張 涵,龔建化,張家洪,馬經(jīng)平(湖北省荊州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 434020)

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維生素D對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的治療價值

張 涵,龔建化,張家洪,馬經(jīng)平(湖北省荊州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科 434020)

目的 通過對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者加用維生素D組(試驗(yàn)組)及常規(guī)治療組(對照組)T淋巴細(xì)胞亞群、肺功能等進(jìn)行比較，以探討維生素D在治療穩(wěn)定期COPD中的價值。方法 選取穩(wěn)定期COPD患者120例，分為兩組，其中常規(guī)治療組(對照組)60例，加用維生素D組(試驗(yàn)組)60例，觀察其治療前、后血清羥基維生素D[25(OH)D]、T淋巴細(xì)胞亞群、肺功能等水平，使用SPSS17.0軟件包，采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。結(jié)果 補(bǔ)充維生素D后試驗(yàn)組血清25(OH)D 水平及 1秒用力呼氣量占預(yù)計值百分比、1秒用力呼氣量與用力肺活量比值較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且高于對照組；治療后CD4+、CD3+、CD4+/CD8+明顯升高，CD8+明顯下降，且試驗(yàn)組優(yōu)于對照組。結(jié)論 穩(wěn)定期COPD治療時在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用維生素D可提高T細(xì)胞免疫，改善肺功能。

維生素D； 慢性阻塞性肺疾?。?T淋巴細(xì)胞亞群； 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)為呼吸內(nèi)科常見病及多發(fā)病，患者最終因肺功能進(jìn)行性下降，免疫功能降低，導(dǎo)致多器官功能衰竭死亡。有研究報道，COPD 患者均存在維生素D 缺乏，且其缺乏程度與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[1]。目前血清25羥基維生素D[(25(OH)D]作為免疫調(diào)節(jié)劑的作用受到廣泛關(guān)注。本文旨在通過對穩(wěn)定期COPD患者加用維生素D(試驗(yàn)組)及常規(guī)治療組(對照組)T淋巴細(xì)胞亞群、肺功能等進(jìn)行比較，以探討維生素D在穩(wěn)定期COPD中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月至2014年5月于本科室就診的COPD患者120例，男78例，女42 例，平均年齡(72±13)歲，平均病程(15±6) 年，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的COPD 穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及近期有糖皮質(zhì)激素治療史等。將患者分為兩組，其中實(shí)驗(yàn)組60例，男38例，女22例，平均年齡(71±10)歲；對照組60例，男40例，女20例，平均年齡(73±9)歲。兩組年齡、性別、一般情況、病程、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙指數(shù)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察時間為半年，對照組常規(guī)吸入激素治療——沙美特羅氟替米松(葛蘭素史克，50 μg/500 μg)，2次/日；試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加口服阿法骨化醇(上海羅氏制藥公司，0.25微克/粒)，0.5 μg/d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療半年后空腹血標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)定量檢測25(OH)D 水平(25-羥基維生素D酶免試劑盒，英國IDS limited公司)、流式細(xì)胞術(shù)檢測T淋巴細(xì)胞亞群、采用德國gaeger 公司生產(chǎn)的master screenbody 肺功能測定儀測定肺功能。所有患者均在休息30 min后由專人負(fù)責(zé)測定肺功能，測定1秒用力呼氣量與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1占預(yù)計值百分比(FEV1%)。

2 結(jié) 果

2.1 試驗(yàn)組與對照組治療前、后血清25(OH)D值比較 見表1。治療前兩組血清25(OH)D值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；試驗(yàn)組治療后血清25(OH)D值與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組間比較差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 治療前、后兩組血清25(OH)D值比較

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.2 維生素D對COPD穩(wěn)定期患者T細(xì)胞免疫影響 見表2。

表2 維生素D對COPD穩(wěn)定期患者T細(xì)胞免疫影響±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.3 試驗(yàn)組與對照組治療前、后肺功能測定結(jié)果 見表3。治療前兩組FEV1%及FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后FEV1%及FEV1/FVC明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組FEV1%及FEV1/FVC高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 治療前、后兩組肺功能測定結(jié)果比較±s)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

