許淑文，李 艷，鄭紅云，戴 雯(武漢大學人民醫(yī)院檢驗科 430060)

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3項指標聯(lián)合檢測對糖尿病及其并發(fā)癥的意義*

許淑文，李 艷△，鄭紅云，戴 雯(武漢大學人民醫(yī)院檢驗科 430060)

目的 探討超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、缺血修飾清蛋白(IMA)三者聯(lián)合檢測對糖尿病(DM)及其并發(fā)癥的意義。方法 對健康對照組、單純糖尿病組、糖尿病合并視網膜病變(DR)組、糖尿病腎病(DN)組、糖尿病合并冠心病(CHD)組的hs-CRP、Hcy和IMA值進行測定，統(tǒng)計分析各組之間三者水平的差異是否有統(tǒng)計學意義。結果 單純糖尿病組、DR組、DN組、CHD組hs-CRP、Hcy、IMA水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.433,P=0.000;t=2.930,P=0.004;t=4.590,P=0.000;t=5.328,P=0.000。t=8.629,P=0.000;t=11.229,P=0.000;t=11.230,P=0.000;t=12.444,P=0.000。t=6.271,P=0.000;t=5.511,P=0.000;t=5.950,P=0.000;t=12.463,P=0.000)。三者水平均以CHD組最高。DN組及CHD組hs-CRP、Hcy和IMA水平與單純糖尿病組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(t=3.130,P=0.002;t=3.640,P=0.000;t=2.102,P=0.039。t=2.505,P=0.014;t=3.598,P=0.001;t=2.821,P=0.006)。DR組Hcy和IMA水平與單純糖尿病組相比，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.082,P=0.041;t=2.613,P=0.011)，兩組hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(t=1.717,P=0.090)。單純糖尿病組IMA與hs-CRP和Hcy呈正相關(r=0.348,P=0.000;r=0.271，P=0.004)；糖尿病并發(fā)癥組IMA與hs-CRP和Hcy也呈正相關(r=0.294,P=0.002;r=0.257，P=0.007)，且hs-CRP與Hcy呈正相關(r=0.210,P=0.010)。結論 hs-CRP、Hcy、IMA與糖尿病及其并發(fā)癥密切相關，三者聯(lián)合檢測有助于監(jiān)測和控制糖尿病及并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

糖尿?。?并發(fā)癥； 超敏C反應蛋白； 同型半胱氨酸； 缺血修飾清蛋白

近年來糖尿病的發(fā)病率逐漸增長，糖尿病并發(fā)癥是治療糖尿病的核心。相關研究證實，人缺血修飾清蛋白(IMA)與糖尿病合并冠心病(CHD)關系密切[1]。且也有學者開始對同型半胱氨酸(Hcy)水平與糖尿病及并發(fā)癥的相關性進行了研究[2]。目前認為，超敏C反應蛋白(hs-CRP)是2型糖尿病發(fā)病的最強預測因子[3]。臨床上三者聯(lián)合檢測對于糖尿病及其并發(fā)癥的意義研究較少。本研究通過檢測各組患者血清中hs-CRP、Hcy和IMA水平，探討三者聯(lián)合檢測對糖尿病及其并發(fā)癥的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2013年7月本院住院患者150例作為研究對象，男86例，女64例；分為單純糖尿病組48例，糖尿病合并視網膜病變(DR)組32例，糖尿病腎病(DN)組30例，CHD組40例；年齡29～85歲，平均(57.25±12.70)歲。DM診斷符合WHO制定的診斷標準：有典型糖尿病癥狀(多尿、多飲和不能解釋的體質量下降)者，隨機血糖大于或等于11.1 mmol/L或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，為糖尿病患者。DN診斷根據Mogensen診斷標準[4]。健康對照組共102例，均為本院健康檢查者，其中男56例，女46例；年齡24～80歲，平均(53.60±13.20)歲。各組均排除痛風、惡性腫瘤、肝功能不全、合并其他感染性疾病等，患者入院前均未進行降脂、利尿劑、促尿酸排泄藥物、阿司匹林及肝素治療。糖尿病及其并發(fā)癥組和健康對照組年齡差異無統(tǒng)計學意義(t=1.853，P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 抽取靜脈血檢測hs-CRP、Hcy、IMA，采用免疫比濁法，使用Advia2400全自動生化分析儀測定hs-CRP，參考值為0～3 mg/L；采用循環(huán)酶法檢測Hcy，并采用Adviacentaur全自動生化分析儀進行測定，參考值為3.4～13.8 mmol/L；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)，用AU5400全自動生化分析儀檢測血清IMA，參考值為小于85.18 U/mL。所有操作均嚴格按照儀器說明書進行，并準確對參數進行設置。

