郭紅梅，白愛(ài)寧，梁 旭

(天津市黃河醫(yī)院，天津 300110)

孟魯司特鈉治療呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎療效觀(guān)察

郭紅梅，白愛(ài)寧，梁 旭

(天津市黃河醫(yī)院，天津 300110)

目的 探討孟魯司特鈉對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)毛細(xì)支氣管炎患兒臨床癥狀及預(yù)后的影響。方法 將100例4～18個(gè)月的RSV毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為觀(guān)察組和對(duì)照組各50例，對(duì)照組僅予綜合治療，觀(guān)察組在綜合治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉4 mg口服，每晚1片，療程12周。觀(guān)察2組臨床癥狀和體征恢復(fù)情況及住院時(shí)間，并隨訪(fǎng)3個(gè)月，觀(guān)察患兒在此期間喘息復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 觀(guān)察組臨床癥狀和體征消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.01)；觀(guān)察組治愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；隨訪(fǎng)3個(gè)月，觀(guān)察組喘息再發(fā)例數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；對(duì)照組用藥期間未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 孟魯司特鈉治療RSV毛細(xì)支氣管炎療效顯著，且能降低感染后喘息的復(fù)發(fā)率，用藥安全方便，無(wú)明顯不良反應(yīng)，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

孟魯司特鈉；呼吸道合胞病毒；毛細(xì)支氣管炎

呼吸道合胞病毒(RSV)毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見(jiàn)的下呼吸道感染性疾病，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音，嚴(yán)重者可以發(fā)生呼吸衰竭及心力衰竭等并發(fā)癥，甚至可以引起死亡。RSV毛細(xì)支氣管炎容易導(dǎo)致日后喘息反復(fù)發(fā)作，國(guó)內(nèi)報(bào)道約有30%的患兒最終發(fā)展為哮喘[1]。目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一有效的治療方案，普遍使用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、利巴韋林及抗生素等藥物，其治療效果均不確切。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外的許多研究表明，白三烯是哮喘性疾病發(fā)病機(jī)制中重要的炎性遞質(zhì)之一[2-3]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，其在哮喘的預(yù)防及治療方面已取得了良好效果。為探討孟魯司特鈉對(duì)RSV毛細(xì)支氣管炎的治療作用，我院兒科于2010年1月—2011年12月對(duì)RSV毛細(xì)支氣管炎患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉口服，取得了滿(mǎn)意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期我院兒科收治的毛細(xì)支氣管炎患兒100例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡4～18個(gè)月，均為首次喘息發(fā)作，采用鼻咽分泌物直接免疫熒光法檢測(cè)RSV抗原陽(yáng)性。隨機(jī)分為2組：觀(guān)察組50例，男26例，女24例；年齡4～11個(gè)月37例，12～18個(gè)月13例；伴發(fā)熱26例(52%)。對(duì)照組50例，男27例，女23例；年齡4～11個(gè)月39例，12～18個(gè)月11例；伴發(fā)熱24例(48%)。2組年齡、性別、病情輕重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，均征得家長(zhǎng)知情同意。所有患兒均除外既往有哮喘病史、呼吸衰竭、心力衰竭及先天性心臟疾病、結(jié)核感染、支氣管肺先天發(fā)育不良、支氣管異物等并發(fā)癥。

1.2治療方法 2組采用相同的綜合性對(duì)癥、支持治療，包括抗病毒、止咳祛痰、鎮(zhèn)靜和布地奈德混懸液、特布他林水溶液霧化吸入。觀(guān)察組加用孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn))4 mg口服，每晚睡前1次，療程共12周。

