劉京亮(昭通市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科,云南昭通 657000)

他克莫司治療難治性腎病綜合征的研究

劉京亮
(昭通市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科,云南昭通 657000)

摘要目的:研究他克莫司治療難治性腎病綜合征的臨床效果。方法:2012年5月至2015年5月我院收治的39例難治性腎病綜合征患者隨機(jī)分為治療組(20例)和對(duì)照組(19例)。對(duì)照組采用潑尼松和環(huán)磷酰胺治療。治療組采用潑尼松和他克莫司治療。觀察治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果:治療組的完全緩解率為50.0%,部分緩解率為40.0%?？傆行?0.0%明顯高于對(duì)照組(63.1%),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組和對(duì)照組的不良反應(yīng)率分別為10%和31.6%(P<0.05)。結(jié)論:他克莫司治療難治性腎病綜合征具有良好的療效同時(shí)減少消化道、高血壓、肝毒性等不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞:難治性腎病綜合征;他克莫司;臨床療效,不良反應(yīng)

腎病綜合征的病因復(fù)雜,由多種病因引起。臨床上以腎小球基膜通透性增加導(dǎo)致大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、高脂血癥的癥候群。主要以糖皮質(zhì)激素為治療藥物。難治性腎病綜合征為病程較長,反復(fù)發(fā)作,激素抵抗的腎病綜合征。臨床治療較為困難,易導(dǎo)致急、慢性腎功能衰竭,給患者帶來嚴(yán)重危害[1,2]。

他克莫司是一種新型強(qiáng)效的免疫抑制藥,其免疫作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少,取代環(huán)孢素A作為器官移植后首選的免疫抑制劑。近年來,應(yīng)用他克莫司治療難治性腎病綜合征,取得較好的臨床效果[3]。為深一步探討他克莫司對(duì)腎病綜合征的臨床療效,本文通過分析他克莫司治療的39例難治性腎病綜合征的臨床資料,研究他克莫司治療腎病綜合征的效果和毒副作用。

1 臨床資料與方法

1.1 腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

腎病綜合征單純型:①大量蛋白尿:尿蛋白定性> (+++);定量>60 mg·(kg·d)-1,持續(xù)5周以上;②低蛋白血癥:血漿白蛋白< 30 mg·L-1;③高脂血癥:血漿膽固醇>5.7 mmol·L-1;④不同程度的水腫。

腎病綜合征腎炎型:①血尿:2周內(nèi)3次尿檢離心尿紅細(xì)胞> 10·hp-1;②高血壓:學(xué)齡兒童>130/90 mm Hg,120/80 mm Hg;③氮質(zhì)血癥:血尿素氮(BUN)>10.7 mmol·L-1;④持續(xù)低補(bǔ)體血癥(血補(bǔ)體C下降)。

1.2 難治性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]

①激素敏感型頻繁復(fù)發(fā):以潑尼松定量治療<8周尿蛋白轉(zhuǎn)陰,病程中半年內(nèi)復(fù)發(fā)>2次,或者1年內(nèi)復(fù)發(fā)>3次;②激素耐藥型:以潑尼松定量治療8周尿蛋白仍陽性者;③激素依賴型:對(duì)激素敏感,但減量或停藥1個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā),重復(fù)2次以上。

1.3 一般資料

收集2012年5月至2015年5月我院收治,并符合難治性腎病綜合征診斷的患者39例,其中男20例,女19例。年齡7 ~13歲,平均年齡8.6歲。病程5~69個(gè)月,平均病程26個(gè)月。所有患者隨機(jī)分為治療組(20例)和對(duì)照組(19例)。兩組病人年齡,性別,臨床分型,病情輕重的無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.4 治療方法