2 結 果

糖尿病組及其各并發(fā)癥組hs-CRP、Hcy、IMA水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其中三者水平均以CHD組最高。DN組及CHD組hs-CRP、Hcy和IMA水平與單純糖尿病組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，DR組Hcy和IMA水平與單純糖尿病組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義(t=1.717,P=0.090),見表1A、B、C。單純糖尿病組IMA與hs-CRP和Hcy呈正相關，見表2。糖尿病并發(fā)癥組IMA與hs-CRP和Hcy呈正相關，且hs-CRP與Hcy也呈正相關，見表3。

表1A 各組hs-CRP檢測結果

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，#P<0.05，△P>0.05。-表示無數據。

表1B 各組Hcy檢測結果

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，#P<0.05。-表示無數據。

表1C 各組IMA檢測結果

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與單純糖尿病組比較，#P<0.05。-表示無數據。

表2 單純糖尿病組hs-CRP、Hcy和IMA相關性分析

注：-表示無數據。

表3 糖尿病并發(fā)癥組hs-CRP、Hcy和IMA相關性分析

注：-表示無數據。

3 討 論

近年來糖尿病的發(fā)病率逐年遞增，其并發(fā)癥直接影響糖尿病患者的生存率和生存質量,早期診斷和早期治療糖尿病各種并發(fā)癥對于減少病殘率、病死率尤為重要[3]。大血管病變及微血管病變是糖尿病患者的主要并發(fā)癥,且在糖調節(jié)異常階段,大血管病變的發(fā)病率已顯著增加。

2型糖尿病是由細胞因子介導的急性時相反應，hs-CRP是一種敏感的非特異性炎癥標志物，反映炎癥的嚴重程度。近些年提出的糖尿病及其大血管并發(fā)癥是炎癥性疾病這一假說認為，CRP水平與胰島素抵抗、糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展相關，對糖尿病未來風險預測及臨床療效評估有一定價值。2型糖尿病患者CRP增高的可能機制有:(1)胰島素抵抗；(2)胰島素分泌減少；(3)體內激素改變等。CRP還可作為心血管事件的獨立危險因子，它的降低可能有助于減少胰島素抵抗、糖尿病及其大血管事件發(fā)生。此外，CRP本身也參與動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[4]。本研究結果顯示，單純糖尿病組及各糖尿病并發(fā)癥組hs-CRP水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中hs-CRP水平以CHD組最高，DN組及CHD組與單純糖尿病組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，這與現(xiàn)有文獻[5]報道結果一致。慢性炎癥可通過造成腎血管內細胞和系膜細胞的損害等多種途徑使腎臟損傷，且能通過影響內皮細胞使內皮功能受損，微血管病變會加速動脈硬化進展，促進CHD發(fā)生。DR組與單純糖尿病組相比，hs-CRP差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，這可能與糖尿病在較早期即出現(xiàn)視網膜病變有關。

Hcy是一種含硫氨基酸，活化形成的Hcy可與載脂蛋白B形成致密復合物。該復合物易被血管壁巨噬細胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維結構，促進斑塊鈣化，參與動脈粥樣硬化形成。胰島素對Hcy代謝起重要調節(jié)作用，糖尿病患者由于胰島素缺乏或應用障礙而影響Hcy代謝，引起高Hcy血癥。已有研究證實高Hcy血癥與心腦血管疾病和外周血管阻塞性疾病有一定關系，是其發(fā)生的高危因素[6]。本研究結果也顯示，Hcy水平按照由低到高排序為：健康對照組、單純糖尿病組、DR組、DN組、CHD組，且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。DN的發(fā)生可能會影響患者尿清蛋白排泄，產生清蛋白尿，這與血管內皮細胞的損害和細胞功能異常有關。本研究中CHD患者Hcy水平最高，這也進一步證實血液中Hcy水平升高與CHD有較大相關性。