3 討 論

有研究報道，COPD 患者極易出現(xiàn)維生素D缺乏，其原因：(1)戶外活動少、皮膚老化導(dǎo)致生成減少；(2)肌肉消耗引起儲備能力下降；(3)激素廣泛應(yīng)用導(dǎo)致分解代謝增加等[3]。維生素D通過與分布于人體的多種細(xì)胞(如T淋巴細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞等)的維生素D受體(VDR)結(jié)合，發(fā)揮各種生物學(xué)效應(yīng)。另有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D受體廣泛存在于免疫細(xì)胞及呼吸道上皮細(xì)胞中，這說明維生素D可在肺組織中激活并發(fā)揮作用，如改善肺通氣功能、調(diào)節(jié)免疫等[4]。本文旨在探索除COPD常規(guī)治療外，維生素D能否成為新的治療方法。

血清25(OH)D是反映維生素D代謝的重要指標(biāo)，同時亦可反映機(jī)體維生素D 總體水平[5]。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素D后，試驗(yàn)組血清25(OH)D 水平及 FEV1%、FEV1/FVC較治療前明顯改善，且高于對照組。由此提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用維生素D，可進(jìn)一步改善肺功能，提高生活質(zhì)量，改善COPD患者預(yù)后。其可能機(jī)制：(1)影響外周肌肉改善肺外呼吸功能；(2)抑制細(xì)菌定植；(3)免疫調(diào)節(jié)作用；(4)調(diào)節(jié)肺組織重建等[6]。

T淋巴細(xì)胞包括CD3+、CD4+、CD8+亞群。其中CD3+為所有T淋巴細(xì)胞共有的表面抗原標(biāo)志；CD4+主要包括輔助性T細(xì)胞，其主要作用是促進(jìn)產(chǎn)生淋巴因子，協(xié)同B細(xì)胞產(chǎn)生抗體及輔助其他T淋巴細(xì)胞；CD8+包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞及抑制性T細(xì)胞，其主要作用為幫助消除病原體，但當(dāng)其過度表達(dá)時亦可導(dǎo)致機(jī)體的免疫損傷[7]。穩(wěn)定期COPD患者存在細(xì)胞免疫功能失調(diào)導(dǎo)致免疫功能下降，因此易出現(xiàn)反復(fù)感染[8]。相關(guān)研究顯示，COPD 可能是一種免疫性疾病，血清25(OH) D通過與特異性VDR結(jié)合，直接或間接作用于淋巴細(xì)胞尤其是T淋巴細(xì)胞，抑制其增殖、分化功能，從而發(fā)揮其對機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)控作用[9]。為維生素D作為COPD免疫調(diào)節(jié)劑的作用提供了理論依據(jù)。試驗(yàn)組患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值明顯升高，CD8+明顯降低，這說明加用維生素D后不同程度恢復(fù)COPD患者的細(xì)胞免疫功能，有利于增強(qiáng)其抵御致病菌感染的能力，從而提高生活質(zhì)量。

綜上所述，穩(wěn)定期COPD治療時在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用維生素D，可提高T細(xì)胞免疫、改善肺功能，從而提高療效及改善預(yù)后，有較好臨床價值。但具體作用機(jī)制及適當(dāng)補(bǔ)充維生素D的劑量如何，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量和延長研究的隨訪時間以進(jìn)一步探討及研究。

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總體與樣本

根據(jù)研究目的確定的同質(zhì)研究對象的全體(集合)稱為總體，包括有限總體和無限總體。從總體中隨機(jī)抽取的部分觀察單位稱為樣本，樣本包含的觀察單位數(shù)量稱為樣本含量或樣本大小。如為了解某地區(qū)10～15歲兒童血鈣水平，隨機(jī)選取該地區(qū)3 000名10～15歲兒童并進(jìn)行血鈣檢測，則總體為該地區(qū)所有10～15歲兒童的血鈣檢測值，樣本為所選取3 000名兒童的血鈣檢測值，樣本含量為3 000例。類似的研究需滿足隨機(jī)抽樣原則，即需要采用隨機(jī)的抽樣方法，保證總體中每個個體被選取的機(jī)會相同。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.051

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1672-9455(2015)09-1304-02

2014-11-10

2015-01-19)