崔培霞，楊 蓓，于磊峰，于鳳枝

(河南省臨潁縣人民醫(yī)院，河南 臨潁 462600)

阿卡波糖對糖耐量減低患者血清CRP和血脂水平的影響

崔培霞，楊 蓓，于磊峰，于鳳枝

(河南省臨潁縣人民醫(yī)院，河南 臨潁 462600)

目的 評價阿卡波糖對糖耐量減低(IGT)患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及血脂水平的影響。方法 選取98例IGT患者，按照隨機平行分組法分為干預(yù)組與對照組各49例，2組均給予飲食、運動及生活方式干預(yù)，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加用阿卡波糖50mg口服，3次/d。連續(xù)治療24周后比較2組臨床療效，并觀察血清CRP及血脂水平的變化。結(jié)果 治療24周后，干預(yù)組較對照組空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰島素(FINS)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平均明顯降低(P均<0.05)，餐后2h胰島素(2hINS)水平無明顯變化(P>0.05)，TC、TG、LDL-C及CRP水平均明顯降低(P均<0.05)，HDL-C水平明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 阿卡波糖可有效控制IGT患者血糖水平，且對CRP及血脂水平具有良性調(diào)節(jié)作用。

阿卡波糖；糖耐量減低；血清CRP；血脂；影響

近年來，隨著糖尿病臨床和基礎(chǔ)研究的不斷深入，餐后高血糖在糖尿病的診斷、治療評價和慢性并發(fā)癥防治中的重要性日益顯現(xiàn)，因此對以餐后高血糖為特征的糖耐量減低(impairedglucosetolerance，IGT)的重視程度在不斷提高?，F(xiàn)已公認(rèn)，IGT是葡萄糖耐量正常與2型糖尿病之間的過渡階段，若在此階段即給予有效的干預(yù)措施，則IGT患者有機會逆轉(zhuǎn)為正常糖耐量；反之則將大部分轉(zhuǎn)變?yōu)?型糖尿病[1]。近年來研究表明，血清C反應(yīng)蛋白(CRP)及血脂水平異常參與了IGT進展為2型糖尿病的病理進程，二者水平在IGT患者中存在普遍異常[2]。本研究旨在探討阿卡波糖對IGT患者血糖、血脂及血清CRP水平的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院2010年2月—2013年10月收治的98例IGT患者，均符合1999年WHO制定的IGT診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L，服糖后2h血糖(2hPG)為7.8～11.1mmol/L；既往無糖尿病、內(nèi)分泌障礙性疾病、自身免疫性疾病史，能配合執(zhí)行治療計劃，知情同意并簽署知情同意書。排除1、2型糖尿病者，甲狀腺疾病、胰腺疾病、嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者，心肌梗死、腦梗死及近期外科手術(shù)史者，血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染及近期使用免疫抑制劑者，腫瘤者，妊娠或哺乳期者。按照隨機平行分組法分為2組：干預(yù)組49例，男32例，女17例；年齡27～75(45.6±8.4)歲；BMI21.6～26.3(24.2±1.4)kg/m2；文化水平小學(xué)9例，初中11例，高中及以上29例。對照組49例，男35例，女14例；年齡31～72(46.2±7.8)歲；BMI21.2～26.7(24.4±1.3)kg/m2；文化水平小學(xué)6例，初中10例，高中及以上33例。2組患者年齡、性別、BMI及文化水平等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均按照糖尿病的防治原則試行飲食控制和運動療法，肥胖者盡力使自身體質(zhì)量減輕到正常范圍，同時保持良好的生活習(xí)慣，戒除不良嗜好。積極控制和預(yù)防高血壓、高血脂癥的發(fā)生，避免糖代謝進一步惡化。定期復(fù)查血糖或做糖耐量試驗，以便能夠早期發(fā)現(xiàn)血糖異常變化。干預(yù)組在此基礎(chǔ)上給予阿卡波糖片(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020202)50mg，每次用餐時服用，3次/d。2組均連續(xù)干預(yù)24周后評價各項指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo) ①血糖指標(biāo)：治療前、治療24周時采集靜脈血測定FBG、2hPG、空腹胰島素(FINS)、餐后2h胰島素(2hINS)及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；②血脂水平：治療前、治療24周時采用全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；③血清CRP水平：采用免疫比濁法測定治療前、治療24周時血清CRP水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料比較采用2檢驗;計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血糖指標(biāo)比較 2組治療前FBG、2hPG、FINS、2hINS及HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，治療24周后2組上述指標(biāo)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且干預(yù)組FBG、2hPG、FINS及HbA1c水平較對照組明顯降低(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組血脂及血清CRP水平比較 治療前2組間TC、TG、LDL-C、HDL-C及CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療24周后對照組各項指標(biāo)較治療前均無明顯變化(P均>0.05)，但干預(yù)組TC、TG、LDL-C及CRP水平均明顯降低(P均<0.05)，HDL-C水平明顯升高(P<0.05)，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血脂及血清CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前普遍認(rèn)為IGT是界于糖尿病和正常血糖之間的、非均質(zhì)性的、并處于動態(tài)變化之中的一種特殊代謝狀態(tài)，是發(fā)展成糖尿病的一個危險階段。與血糖正常者比較，IGT發(fā)展為2型糖尿病的危險性顯著增加[4]。與2型糖尿病的發(fā)病誘因一致，飲食、體力活動、肥胖及生活方式等同樣也成為IGT的誘發(fā)因素。此外，反映胰島素抵抗的空腹胰島素水平增高及反映β細(xì)胞功能障礙的餐后胰島素早期反應(yīng)降低以及前胰島素增高等，均預(yù)示IGT轉(zhuǎn)變?yōu)?型糖尿病[5]。

