顏瑋茹，廖春梅

(廣西桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

凱時對急性腦梗死患者血清丙二醛、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶水平的影響

顏瑋茹，廖春梅

(廣西桂林市人民醫(yī)院，廣西 桂林 541002)

目的 觀察前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清過氧化氫酶(CAT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的影響，探討其神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制。方法 將120例急性腦梗死患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組60例，同時選取健康體檢者60例作為健康組。實(shí)驗(yàn)組給予前列地爾注射液靜滴，對照組給予丹參注射液靜滴，均1次/d，連用10 d。在治療前及治療3，7，14 d測定血清中MDA、SOD和CAT水平，并對患者進(jìn)行歐洲卒中評分(ESS)及日常生活能力Barthel指數(shù)(BI)療效評定。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組和對照組治療前MDA水平高于健康組(P<0.01)，SOD、CAT水平低于健康組(P均<0.01)。對照組治療后MDA水平無明顯變化(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組MDA治療后明顯低于治療前(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后血清SOD、CAT活力逐漸上升，均明顯高于對照組(P均<0.05)。實(shí)驗(yàn)組治療后第7天、第14天ESS和BI評分均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 前列地爾注射液通過降低血清MDA含量，提高CAT和SOD活性，從而改善神經(jīng)細(xì)胞功能。

前列地爾注射液；急性腦梗死；丙二醛；超氧化物歧化酶；過氧化氫酶

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見病，患者一般在發(fā)病48 h內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀 ，并逐漸加重，其發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率和病死率高[1]。腦梗死的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而其中氧化應(yīng)激學(xué)說越來越受到重視。該學(xué)說認(rèn)為腦梗死在缺血性損傷發(fā)生時就有氧化應(yīng)激存在，而其本質(zhì)是大量氧自由基在缺血再灌注時期產(chǎn)生，引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡[2]，在氧自由基的產(chǎn)生與清除過程中，丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)起著很重要的作用[3-4]，它們對卒中發(fā)展進(jìn)程及預(yù)后都有著很重要的影響。本研究觀察了前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清MDA、SOD、CAT水平的影響，旨在探討腦梗死后腦神經(jīng)組織的保護(hù)方法。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2005年1月—2014年6月在桂林市人民醫(yī)院住院的120例急性腦梗死患者，均符合第四屆腦血管病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為首次發(fā)生腦梗死，腦梗死發(fā)生時間≤24 h，并經(jīng)腦CT或MRI證實(shí)，患者家屬簽署知情同意書。排除腦梗死溶栓者，短暫性腦缺血發(fā)作者，合并嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病者，嚴(yán)重難治性高血壓[收縮壓>200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒張壓>110 mmHg]者，CT示腦出血或血小板<60×109L-1者，在發(fā)病時或近期經(jīng)臨床或?qū)嶒?yàn)室證明伴有炎癥性或感染性疾病并正應(yīng)用抗炎藥物治療者。隨機(jī)分為2組：實(shí)驗(yàn)組60例，男30例，女30例；年齡(60.32±8.87)歲。對照組60例，男29例，女31例；年齡(60.01±9.00)歲。另選本院同期健康體檢者60例作為健康組，男32例，女28例；年齡(59.91±9.52)歲。3組年齡和性別比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方案 2組均予以常規(guī)治療，如阿司匹林100 mg/d抗血小板聚集，營養(yǎng)神經(jīng)，腦保護(hù)，控制血壓及康復(fù)治療等。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組給予前列地爾注射液(商品名：凱時，北京泰德制藥有限公司出產(chǎn)，2 mL：10 μg/支，國藥準(zhǔn)字H10980024號)20 μg/d加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，應(yīng)用10 d。對照組給予丹參注射液(10 mL/支，正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z3302001號)20 mL/d加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連用10 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1實(shí)驗(yàn)室檢查 實(shí)驗(yàn)組和對照組于治療前(發(fā)病后12～24 h)及治療后3，7，14 d分別檢測血清MDA、SOD、CAT水平。所有研究對象均在晨醒5 min內(nèi)抽肘靜脈血5 mL，在4 ℃條件下，3 000 r/min離心15 min，收集上層血清3 mL，放置于-40 ℃冰箱低溫保存，標(biāo)本收集完成后由專人一次性檢測。血清SOD測定采用黃嘌呤氧化酶法，MDA測定采用硫代巴比妥酸法，CAT測定采用可見光分度法測定，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3.2神經(jīng)功能缺損評分 實(shí)驗(yàn)組和對照組分別在治療前及治療后第7，14天采用歐洲卒中評分(ESS)及日常生活能力Barthel 指數(shù)(BI)進(jìn)行評分。

2 結(jié) 果

2.13組MDA、SOD、CAT水平比較 對照組和實(shí)驗(yàn)組治療前MDA水平明顯高于健康組(P均<0.01)，SOD、CAT水平均明顯低于健康組(P均<0.01)，對照組和實(shí)驗(yàn)組間MDA、SOD、CAT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后3，7，14 d，對照組MDA與治療前比較均無明顯變化，實(shí)驗(yàn)組MDA水平呈逐漸降低趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療后3 d SOD、CAT水平無明顯變化，治療后7，14 d均高于治療前(P均<0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后3，7，14 d SOD、CAT水平與治療前和對照組比較均明顯升高(P均<0.05)。見表1。

表1 3組MDA、SOD、CAT水平比較

注：①與健康組比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05；③與組內(nèi)治療前比較，P<0.05；④與本組治療后3 d比較，P<0.05；⑤與本組治療后7 d比較，P<0.05。

