銀 赟

(四川省邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院，四川 邛崍 611530)

自擬益氣滋陰湯對(duì)放療后氣陰兩虛證患者的影響

銀 赟

(四川省邛崍市醫(yī)療中心醫(yī)院，四川 邛崍 611530)

目的 觀察益氣滋陰湯對(duì)放射治療后氣陰兩虛證患者的影響。方法 采用隨機(jī)平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將120例符合標(biāo)準(zhǔn)的擬行放療的惡性腫瘤患者平均分為2組，治療組予放療加中藥治療,對(duì)照組予單純放療治療，比較2組臨床療效。結(jié)果 治療組放療后氣陰兩虛證發(fā)生率及嚴(yán)重程度均較對(duì)照組顯著降低(P均<0.01)。結(jié)論 放療配合益氣滋陰湯能顯著降低放療后氣陰兩虛證的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

氣陰兩虛;補(bǔ)益氣陰;放療;惡性腫瘤

放療是腫瘤重要的治療方法。許多腫瘤以這種單一的治療方法或以該治療方法為主輔以其他療法，療效確切。放療的毒副作用包括局部照射部位的反應(yīng)和全身反應(yīng) ，局部反應(yīng)根據(jù)照射部位的不同呈現(xiàn)不同的癥狀和體征；全身反應(yīng)則表現(xiàn)為面色蒼白、頭暈眼花、精神萎靡、自汗乏力、納呆食少、心悸失眠等氣陰兩虛的癥候。對(duì)于這些放療毒副作用，患者往往難以忍受，不但影響生活質(zhì)量更有甚者不得不減少放射總劑量甚至中斷治療，從而嚴(yán)重影響療效。西醫(yī)西藥對(duì)放療的局部反應(yīng)有較好的療效，但對(duì)全身反應(yīng)療效欠佳，而中藥對(duì)放療所致的全身反應(yīng)療效確切。中醫(yī)理論認(rèn)為放射線系火毒熱毒,照射人體后使機(jī)體損津耗液,“壯火食氣”，故臨床上放療后患者多以氣陰兩虛癥狀為多見。因此，對(duì)于此類患者，補(bǔ)益氣陰可減輕放療毒副作用，使腫瘤治療祛邪而不傷正又能得到較好的療效。2007年7月—2012年3月筆者以益氣養(yǎng)陰法為主對(duì)放療后的惡性腫瘤患者進(jìn)行干預(yù)，收到較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時(shí)期我院住院患者120例，均有明確的病理學(xué)依據(jù)，明確診斷為惡性腫瘤，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；無精神萎靡、頭暈眼花、心悸失眠、自汗乏力、納呆食少、唇色淡白等氣陰兩虛癥狀的患者；血Hb≥110g/L，WBC≥4.0×109L-1，網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)>0.5%；年齡16～75歲；住院患者；無嚴(yán)重心腦血管疾病，無明顯肝腎功能異常，無造血系統(tǒng)疾病者；KPS評(píng)分≥60分；試驗(yàn)開始前1周及試驗(yàn)中未合并使用其他中藥制劑，未合并免疫治療；預(yù)計(jì)放療療程>4周;預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。剔除未按用藥原則治療的患者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)過程中，受試者依從性差，影響療效評(píng)價(jià)者；試驗(yàn)中發(fā)生并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；因其他各種原因，療程未結(jié)束退出試驗(yàn)，失訪或死亡的病例；使用了其他對(duì)本試驗(yàn)結(jié)果有影響的藥物的受試者。其中鼻咽癌10例、其他頭頸部腫瘤10例、肺癌36例、食管癌16例、淋巴瘤5例、直腸癌7例、肝癌2例、宮頸癌10例、顱內(nèi)腫瘤3例、皮膚惡性腫瘤2例、乳腺癌10例、原發(fā)灶不明的骨轉(zhuǎn)移性腫瘤4例、原發(fā)病灶不明腫瘤5例。男68例，女52例；年齡35～74歲。采用隨機(jī)平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，采用隨機(jī)數(shù)字表方法隨機(jī)分為2組：試驗(yàn)組60例，男35例，女25例；年齡36～72歲。對(duì)照組60例，男33例，女27例；年齡35～74歲。2組性別、年齡、病種、放射劑量等資料均衡，具有較好的可比性。

