周燕利，王昭文

(湖北麻城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，438300)

?

·臨床研究·

血同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平監(jiān)測(cè)在腦卒中患者臨床診療的有效性評(píng)價(jià)

周燕利，王昭文

(湖北麻城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，438300)

[摘要]目的探討血同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平監(jiān)測(cè)在腦卒中患者臨床診療的有效性。方法回顧性分析我院住院治療的腦卒中患者120例，選取同期健康者60例，比較兩組患者的血同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平。結(jié)果CI組、CH組、TIA組患者同型半胱氨酸(Hcy)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且進(jìn)展性CI患者血清Hcy水平明顯高于完全性CI(P<0.05)，而葉酸和維生素B12水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；腦卒中患者經(jīng)過治療后Hcy水平明顯下降，和治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，葉酸、維生素B12水平較治療前明顯升高(P<0.05)；葉酸、維生素B12與Hcy水平呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=- 0.34，P<0.05；r=-0.31，P<0.05)。結(jié)論高Hcy血癥是腦卒中獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清Hcy、葉酸和維生素B12水平監(jiān)測(cè)腦卒中患者的診斷及臨床診療的有效性評(píng)價(jià)均有一定參考價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]卒中；半胱氨酸；葉酸；維生素B12

隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)的加劇和生活方式的轉(zhuǎn)變，心腦血管疾病嚴(yán)重威脅人類健康，尤其是腦卒中已成為老年人致殘、致死的重要原因之一[1]。腦卒中是是臨床上常見的疾病，在各種因素的作用下出現(xiàn)腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄、閉塞或破裂而引起的腦血液循環(huán)障礙，臨床上表現(xiàn)為一次性或永久性腦功能障礙的癥狀和體征，其發(fā)生發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果[2]。有研究表明血清同型半胱氨酸(Hcy) 水平與腦卒中的發(fā)生有一定關(guān)聯(lián)[3]，認(rèn)為高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，認(rèn)為同型半胱氨酸可能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、改變凝血因子功能，從而導(dǎo)致粥樣斑塊的形成，導(dǎo)致出血的出現(xiàn)雖然已經(jīng)明確包括高血壓、冠心病、吸煙、高膽固醇血癥等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素是腦卒中的危險(xiǎn)因素[4-5]，但是上述的危險(xiǎn)因素在腦卒中的臨床診斷中的特異性與 敏感性較低，因此臨床上必須探尋敏感性指標(biāo)，能預(yù)測(cè)和為腦卒中診斷提供參考價(jià)值。Hcy在體內(nèi)代謝需要葉酸、維生素B12的參與，因此葉酸、維生素B12在體內(nèi)水平的異?？赡軐?dǎo)致體內(nèi)Hcy水平異常[6]，因此本研究是探討血Hcy、葉酸及維生素B12水平對(duì)腦卒中患者臨床診療價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性分析我院2013年1月至2014年6月住院治療的腦卒中患者120例，其中腦梗死(CI)患者46例、腦出血(CH)患者34例、短暫性腦缺血病發(fā)作(TIA)患者40例，其中CI組男性24例、女性22例，平均年齡(63.8±8.5)歲，完全CI 29例、進(jìn)展性CI 17例，CH組男性19例、女性15例，平均年齡(61.3±7.5)歲，TIA組男性23例、女性17例，平均年齡(64.1±6.5)歲。所有納入的患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)》，且經(jīng)過頭顱CT或MRI診斷確診，并排除近1個(gè)月內(nèi)服用葉酸、維生素B12或患有嚴(yán)重貧血、腎臟疾病等影響體內(nèi)Hcy水平患者。對(duì)照組選取同期健康體檢中心未患有心腦血管疾病的健康者60例，其中男性32例、女性28例，平均年齡(60.1±5.4)歲，并確保對(duì)照組人群近1個(gè)月未服用任何影響Hcy水平的藥物。

1.2檢測(cè)方法清晨抽取患者空腹肘靜脈血4 mL(肝素鈉抗凝)，其中血清Hcy水平測(cè)定采用循環(huán)酶法，儀器為Beckman LX-20全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，葉酸和維生素B12采用美國(guó)Beckman Access全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定，所有測(cè)定嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，Hcy水平與葉酸、維生素B12水平采用相關(guān)分析，并進(jìn)行相關(guān)系數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組Hcy、葉酸、維生素B12水平的比較CI組、CH組、TIA組患者Hcy水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而葉酸和維生素B12水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　兩組Hcy、葉酸、維生素B12水平的比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

2.2進(jìn)展性CI和完全性CI血清Hcy水平比較進(jìn)展性CI患者血清Hcy水平[(27.21±1.78) μmol/L]明顯高于完全性CI[(20.32±1.56) μmol/L]，兩種不同類型CI患者Hcy水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.71,P<0.05)。

2.3腦卒中患者經(jīng)過治療后Hcy、葉酸和維生素B12水平比較腦卒中患者經(jīng)過治療后Hcy水平明顯下降，和治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，葉酸、維生素B12水平較治療前明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　腦卒中患者經(jīng)過治療后Hcy、葉酸

2.4Hcy水平與葉酸、維生素B12水平相關(guān)性分析由相關(guān)性分析可得葉酸、維生素B12與Hcy水平呈明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=- 0.34，P<0.05；r=-0.31，P<0.05)。