1.3觀(guān)察指標(biāo) 住院期間觀(guān)察患兒氣促、喘憋、咳嗽、哮鳴音及濕啰音消失時(shí)間，并統(tǒng)計(jì)住院時(shí)間。同時(shí)觀(guān)察觀(guān)察組是否出現(xiàn)哭鬧不安、黃疸、皮疹、嘔吐、腹瀉等癥狀以及血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能等，判斷有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。所有病例出院后均隨訪(fǎng)3個(gè)月，觀(guān)察隨訪(fǎng)期間再次出現(xiàn)喘息的人數(shù)及發(fā)病率。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療7 d以?xún)?nèi)，氣促、喘憋、咳嗽消失，肺部哮鳴音及濕啰音消失。好轉(zhuǎn)：治療7 d，氣促緩解，喘憋、咳嗽減輕，肺部哮鳴音及濕啰音減少。無(wú)效：治療7 d，以上癥狀、體征均無(wú)好轉(zhuǎn)。

2 結(jié) 果

2.12組主要癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 觀(guān)察組氣促、喘憋、咳嗽、哮鳴音、濕啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.01)，見(jiàn)表1。

2.22組療效比較 觀(guān)察組治愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 治療后2組癥狀、體征消失時(shí)間及住院時(shí)間

表2 治療后2組療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=4.76，P<0.05。

2.32組出院后喘息再發(fā)例數(shù)比較 出院后觀(guān)察組復(fù)發(fā)3例(6%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)11例(22%)，觀(guān)察組再次出現(xiàn)喘息例數(shù)明顯少于對(duì)照組(2=5.32，P<0.05)。

2.4不良反應(yīng) 觀(guān)察組未出現(xiàn)哭鬧不安、黃疸、皮疹、嘔吐、腹瀉等不適癥狀，血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能等也無(wú)明顯變化。

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見(jiàn)的感染性下呼吸道疾病，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、喘息、呼吸困難及肺部哮鳴音，多發(fā)生于2歲以下小兒，其中80%以上為1歲以?xún)?nèi)患兒。RSV是引起嬰幼兒感染性喘息的首要病原，其次為鼻病毒、腺病毒、副流感病毒、流感病毒、支原體、衣原體，還有一部分為細(xì)菌感染[5]。 RSV感染的毛細(xì)支氣管炎患兒表現(xiàn)為急性期及感染后的反復(fù)咳嗽、喘息及肺功能下降，存在氣道高反應(yīng)性，與哮喘的發(fā)生有密切關(guān)系。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)22.1%～53.2%患兒最終發(fā)展為哮喘[4]。北京兒童醫(yī)院對(duì)1987—1989年喘息性支氣管炎患兒594例進(jìn)行追蹤隨訪(fǎng)，發(fā)現(xiàn)41%發(fā)展為哮喘，其中以有過(guò)敏史、嗜酸細(xì)胞較高、血清免疫球蛋白E(IgE)升高患兒發(fā)生哮喘的概率為高。白珺等[6]研究發(fā)現(xiàn)毛細(xì)支氣管炎患兒日后反復(fù)喘息并發(fā)展為哮喘的發(fā)生率分別為68%和30%。目前，對(duì)毛細(xì)支氣管炎無(wú)特殊的治療方法，常規(guī)對(duì)癥支持治療包括抗病毒、鎮(zhèn)靜、止咳止喘、糖皮質(zhì)激素及β2受體激動(dòng)劑與M受體阻滯劑聯(lián)合吸入，以及急性危重期激素治療，但仍有許多患兒喘息反復(fù)發(fā)作，并發(fā)展為哮喘，這令臨床醫(yī)師感到非常棘手。因此，喘息性支氣管炎的防治已經(jīng)引起越來(lái)越多醫(yī)務(wù)工作者的重視。

毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制包括：Th1/Th2免疫應(yīng)答失衡[7]、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、趨化因子、調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP)、神經(jīng)免疫應(yīng)答機(jī)制。RSV毛細(xì)支氣管炎的發(fā)病機(jī)制與多種因素有關(guān)，RSV不僅可以直接導(dǎo)致氣道黏膜損傷，還可以作為變應(yīng)原誘導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)[8]。毛細(xì)支氣管炎的癥狀可能與其免疫病理學(xué)機(jī)制有一定關(guān)系，半胱氨酰白三烯(CysLTs)是病毒感染相關(guān)喘息發(fā)病過(guò)程中的重要炎性遞質(zhì)之一，它可以促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集，引起支氣管壁的血管通透性增加，黏膜水腫，黏液分泌增加，氣道平滑肌收縮。白三烯還可誘導(dǎo)氣道嗜酸性粒細(xì)胞的聚集活化，而嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)又產(chǎn)生了更多的CysLTs，從而使氣道炎癥進(jìn)一步延續(xù)和放大倍增[9]。研究發(fā)現(xiàn)，RSV毛細(xì)支氣管炎患兒喘鳴音與呼吸道分泌物中的半胱氨酰白三烯及嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白濃度呈顯著正相關(guān)，因此LTs調(diào)節(jié)劑對(duì)病毒感染相關(guān)喘息具有一定的防治作用[10]。

孟魯司特鈉是一種高選擇性的半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合半胱酸受體，從而抑制白三烯的活性。其具有多種生物學(xué)作用[11-12]：抑制炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子的釋放；抑制呼吸道EOS炎性反應(yīng)；抑制呼吸道CysLTs的釋放；降低呼出氣中的一氧化氮；改善肺功能，降低氣道高反應(yīng)性；抑制呼吸道重塑。在2009年全球哮喘防治創(chuàng)議(GNA)方案中，推薦孟魯司特鈉為病毒誘發(fā)喘息的哮喘患兒的每天控制用藥[13]?，F(xiàn)在，孟魯司特鈉在病毒感染相關(guān)喘息性疾病中的治療作用越來(lái)越受到關(guān)注。

至今，孟魯司特鈉在毛細(xì)支氣管炎治療方面已取得一定成果。Bisgaard[14]報(bào)道，通過(guò)對(duì)130例毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行觀(guān)察，口服孟魯司特鈉能緩解RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒日間及夜間癥狀，明顯延緩病情惡化。李蘭等[15]對(duì)30例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒口服孟魯司特鈉，咳嗽喘息緩解及肺部哮鳴音消失所需時(shí)間較常規(guī)組縮短，血清中CysLTs水平較常規(guī)組顯著下降。Kim等[16]對(duì)200例第1次RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒口服孟魯司特納4 mg/d，療程3個(gè)月，隨訪(fǎng)1 a后檢測(cè)到觀(guān)察組患兒體內(nèi)EOS源性神經(jīng)毒素水平及1 a內(nèi)喘息再發(fā)次數(shù)均顯著低于對(duì)照組。本研究通過(guò)對(duì)50例RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒口服孟魯司特鈉后進(jìn)行療效觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，觀(guān)察組臨床癥狀和體征消失時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，治愈率高于對(duì)照組，隨訪(fǎng)3個(gè)月喘息復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，說(shuō)明孟魯司特鈉可明顯改善RSV毛細(xì)支氣管炎患兒的急性期癥狀和體征，縮短住院時(shí)間，同時(shí)降低喘息的再發(fā)生率，與文獻(xiàn)[16]報(bào)道一致。孟魯司特鈉耐受性良好,不良反應(yīng)輕微，通常不需中止治療，偶有皮疹、頭痛、易激惹、煩躁、嘔吐、腹痛、腹瀉。本研究中口服孟魯司特鈉的患兒未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能等指標(biāo)也無(wú)明顯異常，提示此藥對(duì)嬰幼兒具有良好的安全性。因此推測(cè)， RSV感染性毛細(xì)支氣管炎患兒口服孟魯司特鈉有可能達(dá)到早期干預(yù)，從另一途徑降低哮喘的發(fā)病。

白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉具有服藥方便、給藥方式簡(jiǎn)單、依從性好等優(yōu)點(diǎn)，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，為臨床干預(yù)小兒 RSV感染后反復(fù)喘息發(fā)作的首選藥物。

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R0562.21

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1008-8849(2015)02-0153-03

2014-04-15