IMA是近年來發(fā)現(xiàn)的一種較為理想的缺血標志物。在生理條件下，人血清蛋白(HSA)的氨基末端可與鈷、銅、鎳等結合，而由缺血引起的缺氧、酸中毒、自由基損害、能量依賴性的細胞膜破裂等可導致HSA與過渡型金屬結合的能力降低，當HSA流經缺血組織時被修飾為IMA[7]。大量研究證明，IMA可敏感地反映心肌缺血狀況，也有極少數研究證實IMA在2型糖尿病等心肌以外器官缺血時也可以升高[7]。另外，有研究顯示，IMA有利于CHD的早期診斷[1，8]。本研究也得出，與健康對照組相比，單純糖尿病組及各糖尿病并發(fā)癥組IMA水平均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其中CHD組IMA水平最高，且各糖尿病并發(fā)癥組與單純糖尿病組相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，由此說明IMA對于糖尿病發(fā)病及并發(fā)癥產生都具有一定預測意義，且IMA與CHD的發(fā)生密切相關。

對單純糖尿病組各指標進行相關性分析，單純糖尿病組hs-CRP與IMA呈正相關(r=0.348,P<0.05)，且Hcy與IMA也呈正相關(r=0.271,P<0.05)。此外，糖尿病并發(fā)癥組hs-CRP與Hcy、IMA呈正相關(r=0.21、0.294，P<0.05)，Hcy和IMA也呈正相關(r=0.257，P<0.05)。由此表明在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中，三者緊密相關。

綜上所述，hs-CRP、Hcy、IMA與糖尿病及其并發(fā)癥有較為密切的關系，三者水平較高可能是糖尿病并發(fā)癥發(fā)展的高危因素。動態(tài)監(jiān)測2型糖尿病患者hs-CRP、Hcy和IMA水平，有助于監(jiān)測和控制糖尿病感染及并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，對于防治糖尿病并發(fā)癥有一定的臨床推廣意義。

[1]繆捷,吳小慶,楊軍,等.人缺血修飾白蛋白對糖尿病合并冠心病早期診斷及其預后的價值分析[J].中國醫(yī)藥導報，2012,9(29):89-62.

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Significance of joint detection of hs-CRP,Hcy and IMA in diabetes and its complications*

XUShu-wen,LIYan△,ZHENGHong-yun,DAIWen

(DepartmentofClinicalLaboratory,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan,Hubei430060,China)

Objective To explore the significance of the joint detection of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP),homocysteine(Hcy) and ischemia modified albumin(IMA) in diabetes and its complications.Methods The levels of hs-CRP,Hcy and IMA were measured in the normal group,diabetes mellitus(DM) group,diabetic retinopathy(DR) group,diabetic nephropathy(DN) group,diabetes complicating coronary heart disease(CHD) group and the differences in these indicators among various groups were statistically analyzed. Results The levels of hs-CRP,Hcy and IMA in the DM group,DN group,diabetes complicating CHD group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant (t=4.433,P=0.000;t=2.930,P=0.004;t=4.590,P=0.000;t=5.328,P=0.000.t=8.629,P=0.000;t=11.229,P=0.000;t=11.230,P=0.000;t=12.444,P=0.000.t=6.271,P=0.000;t=5.511,P=0.000;t=5.950,P=0.000;t=12.463,P=0.000),in which the levels of three indicators were highest in the CHD group.Meanwhile,the hs-CRP,Hcy and IMA levels had statistical differences between the DN group and CHD group with the DM group (t=3.130,P=0.002;t=3.640,P=0.000;t=2.102,P=0.039.t=2.505,P=0.014;t=3.598,P=0.001;t=2.821,P=0.006).There were significant differences in Hcy and IMA levels between the DR group and DM group(t=2.082,P=0.041;t=2.613,P=0.011),while the hs-CRP level had no statistical difference(t=1.717,P=0.090).The IMA level in the DM group was positively correlated with the leves of hs-CRP and Hcy (r=0.348,P=0.000;r=0.271,P=0.004);the levels of IMA in the DM complications groups was positively correlated with the levels of hs-CRP and Hcy (r=0.294,P=0.002;r=0.257,P=0.007),moreover,The hs-CRP leve was positively correlated with the Hcy level (r=0.210,P=0.010).Conclusion hs-CRP,Hcy and IMA have close relationships with diabetes and its complications,the joint detection of the three indicators is helpful to monitor and control the occurrence and development of diabetes and its complications.

diabetes mellitus; complications; hypersensitive C-reactive protein; homocysteine; ischemia modified albumin

國家臨床重點?？平ㄔO項目(Fa20104056)。

許淑文，女，在讀碩士，主要從事臨床檢驗診斷學。

△通訊作者，E-mail：yanlitf1120@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.09.003

A

1672-9455(2015)09-1185-03

2014-10-13

2015-01-15)