李 麗，李小佩，王建新，施英娟，顧文超，王惠民(南通大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇南通 226001)

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移動差值控制圖評估臨床實驗室肌鈣蛋白不確定度*

李 麗，李小佩#，王建新△，施英娟，顧文超，王惠民(南通大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科，江蘇南通 226001)

目的 運用控制圖評估肌鈣蛋白I(cTnI)測量不確定度。方法 采用日本東曹AIA-1800全自動熒光磁微粒酶免分析儀測定cTnI控制品，1次/天，共30 d；用Anderson-Darling法檢驗數(shù)據(jù)的正態(tài)分布性和獨立性；建立單值-移動差值及指數(shù)加權(quán)移動平均值控制圖及評估不確定度。結(jié)果 Anderson-Darling檢驗cTnI質(zhì)控數(shù)據(jù)為正態(tài)分布性且具有獨立性，結(jié)果測量不確定為(0.218±0.016)μg/L，(k=2)。結(jié)論 移動極差控制圖法可用來評估cTnI結(jié)果不確定度，本研究為臨床實驗室評價不確定度提供了新的思路。

移動差值控制圖； 不確定度； 肌鈣蛋白I

ISO15189：2012 5.5.1.4 提出實驗室應(yīng)為檢驗過程中用于報告患者被測量的每個測量程序確定測量不確定度。實驗室應(yīng)規(guī)定每個測量程序的測量不確定度性能要求，并定期評審測量不確定度的評估結(jié)果[1]。臨床實驗室工作量大，影響因素多，如何合理評估臨床實驗室不確定度是檢驗科同仁們關(guān)注的焦點。經(jīng)典GUM法的復(fù)雜模式評定常規(guī)測量的不確定度，操作繁瑣，不利于臨床工作的開展?！皌op-down”法在控制不確定度來源或程序的前提下評定測量不確定度，即運用統(tǒng)計學(xué)原理直接評定特定測量系統(tǒng)受控結(jié)果的測量不確定度。21世紀(jì)初，一些計量專家與檢驗專家建議用室內(nèi)控制品測量所得出的數(shù)據(jù)的2倍標(biāo)準(zhǔn)差作為擴(kuò)展不確定度結(jié)果。前提是測量結(jié)果在控，不考慮實驗室偏倚。近年來，國內(nèi)學(xué)者根據(jù)“top-down”原理建立多種不確定度評定案例，有利推動了臨床實驗室評定不確定度的研究和探索[2-5]?？刂茍D(休哈特控制圖)涵蓋了所有產(chǎn)生隨機(jī)誤差的因素，如時間、人員、儀器校正等，是一種判斷測量過程有效的統(tǒng)計方法。通過對檢測過程進(jìn)行長期連續(xù)的監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)誤差，及時采取措施減小其影響，使測量結(jié)果準(zhǔn)確。當(dāng)質(zhì)量出現(xiàn)失控狀態(tài)或呈現(xiàn)失控趨勢的時候，控制圖及時反映，起到預(yù)警作用，促進(jìn)實驗室持續(xù)改正。國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T27407-2010建議使用統(tǒng)計控制圖法評定不確定度，中國合格評定國家認(rèn)可委員會(CNAS)發(fā)布的 GL34 指南文件提出控制圖技術(shù)可用來進(jìn)行不確定度評估[6-7]。這種方法能否用于醫(yī)學(xué)實驗室進(jìn)行不確度評估呢？本文以肌鈣蛋白I(cTnI)為例，運用控制圖評估測量不確定度，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 試劑與儀器

1.1.1 標(biāo)本 美國伯樂(BIO-RAD)公司定值質(zhì)控血清，批號23551。

1.1.2 試劑和校準(zhǔn)品 日本東曹公司AIA-PACK cTnI檢測試劑盒，試劑批號DY188A6，校準(zhǔn)品批號38832。

1.1.3 儀器 日本東曹AIA-1800全自動熒光磁微粒酶免分析儀。

1.2 測量方法 AIA-1800全自動熒光磁微粒酶免分析儀隨標(biāo)本測定控制品cTnI濃度。

1.3 不確定度評估[7]

有效結(jié)果排序成X1≤X2≤Xn。

使用標(biāo)準(zhǔn)化正態(tài)變量的累積概率表，將wi值換算成標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)累積概率pi值：

MR=|Xi+1-Xi|(公式4)

標(biāo)準(zhǔn)偏差A(yù)2(SMR)、標(biāo)準(zhǔn)偏差A(yù)2*(SMR)參見公式2、3。

1.3.2 建立控制圖 根據(jù)公式計算建立控制品測量數(shù)據(jù)的單值圖-指數(shù)加權(quán)移動平均值(EWMA)疊加圖和移動差值MR圖。

EWMAi=X0(公式8)

EWMAi=(1-) EWMAi+1λiXi(公式9)

式中λ指數(shù)加權(quán)因子取值0.4。

1.3.3 系統(tǒng)誤差檢驗 根據(jù)公式15計算系統(tǒng)誤差是否可忽略。

式中RQV為BIO-RAD公司定值質(zhì)控血清提供的靶值，S為標(biāo)準(zhǔn)差，n為測量次數(shù)。

1.3.4 不確定度評估 移動差值圖中顯示為隨機(jī)分布的圖形，可以認(rèn)為測量系統(tǒng)僅受隨機(jī)誤差的影響。期間精密度測量條件下，計算不確定度(U)。

