莫雅嫻

[摘要] 目的 探討國產(chǎn)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的有效性和安全性，為臨床用藥和急性胰腺炎治療積累經(jīng)驗(yàn)。 方法 選取本院2011年1月～2013年12月收治的187例急性胰腺炎患者為研究對象，入院后按照抽簽隨機(jī)取樣法將其分為對照組（n=94）和觀察組（n=93）。對照組給予奧曲肽皮下注射，0.1 mg/次，2次/d，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁靜脈輸注，100 000 U/次，1次/d。比較兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)（腹脹、腹部壓痛緩解時(shí)間，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間）改善情況及APACHEⅡ評分。比較兩組的總有效率、嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率、病死率及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組的相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間均短于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分低于對照組（P<0.05）。觀察組的總有效率顯著高于對照組（92.5% vs 77.6%，χ2 =8.06，P=0.007），嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組（4.3% vs 14.9%，χ2=6.03，P=0.023），不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（5.4% vs 3.2%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.545，P=0.497）。 結(jié)論 國產(chǎn)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療能有效改善急性胰腺炎患者的相關(guān)臨床指標(biāo)，有效率顯著高于單純使用國產(chǎn)奧曲肽，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性胰腺炎；奧曲肽；烏司他丁；臨床效果

[中圖分類號] R576 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）1（a）-0109-03

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是臨床上常見的急腹癥之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，其發(fā)病率為（4～8）/10萬，且研究表明[2-3]，22%～30%的患者由于AP病情發(fā)展較快、治療不及時(shí)等發(fā)展成為重癥AP，病情兇險(xiǎn)，病死率可高達(dá)60%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對AP進(jìn)行了大量基礎(chǔ)和臨床研究，發(fā)現(xiàn)胰酶在胰腺組織內(nèi)被激活，引起胰腺自身損傷及全身性炎癥反應(yīng)綜合征是患者發(fā)病、病死的主要原因[4]，因此，阻斷胰酶自身激活、預(yù)防和治療全身炎性反應(yīng)是治療AP的重要措施和方向。目前臨床上多采用奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對其進(jìn)行治療，本文以187例AP患者為研究對象，進(jìn)一步探討聯(lián)合用藥的有效性和安全性，為臨床用藥和AP治療積累經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月～2013年12月收治的187例AP患者為研究對象，入院后按照抽簽隨機(jī)取樣法將其分為對照組（n=94）和觀察組（n=93），診斷均符合《急性胰腺炎臨床診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)》制訂的AP診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查、血液檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲；③受試者知情同意，并簽署知情同意書，能夠定期復(fù)查；④能夠正確表達(dá)自己的意愿，進(jìn)行書面交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女；②合并其他原因引起的腸梗阻、上消化道潰瘍穿孔患者；③合并心、肝、腎、腦、造血、呼吸系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；④近 1個(gè) 月內(nèi)有創(chuàng)傷、手術(shù)、服用藥物過敏的患者。對照組男性49例，女性45例；平均年齡（37.5±16.8）歲；發(fā)病時(shí)間（35.4±7.50）h；膽源性41例，酒精性28例，其他類型25例。觀察組男性51例，女性42例；平均年齡（36.9±16.4）歲；發(fā)病時(shí)間（36.2±7.37）h；膽源性39例，酒精性32例，其他類型22例。兩組患者的一般資料（性別構(gòu)成比、年齡、病程等）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予基礎(chǔ)治療，包括：常規(guī)禁食；抗生素抗感染；解痙止痛；胃腸減壓；靜脈營養(yǎng)支持；保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡等。對照組給予鹽酸奧曲肽注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060176）皮下注射，0.1 mg/次，2次/d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液（常山生化藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080367）+ 生理鹽水（500 ml）靜脈輸注2 h，100 000 U/次，1次/d。7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)（腹脹、腹部壓痛緩解時(shí)間，血、尿淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間）改善情況及APACHEⅡ評分。治療3個(gè)療程后，比較兩組的臨床療效。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈為臨床癥狀、體征消失或基本消失；血液淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常；顯效為臨床癥狀、體征明顯改善；血液淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)明顯改善，但未達(dá)到正常指標(biāo)；有效為臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)；血液淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)有所改善；無效為癥狀無改善或者加重；血液淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)未發(fā)生變化或者進(jìn)一步惡化。總有效=痊愈+顯效+有效。比較兩組的嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率、病死率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間及APACHEⅡ評分的比較

觀察組的相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間及APACHEⅡ評分的比較（x±s）

2.2 兩組總有效率的比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組（χ2=8.06，P=0.002）（表2）。

表2 兩組總有效率的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=8.06，*P=0.002

2.3 兩組嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率的比較

觀察組的嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組（χ2=6.03，P=0.011）（表3）。

