459.42±49.26 IMT增厚組 28 581.83±132.64 t 6.830 P IMT正常組0.000

2.3 ACI患者Ox－LDL水平與IMT的相關(guān)性分析 ACI患者Ox－LDL水平與IMT呈正相關(guān)（r＝0.493，P＜0.05），見圖1。

3 討 論

Ox－LDL是LDL經(jīng)氧化修飾后形成，被巨噬細胞攝取的速度是正常LDL的數(shù)倍乃至數(shù)十倍，通過氧化應激，Ox－LDL使體內(nèi)一氧化氮（NO）大量失活，從而減弱NO清除超氧化物的作用，進一步引起LDL的氧化。另外，Ox－LDL的細胞毒性作用可造成NO合成減少，進一步加重氧化應激對血管內(nèi)皮的損傷，引起中層平滑肌增生、內(nèi)膜增厚，進而形成粥樣病灶［4－5］。Ox－LDL還能通過增強單核細胞和T淋巴細胞的黏附及向內(nèi)皮下移行，誘導內(nèi)皮細胞表達多種黏附分子，如細胞間黏附分子ICAM－1及血管間黏附分子VCAM－1等方式來進一步加強其致動脈粥樣硬化作用［6］。同時，Ox－LDL直接與血小板表面存在著的脂蛋白特異性結(jié)合位點結(jié)合，激活血小板，引起血小板黏附、聚集的增加及顯著增加腺苷二磷酸酶和凝血酶誘導的血小板聚集效應［7］?？梢奜x－LDL是通過內(nèi)皮細胞脂質(zhì)過氧化損傷來加速泡沫細胞的形成，通過內(nèi)皮源性舒張機制障礙等途徑在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展上起關(guān)鍵性作用，而血管內(nèi)皮的損害又加劇血小板的聚集與黏附，促進血栓形成［8］，最終導致ACI等動脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生。最近的研究表明，Ox－LDL還能刺激基質(zhì)金屬蛋白酶－1（MMP－1）和基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）在人血管內(nèi)皮細胞和單核巨噬細胞的表達，降解細胞外基質(zhì)，從而促進斑塊破裂［9］。Ox－LDL水平越高，斑塊越不穩(wěn)定，通過檢測Ox－LDL水平，可預測動脈粥樣硬化病變嚴重程度以及活動度［10］。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者Ox－LDL的水平較對照組明顯升高，與文獻報道的結(jié)果［11］相一致，說明ACI的發(fā)病可能與Ox－LDL水平升高有關(guān)，Ox－LDL促使動脈粥樣硬化形成繼而引發(fā)ACI。

Klima等［12］通過對217例高血壓患者脈搏波傳導速度（PWV）、IMT與Ox－LDL等氧化應激標志物的研究證實，氧化應激在動脈硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。在腦梗死患者中，頸動脈中存在慢性或長期氧化應激反應［13］，頸總動脈IMT和頸總動脈斑塊預示腦梗死危險性增高。本研究中，ACI與對照組間比計較，TC、TG、HDLC差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），不能用于對ACI風險的預警；LDLC、Lp（a）差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），Ox－LDL的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），均可作為對ACI的風險預警指標，特別是Ox－LDL。IMT正常組和IMT增厚組間的Ox－LDL比較提示，IMT增厚組Ox－LDL水平顯著高于IMT正常組（P＜0.05），提示Ox－LDL水平與IMT存在一定的相關(guān)性，說明血清Ox－LDL與ACI患者頸動脈粥樣硬化可能存在關(guān)聯(lián)，Ox－LDL升高可能與頸部大動脈的氧化應激和斑塊的形成有著較密切的聯(lián)系。

綜上所述，Ox－LDL在ACI患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可以通過檢測Ox－LDL及頸動脈IMT等指標，對高危人群發(fā)生ACI的風險進行監(jiān)控。進行積極有效的抗氧化、降脂穩(wěn)定斑塊等干預，可減少腦梗死的發(fā)生及復發(fā)。對于Ox－LDL檢測在相關(guān)疾病治療中的療效評估和預后判斷是否存在積極的意義，尚待進一步臨床實驗驗證。

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The relationship between concentration of oxidized low density lipoprotein and carotid intima－media thickness in patients with acute cerebral infarction

Wu Xiaohong1，Shen Xiongwen2，ZhaoYuanyuan3，Ye Xiaoyan1，Chen Qutong1
（1.Department of Clinical Laboratory，Hangzhou Sanatorium of Nanjing Military District，Hangzhou，Zhejiang310007，China；2.Department of Clinical Laboratory，the 117th Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China；3.Department of geriatrics，the 117th Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China）

ObjectiveTo study the relationship between the concentration of oxidized low density lipoprotein（Ox－LDL）and carotid intima－media thickness（IMT）in acute cerebral infarction（ACI group）.Methods44ACI patients（ACI group）and 30healthy individuals（control group）were enrolled in the study，whose serum concentrations of Ox－LDL were determined by using enzymelinked immunosorbent assay（ELISA），and carotid IMT of ACI patients were measured by using ultrasound，then the relationship between Ox－LDL and carotid IMT of ACI patients was analysed.ResultsThe serum concentration of Ox－LDL in ACI group was significantly higher than that in control group（P＜0.01）.In ACI group，the serum concentration of Ox－LDL was positively correlated with carotid IMT（r＝0.493，P＜0.05）.In ACI group，the serum Ox－LDL concentrations of patients whose IMT≥1.0were higher than patients whose IMT＜1.0mm（P＜0.05）.Ox－LDL concentrations of ACI patients were positively correlated with the carotid IMT（r＝0.493，P＜0.05）.ConclusionThe serum concentration of Ox－LDL increased significantly in ACI patients，and was closely related to carotid atherosclerosis.

acute cerebral infarction； oxidized low density lipoprotein； intima－media thickness

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.006

A

1673－4130（2015）03－0301－03

2014－11－18）

吳曉虹，女，副主任檢驗技師，主要從事臨床檢驗基礎(chǔ)的研究。