楊素靜,宋 晴,郝秋艷,林 瑩，楊曉芹，劉 斌

(1. 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)院，河北 唐山 064000)

CXCL16、高敏C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性

楊素靜1,宋 晴2,郝秋艷2,林 瑩3，楊曉芹2，劉 斌1

(1. 河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 河北省唐山市豐潤區(qū)人民醫(yī)院，河北 唐山 064000；3. 河北省唐山市豐潤區(qū)中醫(yī)院，河北 唐山 064000)

目的 探討血清CXC趨化因子16(CXCL16)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，為急性腦梗死的病情評估提供依據(jù)。方法 選取120例急性腦梗死患者，按照入院時美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)標(biāo)準(zhǔn)將患者分為輕度組65例、中重度組55例，患者均于入院次日清晨空腹抽取靜脈血，測定CXCL16、hs-CRP水平。結(jié)果 中重度組血清CXCL16、hs-CRP水平明顯高于輕度組(P均<0.01),血清CXCL16的ROC曲線下面積明顯大于hs-CRP的ROC曲線下面積(P<0.05)。結(jié)論 血清CXCL16、hs-CRP水平可預(yù)測急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度。

CXCL16；高敏C反應(yīng)蛋白；神經(jīng)功能缺損；急性腦梗死

炎癥在缺血性卒中發(fā)病機制中起重要作用,近年來腦缺血后炎癥細胞因子的分泌及其導(dǎo)致的腦損傷備受關(guān)注。眾多細胞因子參與了缺血后腦損傷,包括腦水腫的形成、細胞凋亡、腦間質(zhì)炎癥及角質(zhì)細胞增生和修復(fù)等。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)被認為是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展中極具敏感的炎癥檢測指標(biāo)，是缺血性卒中病情評估的一個較有價值的標(biāo)志物，可以單獨預(yù)測缺血性卒中神經(jīng)功能缺損程度。趨化因子是聯(lián)系炎癥和動脈粥樣硬化性疾病的樞紐[1]，其中CXC趨化因子16(CXCL16)為2001年新發(fā)現(xiàn)的一個趨化因子，其與腦梗死神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性研究國內(nèi)外少見。本研究旨在通過分析急性腦梗死患者CXCL16、hs-CRP水平與美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS評分)的相關(guān)性,為急性腦梗死的病情評估提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年6月—2013年6月入住河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院和豐潤區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的急性腦梗死患者120例。診斷均符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病時間≤72h且癥狀持續(xù)時間≥24h，全部經(jīng)腦CT和/或MRI檢查確診。除外嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能障礙及炎癥、腫瘤性疾病者，腦梗死病史且有嚴(yán)重后遺癥者，出院診斷為非腦梗死者。男82例，女38例；年齡47～81(62.32±11.27)歲。按NIHSS評分于入院時對腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度進行評估：NIHSS評分≤4分為輕度，>4分且≤25分為中度，>25分為重度。其中輕度組65例，中重度組55例，2組年齡、性別、三酰甘油、高密度脂蛋白及高血壓病、吸煙率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，低密度脂蛋白水平、糖尿病史差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

1.2血清CXCL16與hs-CRP及其他生化指標(biāo)的測定 所有腦梗死患者在入院次日晨起采集空腹靜脈血盡快注入采血管內(nèi)，3 000r/min離心10min，分離血清，-20 ℃保存待檢，測定血清CXCL16與hs-CRP水平，同時測定其他血糖、血脂等相關(guān)指標(biāo)，試劑購自上海雅吉生物有限公司，并嚴(yán)格按照說明書操作，所有標(biāo)本皆使用雙孔測定。主要儀器為日本產(chǎn)Model680酶標(biāo)儀。

表1 2組一般資料比較

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料采用2檢驗，計量資料符合正態(tài)分布的用表示，2組比較用兩獨立樣本t檢驗，以CXCL16和hs-CRP為檢驗變量、以病情嚴(yán)重程度為狀態(tài)變量擬合ROC曲線，顯著性檢驗標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1輕度組與中重度組CXCL16、hs-CRP水平比較 中重度組CXCL16、hs-CRP水平均明顯高于輕度組(P均<0.01)，見表2。

2.2腦梗死病情相關(guān)因素的多項Logistic分析 將腦梗死病情程度作為因變量，以性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史、吸煙、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、CX-