表3 兩組嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率的比較[n（%）]

與對照組比較，χ2=6.03，*P=0.011

2.4 兩組病死率、不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

對照組死亡2例，觀察組死亡1例，對照組的病死率高于觀察組（2.1% vs 1.1%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.328，P=0.504）。對照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，2例皮疹，觀察組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例皮疹，1例血糖升高，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組（5.4% vs 3.2%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.545，P=0.497）。

3 討論

AP是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。近年來，隨著環(huán)境污染的加重及膳食結(jié)構(gòu)的重大改變，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。研究表明[5-6]，在AP發(fā)病初期的2～4 d，給予積極有效的治療可以很快改善患者上腹部劇烈疼痛、惡心、嘔吐等消化道癥狀及血液淀粉酶升高等指征，而一旦延遲治療，容易誘發(fā)敗血癥、急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，致使患者死亡，因此，對于其治療已經(jīng)成為臨床研究的熱點(diǎn)。奧曲肽具有保護(hù)胰腺細(xì)胞、穩(wěn)定溶酶體膜，降低血清IL-1、IL-6等炎癥因子活性等作用，而烏司他丁能夠抑制炎性因子的釋放及溶酶體釋放，保護(hù)多臟器功能[7-9]。近年來，臨床上常將兩者聯(lián)合使用用于AP的治療，但是對于其臨床療效一直存有爭議[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的腹脹緩解時(shí)間等相關(guān)臨床指標(biāo)改善時(shí)間均短于對照組，APACHEⅡ評分低于對照組（P<0.05）。觀察組的總有效率顯著高于對照組（P=0.002），嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組（P=0.011），證實(shí)了兩藥聯(lián)合應(yīng)用的治療效果明顯優(yōu)于單用國產(chǎn)奧曲肽，考慮是由于聯(lián)合用藥產(chǎn)生協(xié)同作用，能夠減少胰腺外分泌、抑制白細(xì)胞過度激活、減輕各種炎性介質(zhì)，進(jìn)而減輕了對機(jī)體組織器官功能的損傷。臨床研究表明[11-13]，兩種藥物使用過程均會出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，此外，奧曲肽還可引起引起血糖調(diào)節(jié)紊亂，研究中發(fā)現(xiàn)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.497），且大多數(shù)患者不需要針對這些反應(yīng)進(jìn)行治療，說明聯(lián)合用藥的安全性比較高，值得臨床推廣。有文獻(xiàn)報(bào)道[14-15]，聯(lián)合用藥和單純用藥的病死率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，本研究證實(shí)了文獻(xiàn)報(bào)道，提示臨床上需要對AP患者的死亡機(jī)制以及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究。

綜上所述，國產(chǎn)奧曲肽聯(lián)合烏司他丁能夠有效改善AP患者的相關(guān)臨床指標(biāo)，有效率顯著高于單純用藥，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 燕重遠(yuǎn)，魯利斌，蘇豐鳴，等.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效分析[J].中國醫(yī)療前沿，2012，7（9）：38-39.

[2] 劉德偉，陳海濤，朱騰開.48例重癥急性胰腺炎的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（30）：60-61.

[3] 李永勝，高紅宇，于丹，等.持續(xù)性與間歇性血液凈化治療重癥急性胰腺炎合并急性腎衰竭的療效比較[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2010，16（3）：37-40.

[4] 王學(xué)軍，曾憲濤，田鈺，等.國內(nèi)奧曲肽與烏司他丁聯(lián)用治療急性胰腺炎效果的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2011，11（11）：37-40.

[5] 陳武農(nóng)，彭鵬.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析[J].內(nèi)蒙古當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：480-481.

[6] 周逸華.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（23）：42.

[7] 劉萬福.奧曲肚治療重癥胰腺炎24例[J].中國藥業(yè)，2010， 19（13）：77-78.

[8] 林煥雄，謝昭雄，孫衛(wèi)江，等.烏司他丁治療94例急性胰腺炎臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（19）：13-14.

[9] 路振江.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎120例療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（2）：140-141.

[10] 蔣仁勇.烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].航空航天醫(yī)藥，2010，15（1）：52.

[11] 張樹生.奧曲肽聯(lián)用烏司他丁對SAP患者IL-6水平的影響及臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2008，25（6）：997-999.

[12] 修麗紅.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2009，4（2）：122.

[13] 劉奇志.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎56例[J].臨床醫(yī)學(xué)，2009，29（8）：25-26.

[14] 鄧鵬，楊穎，陳冬峨.烏司他丁治療急性胰腺炎的系統(tǒng)評價(jià)[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010，8（30）：20.

[15] 潘紅芳，儲軍.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽對急性輕癥胰腺炎患者四種血清IL水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51（23）：53-54.

（收稿日期：2014-11-12 本文編輯：許俊琴）