3討論

同型半胱氨酸是蛋氨酸和半胱氨酸在體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物，其在體內(nèi)代謝需要葉酸、維生素B12的參與，如果這些特定的酶與輔助因子缺乏，則導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的出現(xiàn)，從而增加腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]，尤其是在發(fā)展中國(guó)家腦卒中發(fā)病已成明顯上升趨勢(shì)[8]，臨床上Hcy、葉酸及維生素B12水平對(duì)腦卒中的診斷已經(jīng)引起重視。

本研究評(píng)價(jià)血同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平在腦卒中患者臨床診療的有效性，和國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果一致，腦卒中患者血清Hcy水平明顯升高、Hcy水平與葉酸、維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)，CI組、CH組、TIA組患者Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，且進(jìn)展性CI患者血清Hcy水平明顯高于完全性CI(P<0.05)，而葉酸和維生素B12水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，腦卒中患者經(jīng)過治療后Hcy水平明顯下降，和治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，葉酸、維生素B12水平較治療前明顯升高(P<0.05)。有研究發(fā)現(xiàn)血清Hcy水平與腦大動(dòng)脈硬化發(fā)生呈正相關(guān)，此外Almeida的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，高水平Hcy大大增加了腦卒中的患病風(fēng)險(xiǎn)，Hcy水平每降低0.19 mg/L腦卒中的發(fā)病率可以減少20%，可見高水平Hcy是腦卒中發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9-10]。

Hcy引起腦卒中發(fā)生的機(jī)制可能是在各種誘因的作用下Hcy形成的巰基內(nèi)酯化合物，體內(nèi)凝血因素發(fā)生改變，引起血小板的凝集，從而促使粥樣斑塊的形成，導(dǎo)致腦卒中的出現(xiàn)[11]；Hcy還能加速氧自由基生成、引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和毒性作用，使體內(nèi)NO失活，導(dǎo)致血小板聚集、促使血栓形成[12]。此外Hcy在體內(nèi)代謝需要葉酸、維生素B12的參與，葉酸缺乏時(shí)N5、N10-亞甲基四氫葉酸還原酶活性改變，導(dǎo)致蛋氨酸循環(huán)障礙，從而使Hcy升高[13]。還有研究證實(shí)長(zhǎng)期補(bǔ)充葉酸和維生素B12能夠預(yù)防和延緩心腦血管疾病的出現(xiàn)[14]。因此監(jiān)測(cè)Hcy、葉酸和維生素B12水平對(duì)腦卒中的臨床診斷和治療效果評(píng)價(jià)有一定參考價(jià)值。

綜上所述，很多臨床研究證實(shí)了Hcy水平是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而補(bǔ)充葉酸和維生素B12在一定程度上能降低Hcy水平，因此血清Hcy、葉酸和維生素B12水平監(jiān)測(cè)對(duì)高危人群篩選、腦卒中患者的診斷及臨床診療的有效性評(píng)價(jià)均有一定參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]降文蘭,曹占良,王瑋.Hcy和CBS表達(dá)量與腦卒中關(guān)系的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(23):55-58.

[2]洪小琴.葉酸和維生素B12、B6對(duì)腦卒中患者血漿同型半胱氨酸、D-二聚體及血脂水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2014,34(8):637-639.

[3]馬紅妮,顏飛,李再利，等.社區(qū)腦卒中高危人群同型半胱氨酸水平與認(rèn)知功能調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志,2014,35(7):769-772.

[4]徐琴,張微微,魏微，等.頸動(dòng)脈狹窄與進(jìn)展性腦卒中的相關(guān)性[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2013,21(7):619-622.

[5]鞠樹紅,劉愛寧,朱玲，等.葉酸和維生素B對(duì)缺血性腦卒中患者血清中高同型半胱氨酸水平的影響[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2013,32(5):398-400.

[6]譚新睿,金鑫,姜紅.2型糖尿病患者血同型半胱氨酸與缺血性腦卒中關(guān)系的病例對(duì)照研究[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2013,34(2):202-204.

[7]李海華,張麗偉,李小鳳.高同型半胱氨酸血癥與缺血性腦卒中相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué),2012,41(5):500-502.

[8]金梅芳.葉酸和甲鈷胺對(duì)高同型半胱氨酸血癥缺血性腦卒中復(fù)發(fā)的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2011,37(9):1074-1076.

[9]喬淑冬,高曉紅,劉娜，等.Hcy、Hs-CRP及Fg水平在缺血性腦卒中亞型間的差異[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2010,17(6):421-422.

[10] Almeida OP,McCaul K,Hankey GJ,et al.Homocysteine and depression in later life[J].Arch Gen Psychiatry,2008,65(11);1286-1294.

[11] 談曉牧,劉建國(guó),耿曉坤，等.高同型半胱氨酸血癥對(duì)缺血性腦卒中患者再發(fā)及死亡預(yù)后影響的隨訪研究[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2009,16(5):325-328.

[12] 孫瑞紅,司承慶,鄧慧.線粒體腦肌病伴高乳酸血癥及腦卒中樣發(fā)作綜合征伴高同型半胱氨酸血癥一例[J].中華神經(jīng)科雜志,2009,42(5):292-292.

[13] 王靖東,吳承志,呂曉俠，等.高同型半胱氨酸血癥與進(jìn)展性缺血性腦卒中相關(guān)性的臨床研究[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2009,26(1):55-57.

[14] 高娟.B族維生素、葉酸對(duì)青年缺血性腦血管病高同型半胱氨酸血癥的干預(yù)[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2010,(9):537-539.

(收稿日期:2014-12-30)

中圖分類號(hào)：R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.025

作者簡(jiǎn)介：周燕利，主治醫(yī)師，Email:76767508@qq.com