1.2方法 試驗(yàn)組自放療開始后開始每天服用自擬益氣滋陰方至放療結(jié)束。方藥組成：西洋參15g、黃芪15g、丹參15g、紅景天10g、蘆薈10g、麥冬10g、天冬10g、陳皮10g，用醫(yī)院煎藥機(jī)煎藥，1劑/d,早晚分2次服。對(duì)照組僅單純放療。放療開始前評(píng)價(jià)1次,開始后每周評(píng)價(jià)1次,放療結(jié)束后評(píng)價(jià)1次。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組放療結(jié)束后氣陰兩虛證的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，評(píng)價(jià)血液系統(tǒng)毒性分級(jí)情況。

1.3.1氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 參照朱義峰等主編的《中醫(yī)診斷學(xué)》擬定。氣陰兩虛證：癥見面色蒼白、頭暈眼花、精神萎靡、心悸失眠、自汗乏力，納呆食少、舌淡苔白，脈細(xì)無力。病情分級(jí)：正常，無任何相關(guān)癥狀；輕度，有輕微相關(guān)癥狀，能進(jìn)行正?；顒?dòng)；中度，有明顯相關(guān)癥狀，勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒?dòng);重度,有嚴(yán)重相關(guān)癥狀，有時(shí)需要人扶助，但大多時(shí)間可以自理。

1.3.2血液系統(tǒng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 見表1。

表1 抗癌藥物急性與亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件1.0版處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較行2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組氣陰兩虛證發(fā)生率比較 試驗(yàn)組發(fā)生氣陰兩虛證26例(43%)，對(duì)照組發(fā)生39例(65%)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組氣陰兩虛證病情程度比較 2組氣陰兩虛證病情程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 2組氣陰兩虛證病情程度比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組血液學(xué)毒性比較 本研究中8例患者發(fā)生Ⅱ度骨髓抑制，其中對(duì)照組4例，試驗(yàn)組4例。40例發(fā)生I度骨髓抑制，對(duì)照組22例，試驗(yàn)組18例。均為白細(xì)胞下降。無血紅蛋白、紅細(xì)胞和血小板下降。

3 討 論

中醫(yī)對(duì)放療損傷的認(rèn)識(shí),從病因病機(jī)來看,目前較為統(tǒng)一的觀點(diǎn)是熱毒耗氣傷陰(津),氣陰(津)兩虛,治療多以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之法選方組藥[1-4]。根據(jù)上訴治療原則，放射線為“火熱陽邪”“火為陽邪，易耗氣傷陰”“壯火食氣”，張志聰曰“陽亢則火壯而生氣反衰”，故以益氣養(yǎng)血、養(yǎng)陰清熱為治療原則。方中以甘、溫之黃芪，甘、苦、涼之西洋參益氣養(yǎng)陰共為君藥，且性涼之西洋參可佐制黃芪溫燥之性，使黃芪能“補(bǔ)中，益元?dú)狻?，而不至化燥傷陰。而臣以苦寒之蘆薈瀉下清熱，使火熱之邪從下而解。麥冬、天冬滋陰清熱，協(xié)助君藥西洋參養(yǎng)陰，再佐以甘苦寒之丹參涼血活血補(bǔ)血，少量辛溫之陳皮行氣，陳皮丹參使參芪之品補(bǔ)而勿滯。誠如《證治匯補(bǔ)》所曰“清熱須先養(yǎng)血，宜甘寒之品，甘能生血，寒能勝熱”。并再加以具有抗輻射作用之紅景天入藥?？v觀全方，具有益氣養(yǎng)陰清熱之功。