U=2×SR(公式16)

2 結(jié) 果

2.1cTnI質(zhì)控數(shù)據(jù)平均值為0.218μg/L；標(biāo)準(zhǔn)偏差S為0.008μg/L；A2標(biāo)準(zhǔn)偏差S為0.758μg/L。A2*標(biāo)準(zhǔn)偏差SR為0.737μg/L。A2值小于1.0μg/L，表明測量系統(tǒng)處于正態(tài)分布控制狀態(tài)且具有獨立性，正態(tài)性檢驗概率見圖1。cTnI質(zhì)控數(shù)據(jù)移動差值平均值MR為0.010μg/L；標(biāo)準(zhǔn)偏差SR為0.008μg/L；A2(MR)為0.409μg/L，A2*(MR)為0.398μg/L。A2*(MR)小于1.0μg/L，表明測量系統(tǒng)處于正態(tài)分布控制狀態(tài)且具有獨立性，正態(tài)性檢驗概率圖見圖2。

2.2cTnI控制品測量數(shù)據(jù)的EWMA疊加圖和移動差值MR圖見圖3、4。

2.3 系統(tǒng)誤差檢驗 t值為1.54，已知t臨界為2.045，t

2.4 U評估，根據(jù)公式6計算SR為0.008μg/L，根據(jù)公式16測量結(jié)果的U為(0.218±0.016)μg/L，(k=2)。

圖1 cTnI質(zhì)控數(shù)據(jù)AD法正態(tài)性檢驗概率圖

圖2 cTnI質(zhì)控數(shù)據(jù)差值A(chǔ)D法正態(tài)性檢驗概率圖

注：------測量數(shù)據(jù)單值線，——為指數(shù)加權(quán)移動平均值線。

圖3cTnI單值-EWMA疊加圖

圖4 cTnI移動差值控制圖

3 討 論

移動差值控制圖可判斷測量過程是否處于正常狀態(tài)，根據(jù)AD方法檢驗測量系統(tǒng)是否為正態(tài)分布控制狀態(tài)和獨立性，通過MR控制圖、EWMA進(jìn)行疊加檢測、監(jiān)控檢測有效性數(shù)據(jù)的發(fā)展趨勢。控制圖技術(shù)可以將試劑的老化、儀器的漂移、人員操作的波動、實驗室環(huán)境的變化等系統(tǒng)效應(yīng)因素組成批次進(jìn)行監(jiān)控；還可檢測測量體系長期的穩(wěn)定性、精密度和偏倚等，驗證測量體系的性能。本研究AD正態(tài)性統(tǒng)計量A2(MR)、A2*(MR)值分別為0.409及0.398μg/L，小于1.0μg/L，證明測試方法是處于統(tǒng)計受控(即樣品的獨立測量結(jié)果與其標(biāo)準(zhǔn)濃度呈正態(tài)分布)?？刂破菲骄禐?.218μg/L；標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.008μg/L，通過t檢驗判斷系統(tǒng)誤差差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，可忽略不計。從圖3數(shù)據(jù)分布來看，測量系統(tǒng)僅受隨機(jī)變異影響；EWMA值疊加有助于測量值偏倚的監(jiān)測和隨機(jī)因素的微小預(yù)測控制。圖4表明測量系統(tǒng)僅受隨機(jī)誤差影響，偏倚受控。祝文彩等[8]認(rèn)為單值-移動極差法比傳統(tǒng)質(zhì)控圖更能合理地判斷質(zhì)量結(jié)果，與本研究基本一致。

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Evaluation on determination uncertainty of cTnI in clinical laboratory with mobile difference control chart*

LILi,LIXiao-pei#,WANGJian-xin△,SIYing-juan,GUWen-cao,WANGHui-min

(DepartmentofClinicalLaboratory，AffiliatedHospitalofNantongUniversity，Nantong，Jiangsu226001,China)

Objective To use the control chart technique for evaluating the measurement uncertainty of cTnI.Methods The control of cTnI was detected by TOSOH AIA-1800 automatic enzyme immunoassay system once a day for 30 d.The Anderson-Darling method was adopted to test the normal distribution and independence of the cTnI data;the control chart of single value,mobile difference and exponentially weighted moving average was established and the uncertainty was evaluated.Results The Anderson-Darling test showed that the cTnI quality control data were the normal distribution with independence.The measurement uncertainty of cTnI was (0.218±0.016) μg/L,(k=2).Conclusion The mobile difference control chart could be used to evaluate the uncertainty of cTnI results.This research provides a new idea for clinical laboratory evaluating the measurement uncertainty.

moving range chart control chart； uncertainty of measurement； cTnI

南通大學(xué)自然科學(xué)基金(13Z018)。

李麗，女，本科，主管技師，主要從事實驗室管理工作。#共同第一作者。

△通訊作者，E-mail:wwbft@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.015

A

1672-9455(2015)09-1218-02

2014-10-04

2015-01-16)