血脂代謝異常是心血管疾病的重要危險因子之一。已知1型與2型糖尿病出現(xiàn)血脂和脂蛋白異常是非常普遍的現(xiàn)象，糖尿病患者血脂異常是代謝異常的重要組成部分，也是后期造成心血管疾病的獨立危險因素[6]。臨床認(rèn)為高LDL-C及高TG是糖尿病發(fā)展的重要危險因素。WHO已對糖尿病患者提出以下建議：在糖尿病患者中，調(diào)脂治療首先應(yīng)使LDL-C降低至2.9mmo/L以下，其次使HDL-C上升至1.16mmol/L以上，TG降低至2.3mmol/L以下[7]。在糖尿病患者和其他人群中，調(diào)脂治療的主要目標(biāo)是降低LDL-C。由于IGT與2型糖尿病有著一致的發(fā)病機制及病理過程，血脂代謝異常是其病理發(fā)展的重要參與因素，因此調(diào)整血脂異常對糾正糖耐量異常、減緩甚至逆轉(zhuǎn)IGT有著重要意義。

近年研究證實，機體的炎癥反應(yīng)與原發(fā)或繼發(fā)性糖代謝異常有一定相關(guān)性[8]。而炎癥反應(yīng)主要通過一系列炎癥遞質(zhì)的介導(dǎo)來實現(xiàn)，其中包括前列腺素(PG)、CRP、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，而與糖代謝異常相關(guān)的炎癥遞質(zhì)主要為CRP、TNF-α、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等，機體胰島素抵抗程度會隨著它們水平的變化而變化。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胰島素抵抗與肥胖是2型糖尿病的兩個重要發(fā)病因素。有研究表明，炎癥反應(yīng)是胰島素抵抗綜合征的重要特征之一，短期或長期的炎癥反應(yīng)可降低胰島素的敏感性[9]。炎癥導(dǎo)致糖代謝異?？赡艽嬖诘臋C制：通過經(jīng)典受體介導(dǎo)機制激活c-Jun氨基端激酶(JNK)及IkappaB激酶(IKK)β旁路——JNK旁路通過增加胰島素受體底物-1(IRS-1)抑制正常信號通過，導(dǎo)致大量炎癥遞質(zhì)目標(biāo)基因表達，造成胰島素抵抗；炎癥對胰島素分泌無影響，但可通過炎癥因子影響胰島素作用的靶組織而對胰島素的敏感性造成影響；可刺激皮質(zhì)激素、生長激素及反調(diào)節(jié)激素如胰島血糖素、腎上腺素等的分泌，造成胰島素抵抗和高血糖[10]。