表2 2組CXCL16、hs-CRP水平比較

CL16、hs-CRP作為自變量做多項Logistic分析，結(jié)果CXCL16、hs-CRP、糖尿病病史進入回歸方程，表明CXCL16、hs-CRP、糖尿病病史與腦梗死病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。見表3。

表3 腦梗死預(yù)后相關(guān)因素的Logistic回歸分析結(jié)果

2.3CXCL16、hs-CRP與急性腦梗死患者NIHSS評分的ROC曲線 以CXCL16和hs-CRP為檢驗變量、以腦梗死患者病情嚴(yán)重程度為狀態(tài)變量擬合ROC曲線，CXCL16的ROC曲線下面積為0.722，P=0.000，95%置信區(qū)間為(0.629，0.816；hs-CRP的ROC曲線下面積分為0.707，P=0.000，95%置信區(qū)間為(0.612，0.803)。CXCL16的ROC曲線下面積大于hs-CRP的ROC曲線下面積(P<0.05)。見圖1。

圖1 CXCL16和和hs-CRP預(yù)測腦梗死嚴(yán)重程度的ROC曲線

3 討 論

炎性反應(yīng)在急性腦缺血后繼發(fā)神經(jīng)元損傷中起重要作用,使缺血損傷向炎癥損傷轉(zhuǎn)變，可促進繼發(fā)性腦損害的發(fā)展，其主要表現(xiàn)為缺血和再灌注損傷引起的血管內(nèi)皮細胞、星形細胞和血管周圍的炎性細胞被激活，促進CRP等炎性因子的釋放[2]。研究證實，局部腦缺血后2 h腦組織即出現(xiàn)病理性改變，導(dǎo)致炎性遞質(zhì)IL-6釋放，并誘導(dǎo)CRP產(chǎn)生[3]。已有研究表明IL-1β、TNF-α及SICAM-1等細胞因子相互作用參與了急性腦梗死的炎癥反應(yīng)和再灌注損傷，對它們的監(jiān)測可為早期臨床治療及康復(fù)干預(yù)提供依據(jù)，以便控制腦卒中的進展及復(fù)發(fā)[4]。

hs-CRP是重要的反映動脈粥樣硬化的炎癥因子，其含量增高是發(fā)生急性腦梗死的一項獨立危險因子[5]。其在慢性炎癥過程中可在動脈硬化病變局部沉積，誘發(fā)內(nèi)皮細胞表達黏附因子和化學(xué)趨化因子，激活單核細胞釋放炎性細胞因子，導(dǎo)致動脈粥樣硬化血栓形成[6-7]。已有研究表明CRP對早期診斷、病情判斷及復(fù)發(fā)風(fēng)險有一定的預(yù)測價值[8-12]。hs-CRP檢測的出現(xiàn)使CRP的研究更具敏感性，大大提高了心腦血管事件的預(yù)警系數(shù)，對于監(jiān)測急性腦梗死的病情變化及指導(dǎo)臨床治療的意義更加明顯[13]。本研究發(fā)現(xiàn)中重度腦梗死患者的hs-CRP水平明顯高于輕度腦梗死患者(P<0.01)，與上述報道一致。

CXCL16具有保持機體免疫系統(tǒng)的自我穩(wěn)定及參與炎癥反應(yīng)和新生血管形成的作用。目前已有研究表明CXCL16水平升高與冠心病、冠狀動脈狹窄程度及頸動脈硬化密切相關(guān)[14-16]。Smith等[17]研究表明CXCL16在人類的動脈硬化特別是急性冠脈綜合征中起促炎性反應(yīng)作用，且在血漿中CXCL16的水平與疾病及炎癥的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)中重度腦梗死患者的血清CXCL16水平明顯高于輕度腦梗死患者(P<0.01)。

本研究多項Logistic分析結(jié)果表明CXCL16、hs-CRP、糖尿病病史與腦梗死病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且CXCL16的ROC曲線下面積大于hs-CRP的ROC曲線下面積。

綜上所述，CXCL16與hs-CRP水平可預(yù)測腦梗死患者臨床神經(jīng)功能缺損程度，且血清CXCL16對病情的預(yù)測價值大于hs-CRP，但仍需進一步行大規(guī)模、前瞻性的研究以證實上述觀點。

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2014-06-01