劉 勇，王娓娓，陳 銳

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200233)

瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防腦梗死療效觀察

劉 勇，王娓娓，陳 銳

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200233)

目的 觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防腦梗死的療效及其對血脂、頸動脈斑塊和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將首次發(fā)生腦梗死的患者120例隨機分為觀察組和對照組，每組60例。對照組予以拜阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，觀察2組1年后腦梗死的再發(fā)生率，2組治療前后的血脂、頸動脈斑塊面積、內(nèi)-中膜厚度(IMT)、hs-CRP的變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療1年后，觀察組的腦梗死再次發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組的TG、TC、LDL-C及hs-CRP水平，頸動脈斑塊面積和IMT較治療前和對照組均明顯降低(P均<0.01)，而HDL-C水平較治療前和對照組明顯升高(P均<0.01)。結(jié)論 瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防腦梗死的療效確切，其機制可能與瑞舒伐他汀具有緩解高血脂癥、抑制動脈斑塊的形成、保護血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

瑞舒伐他汀；拜阿司匹林；腦梗死；高敏C反應(yīng)蛋白；動脈斑塊

腦梗死是常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)病、高死亡、高致殘和高再發(fā)等特點，嚴重影響了患者的生活和工作。腦梗死首次發(fā)病后1年內(nèi)的再發(fā)腦梗死的概率高達32%，故腦梗死后預(yù)防再發(fā)腦梗死成為臨床工作中比較棘手的問題[1-2]。我院采用瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預(yù)防腦梗取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2009年1月—2012年12月在我院就診的首次發(fā)生腦梗死的患者120例，均符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議修訂的腦梗死的診斷標準，均經(jīng)腦CT或MRI證實。排除其他原因引起的腦部疾病如腦出血者，嚴重的急慢性感染者，惡性腫瘤者，自身免疫性疾病者，心肝腎肺等重要臟器出現(xiàn)功能衰竭者，糖尿病和高血壓未得到良好控制者。將患者隨機分為2組：觀察組60例，男23例，女37例；年齡45～80(65.27±6.72)歲；合并高血壓36例，合并糖尿病24例。對照組60例，男25例，女35例；年齡46～80(65.98±7.37)歲；合并高血壓37例，合并糖尿病22例。2組患者年齡、性別、合并疾病情況等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予以控制已知腦梗死高危因素的治療，對于單純高血壓患者，將血壓控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，對于合并糖尿病的高血壓患者將血壓控制在130/85 mmHg，糖尿病患者的血糖控制在6.99 mmol/L。對照組予以拜阿司匹林100～150 mg每晚口服1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀10 mg口服1次/d,連續(xù)服用1年。如果出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)則予以停藥。

1.3觀察指標 觀察2組1年后腦梗死的再發(fā)生率，2組治療前后的血脂水平、頸動脈斑塊面積和內(nèi)-中膜厚度(IMT)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化及不良反應(yīng)。

1.3.1頸動脈超聲檢查 采用HP-8500 GP型彩色超聲儀檢查，7.5～12 MHz，檢測6個位點包括雙側(cè)頸總動脈分叉處、分叉部近心端和遠心端1～1.5 cm的IMT,取其平均值。由專人來測量IMT和斑塊的面積。

1.3.2血液標本的采集和指標的檢測 患者入院第1天和治療后1年分別采集外周血液10 mL，通過離心，將血漿標本在-70 ℃冰箱保存，1個月內(nèi)同批檢測。采用雙試劑酶法測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；采用美國 Abbott公司Axsym全自動免疫分析儀檢測hs-CRP水平。

2 結(jié) 果

2.12組1年后腦梗死再發(fā)率比較 治療1年后，觀察組的腦梗死再發(fā)生率為3%(2/60)，對照組的再發(fā)生率為17%(10/60)，觀察組的腦梗死再發(fā)生率明顯低于對照組(2=4.537,P<0.05)。

2.22組治療前后血脂水平比較 2組治療前TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組的TG、TC和LDL-C水平較治療前和對照組明顯降低(P均<0.01)，而HDL-C水平較治療前和對照組明顯升高(P均<0.01)。見表1。

2.32組治療前后頸動脈斑塊面積、IMT和hs-CRP比較 治療前2組頸動脈斑塊面積、IMT和hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后觀察組的頸動脈斑塊面積、IMT及hs-CRP較治療前和對照組明顯降低(P均<0.01)。見表2。

2.42組不良反應(yīng) 對照組有1例出現(xiàn)腹脹，1例出現(xiàn)頭痛；觀察組有2例出現(xiàn)腹脹，3例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)頭痛。2組

表1 2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

表2 2組治療前后頸動脈斑塊面積、IMT和hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

患者不良反應(yīng)均無需治療自行緩解，2組不良反應(yīng)發(fā)生比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

腦梗死后再次發(fā)生腦梗死率和病死率均較高，給社會和家庭帶來了沉重負擔，因此首次發(fā)生腦梗死后二級預(yù)防是一個重大課題。拜阿司匹林可抑制血小板聚集功能，間接影響血小板血栓素和前列環(huán)素的形成，從而降低血小板的聚集性[3]。有研究表明頸部嚴重動脈狹窄的腦梗死患者再發(fā)生腦梗死的風險明顯增高，有潰瘍斑塊的腦梗死再發(fā)的危險性增高7倍[4-5]，因此對于動脈硬化應(yīng)積極予以干預(yù)，降低動脈硬化的嚴重程度，穩(wěn)定動脈硬化斑塊具有重要意義。

瑞舒伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑類調(diào)血脂藥，主要降低機體TC和LDL-C的水平，升高HDL-C的水平，對動脈粥樣硬化具有一定的治療和預(yù)防作用[6-7]。該藥在改善血脂水平的同時，還可明顯減少腦血管意外事件的發(fā)生，其作用機制可能與下列因素有關(guān)[8-12]：①能夠抑制血管平滑肌的增生和遷移，調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化斑塊的成分，使斑塊逐漸變薄，延緩動脈斑塊的形成過程；②通過調(diào)節(jié)血脂水平，改變動脈粥樣硬化的形成過程，減少膽固醇的沉積和泡沫細胞的形成，增加斑塊膠原的形成，從而達到穩(wěn)定斑塊的作用；③通過對內(nèi)皮細胞的調(diào)節(jié)作用，促進內(nèi)源性NO的釋放和合成，調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，具有改善腦血流和保護神經(jīng)元的作用；④通過抑制炎性細胞釋放炎性遞質(zhì)，達到減輕炎癥的作用；⑤通過對抗氧化作用和清除機體自由基的水平，從而保護腦細胞，降低腦梗死的發(fā)生頻率；⑥通過對凝血-纖溶系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，從而緩解機體的高凝狀態(tài)；⑦通過減少內(nèi)皮細胞的凋亡，促進毛細血管的增生，從而降低腦梗死發(fā)生率。

本研究表明瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林可明顯降低腦梗死后再發(fā)生腦梗死的發(fā)生率，可明顯降低血脂水平，并且能夠緩解頸動脈粥樣硬化斑塊的面積和厚度，較單純運用拜阿司匹林的效果更好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.019

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