2.2實(shí)驗(yàn)組和對照組治療前后ESS和BI評分比較 治療前2組ESS和BI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后7，14 d，2組ESS和BI評分均明顯改善(P<0.01或P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后ESS和BI評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與治療前比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組有1例出現(xiàn)注射部位疼痛、發(fā)紅，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，無一例發(fā)生明顯毒副作用。

3 討 論

急性腦梗死關(guān)鍵問題是腦缺血后引起的神經(jīng)元損傷，故改善血流和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能的恢復(fù)是其主要治療目標(biāo)。而氧自由基尤其是超氧陰離子是腦缺血損傷的主要致病因素，自由基可以破壞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA等，所以微血管系統(tǒng)、神經(jīng)細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜是自由基在腦組織的主要攻擊目標(biāo)[5]，故由此推論腦梗死患者可以通過控制氧自由基，而改善病情和預(yù)后。

在氧自由基引發(fā)下，生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化反應(yīng)產(chǎn)生MDA，MDA的變化可反映氧自由基水平和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的強(qiáng)弱，常被作為反映組織過氧化損傷程度的客觀指標(biāo)，并間接反映細(xì)胞的損傷程度[6]，常與反映機(jī)體清除自由基能力的SOD配伍檢測[7]。

SOD是體內(nèi)產(chǎn)生的一種自由基清除酶，通過歧化反應(yīng)清除超氧陰離子自由基，減輕缺血導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，在一定程度上其活力體現(xiàn)了內(nèi)源性氧自由基的清除活力[8]。有研究表明腦缺血后機(jī)體中SOD活性明顯下降，MDA含量增加，自由基產(chǎn)生增多，且對自由基的清除能力下降，從而損害神經(jīng)組織[9]。CAT是細(xì)胞內(nèi)活性氧清除系統(tǒng)的重要組成成分，能將H2O分解成無毒的水及分子氧，并保護(hù)SOD不被自由基滅活，對維持細(xì)胞活性氧代謝起著重要作用[4，10]。當(dāng)血腦屏障完整性遭到破壞時，CAT能夠進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受活性氧簇誘導(dǎo)損傷，降低腦神經(jīng)組織氧化損傷[11]。本研究中2組腦梗死患者與正常健康人相比MDA濃度明顯升高，SOD和CAT濃度明顯降低，這提示在缺氧缺血時，自由基損傷過程啟動，這與Aygul等[12]研究一致。

凱時具有靶向性，可靶向擴(kuò)張顱內(nèi)痙攣血管，并增加側(cè)支循環(huán)，改善梗死區(qū)半暗帶血流量，從而恢復(fù)部分受損神經(jīng)細(xì)胞功能，抑制血小板聚集，并刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生t-PA，減少自由基的生成，阻止自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。該藥由有機(jī)陰離子運(yùn)輸多肽介導(dǎo)通過血腦屏障。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療3 d后，實(shí)驗(yàn)組血清MDA水平顯著低于對照組，SOD、CAT水平明顯高于對照組，而在治療后7，14 d ESS和BI評分則明顯高于對照組，表明凱時可通過降低腦梗死患者的MDA水平及升高SOD、CAT水平，減輕腦缺血引起的損害。

綜上所述，腦梗死后患者血清MDA水平升高，SOD和CAT水平降低，且與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)；凱時可通過降低患者的MDA水平和升高SOD、CAT水平而起到神經(jīng)保護(hù)作用，并在整個治療過程中未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用，可成為改善患者預(yù)后的新途徑。本研究因?yàn)闃颖玖枯^小的原因造成分析結(jié)果與一些研究不符，尚待進(jìn)一步增加樣本量進(jìn)行分析。

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Effect of Alprostadil injection on serum MDA, SOD and CAT in patients with acute cerebral infarction

YAN Weiru, LIAO Chunmei

(Guilin People’s Hospital, Guilin 541002, Guangxi, China)

Objective It is to observe the effect of Alprostadil injection on serum malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD) and catalase(CAT) in patients with acute cerebral infarction, and discuss the nerve protection mechanism. Methods 120 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into experimental group and control group, 60 cases in each group, and 60 cases of healthy persons were selected as healthy group. The experimental group was given Alprostadil intravenous drip infusion and the control group was given Danshen injection by intravenous drip infusion once per day, and both groups were treated for 10 days. The serum levels of MDA, SOD and CAT were measured before treatment and after treatment for 3 days, 7 days and 14 days.Therapeutic efficacy was evaluated by the European Stroke Scale(ESS) and Barthel Index(BI). Results The serum level of MDA in experimental group and control group was higher while the serum level of SOD and CAT were lower than that in healthy group(P<0.01). The serum level of MDA in the control group had no significant difference before and after treatment(P>0.05).The serum level of MDA in the experimental group was significantly much lower than that before treatment(P<0.05). The serum level of SOD and CAT in the experimental group were gradually increased and obviously higher than the serum levels in the control group(P<0.05). ESS and BI of the experimental group at 7 days and 14 days after treatment were obviously higher than the control group(P<0.05). Conclusion Alprostadil injection can protect neurocytes through reducing the serum level of MDA and improving the serum level of SOD and CAT.

Alprostadil injection; acute cerebral infarction; malondialdehyde; superoxide dismutase; catalase

顏瑋茹，女，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)科。

廖春梅，E-mail：wjjk1998@sina.com

桂林市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃(20040212)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.07.005

R743.3

A

1008-8849(2015)07-0696-03

2014-10-10