越來越多的研究表明蘆薈、紅景天具有抗輻射作用。苗艷波等[5]對(duì)經(jīng)過深部X線照射后的小鼠，高山紅景天2.g/kg灌胃給藥可明顯提高照射小鼠的存活率,明顯增加存活小鼠胸腺、脾指數(shù);對(duì)接受輻射小鼠的心、肝組織過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生具有明顯的抑制作用。道蘆薈多糖(AP)不僅對(duì)正常細(xì)胞株具有輻射防護(hù)作用，而且還能促進(jìn)放化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用[6-7]，推測其機(jī)制可能為AP使正常細(xì)胞從輻射后的G2/M期阻滯中部分進(jìn)入G1期即處于輻射較不敏感區(qū),從而減輕再次放、化療造成的DNA損傷,而對(duì)腫瘤細(xì)胞G2期阻滯無顯著影響甚至加重G2期阻滯,則可使較多的腫瘤細(xì)胞處于輻射高敏感區(qū),從而促進(jìn)放、化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。臨床上，利用蘆薈的抗輻射作用，用蘆薈凝膠防治放射性皮炎的臨床研究較多,結(jié)果能有效減輕放射性皮炎的發(fā)生，促進(jìn)放射性皮炎的康復(fù)[8]。此外，蘆薈藥與60 ℃射線放射治療有協(xié)同作用,能顯著增強(qiáng)放療效果[9]；西洋參也具有抗輻射作用[10]，補(bǔ)益氣血的中藥如黨參、黃芪、西洋參等一直作為抗疲勞制劑作用于臨床，療效確切。腫瘤患者常會(huì)感到疲勞、乏力[11]，這在腫瘤的綜合治療中，常被醫(yī)生尤其是放療醫(yī)師所忽視。而癌因性疲乏在術(shù)后、放化療后和使用生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑后尤為突出[12]。在西醫(yī)學(xué)的治療中，精神興奮藥物或許有用，但是到目前為止，卻沒有對(duì)其進(jìn)行過嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的評(píng)估，而癌因性疲乏的病因病理學(xué)也不明確[13]。臨床研究認(rèn)為，庫頁紅景天抗疲勞作用與其增強(qiáng)血清LDH活力,降低血乳酸含量,增加肝糖原,肌糖原的貯備有關(guān)[14]。高山紅景天抗疲勞作用的主要機(jī)制是機(jī)體更節(jié)省地利用糖原和三磷酸腺苷為肌肉活動(dòng)提供充分的能量[15]。人參皂苷也具有顯著的抗疲勞作用[16-17]。林海青等[18]采用大鼠游泳耐疲勞試驗(yàn)比較人參、西洋參對(duì)大鼠“氣虛” 模型的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人參、西洋參都能延長大鼠游泳時(shí)間，從而證明人參、西洋參具有抗疲勞作用。但是，諸多抗疲勞制劑卻沒有在荷瘤動(dòng)物或臨床試驗(yàn)中應(yīng)用，而癌因性疲勞的病因病理也不甚明確。本研究選用西洋參、黃芪等抗疲勞中藥，對(duì)于改善腫瘤患者放療后疲勞、乏力等中醫(yī)的“氣虛”癥狀療效確切，或許能為癌因性疲乏的臨床研究提供臨床思路。此外，在該湯劑中， 蘆薈、丹參、西洋參、黃芪、紅景天等中藥均有抗腫瘤作用。而與傳統(tǒng)化療藥不同的是，除蘆薈中所含的蒽醌類物質(zhì)外，它們均不是通過細(xì)胞毒作用直接作用于腫瘤細(xì)胞，而是通過誘導(dǎo)分化，免疫調(diào)節(jié)等發(fā)揮其抗腫瘤作用[19-21]。氣陰兩虛證的發(fā)生可能和放療過程中發(fā)生的放射反應(yīng)和放射性損傷有關(guān)。這些在放射治療，尤其是聯(lián)合放化療中不可避免。放射性腸炎在普通放射治療中占5%～17%[22]，其與腸道受到的放射劑量密切相關(guān)，直腸劑量>5Gy時(shí)放射性直腸炎發(fā)生率明顯增加[23]。而鼻咽癌放射治療中口腔黏膜反應(yīng)的發(fā)生率幾乎為100%[24]。對(duì)于這些局部放療性損傷和放療毒副反應(yīng)，西醫(yī)學(xué)只能對(duì)癥治療甚至以中斷放療為代價(jià)，而對(duì)放療全身反應(yīng)則研究很少，且沒有特殊有效的治療方法。本研究以中醫(yī)理論為根據(jù)，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，以補(bǔ)益氣血、養(yǎng)陰清熱為主要療法，對(duì)放療患者進(jìn)行干預(yù)，能明顯降低氣陰兩虛證的發(fā)生率及改善病情的嚴(yán)重程度，療效確切，值得臨床推廣。

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2014-01-20