由此可知，盡管誘發(fā)IGT的因素多種多樣，如遺傳因素、年齡、肥胖、不健康的生活方式、性別等，但血脂代謝異常及機體炎癥水平是誘發(fā)IGT發(fā)生、發(fā)展的重要因素。在臨床對IGT實施早期干預(yù)治療時，除了給予常規(guī)的飲食、運動及生活方式干預(yù)外，還應(yīng)注重血脂代謝調(diào)節(jié)及降低機體炎癥水平?？梢灶A(yù)見對上述兩方面因素的改變有利于改善機體血糖代謝，降低2型糖尿病發(fā)生率。

阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，口服進入腸道后，可與α-糖苷酶相結(jié)合，競爭性和可逆性抑制小腸中碳水化合物的分解，并延長碳水化合物吸收，使其分解延長至整個小腸區(qū)域，從而延緩葡萄糖進入血液的速度，拉平糖尿病患者的血糖晝夜曲線，發(fā)揮其降低餐后血糖、FBG及HbA1c水平的作用[11]。經(jīng)臨床驗證，阿卡波糖可使55%已服磺酰脲類藥物或60%已服雙胍類藥物者HbA1c降低7%或至少下降1%，可見該藥物對糖尿病患者適應(yīng)性較廣，且聯(lián)合用藥協(xié)同性較佳[12]。關(guān)于阿卡波糖對機體炎癥遞質(zhì)水平、血脂代謝的影響文獻較少報道，本研究結(jié)果證實，阿卡波糖可改善IGT患者胰島細(xì)胞功能，減輕機體氧化應(yīng)激反應(yīng)，而這對改善血管內(nèi)皮功能、減輕血脂代謝異常有明顯作用；此外，阿卡波糖不僅可改善血脂代謝異常，還有助于改善機體繼發(fā)性炎癥反應(yīng)，降低CRP水平，發(fā)揮抗氧化作用[13]。已知機體炎癥反應(yīng)與血管內(nèi)皮功能之間具有雙向作用性，即炎癥反應(yīng)可損傷血管內(nèi)皮功能，而后者同時也可加重機體炎癥反應(yīng)。阿卡波糖對血清CRP及血脂水平的改善作用可能通過改善血管內(nèi)皮功能，促進內(nèi)皮細(xì)胞合成和分泌相關(guān)血管活性物質(zhì)，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血管張力、抗凝血、抗血栓、降低血管通透性等多重作用，而這些連鎖反應(yīng)對調(diào)節(jié)血管炎癥反應(yīng)、降低血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌CRP有重要作用[14]。此外，阿卡波糖的調(diào)節(jié)血脂作用獨立于所取得的改善血糖作用，但隨著血糖水平的改善，其調(diào)節(jié)血脂作用也呈現(xiàn)線性增長[15]。

本研究結(jié)果顯示，2組血糖代謝指標(biāo)FBG、2hPG、FINS、2hINS及HbA1c改善程度與其血脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C、HDL-C及CRP水平有明顯相關(guān)性，即血糖代謝水平改善越明顯，血脂代謝及CRP水平改善越明顯，反之亦然。對照組治療前后血脂代謝水平及血清CRP水平并無明顯差異，顯示單純給予飲食、運動等非藥物性干預(yù)雖然可在一定程度上改善血糖代謝，降低FBG及2hPG水平，但并不能對血脂及機體炎癥水平起到明顯改善作用。而干預(yù)組患者在常規(guī)干預(yù)方式基礎(chǔ)上加用阿卡波糖治療，更有利于機體血脂及炎癥遞質(zhì)水平的改善，從而降低血糖水平，緩解胰島素抵抗，減少無效胰島素分泌。

綜上，阿卡波糖可有效改善IGT患者血糖及胰島素抵抗，同時還可降低血清CRP及調(diào)節(jié)血脂代謝，這對IGT患者預(yù)防進展成為2型糖尿病及相關(guān)并發(fā)癥具有重要意義。但阿卡波糖改善IGT患者血清CRP及血脂代謝異常相關(guān)機制尚未完全闡明，而CRP、血脂代謝及血糖代謝異常的相關(guān)性也待進一步研究證實。

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2014-06-25