兩組病人均采用潑尼松1 mg·(kg·d)-1,8周后逐周減量,直至劑量減到10 mg·d-1時(shí),直至研究結(jié)束。對(duì)照組在以上激素治療的基礎(chǔ)上,采用環(huán)磷酰胺每月一次的沖擊治療。治療組在以上激素治療的基礎(chǔ)上,飯后2 h分兩次口服0.05 mg·(kg·d)-1他克莫司,1周后根據(jù)患者血藥濃度調(diào)整劑量。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解:尿蛋白、血漿白蛋白恢復(fù)正常,水腫等代謝癥狀完全消失,腎功能穩(wěn)定;部分緩解:尿蛋白、血漿白蛋白有所恢復(fù),癥狀有所好轉(zhuǎn);無效:患者腎功能明顯下降出現(xiàn)惡化并伴有嚴(yán)重的水腫、大量蛋白尿和低蛋白血癥。完全緩解和部分緩解之和為總有效率。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn),以P<0.05為差異顯著,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療組和對(duì)照組療效的比較

表1顯示治療組和對(duì)照組的治療效果。治療組的完全緩解率為50.0%,部分緩解率為40.0%?？傆行?0.0%明顯高于對(duì)照組(63.1%),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　治療組和對(duì)照組的療效(例(%))

2.2 治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)的比較

治療過程中的不良反應(yīng)主要包括:消化道癥狀、高血壓、肝功能損害。治療組和對(duì)照組的不良反應(yīng)率分別為10%(2例) 和31.6%(6例)(P<0.05)。

3 討論

腎病綜合征是由于蛋白質(zhì)隨尿液大量丟失,大量蛋白尿,從而引起低蛋白血癥的難治性疾病,而難治性腎病綜合征更是腎病治療中棘手的問題。難治性腎病綜合征以大量蛋白尿?yàn)橹饕卣?與腎小球?yàn)V過膜通透性和腎小管上皮細(xì)胞重吸收蛋白異常有關(guān)。病理組織學(xué)表現(xiàn)為微小病變腎病,局灶節(jié)段性腎小球硬化,系膜增生等。研究表明,難治性腎病綜合征為細(xì)胞異常免疫應(yīng)答介導(dǎo)產(chǎn)生腎毒性細(xì)胞因子引起足突細(xì)胞損傷,也與細(xì)胞異常免疫應(yīng)答有關(guān)。

他克莫司于1984年從土壤中鏈霉菌株的代謝產(chǎn)物中提取?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)屬23元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑,可抑制特異性T輔助細(xì)胞及T輔助細(xì)胞依賴的B細(xì)胞增生,抑制白介素2介導(dǎo)的K淋巴細(xì)胞增生,并阻止已聚集的淋巴細(xì)胞對(duì)其他炎癥細(xì)胞的吸引。其免疫抑制作用是環(huán)孢素的10~100倍,可通過抑制K細(xì)胞異常免疫應(yīng)答,減少免疫復(fù)合物形成,治療微小病變腎病和局灶節(jié)段性腎小球硬化等引起的腎病綜合征。本文研究發(fā)現(xiàn),他克莫司治療難治性腎病綜合征的有效率達(dá)90%。治療效果明顯好于環(huán)磷酰胺,而且不良反應(yīng)也較少,與文獻(xiàn)報(bào)道類似[5,6]。

總之,他克莫司治療難治性腎病綜合征具有良好的療效同時(shí)減少消化道、高血壓、肝毒性等不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

1 李忠.難治性腎病綜合征治療對(duì)策及原因分析[J].中國醫(yī)藥指南, 2011,2(9):178-179.

2 張婕,何旭,張黎雯,等.他克莫司治療膜性腎病的Meta分析[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2011,20(1):23-28.

3 Choudhry S,Bagga A,Hari P,et al.Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome:a randomized controlled trial[J].Am J Kidney Dis, 2009,53(5):760-769.

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類#診斷及治療[J].中華兒科雜志,2011,39(12):746-746.

5 李紅梅,施向東.他克莫司治療激素抵抗性腎病綜合征[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,25(22):3871-3873.

6 龔峰.他克莫司聯(lián)合小劑量激素治療兒童激素抵抗型腎病綜合征的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,9(26):78-80.

Study of treatment of tacrolimus on refractory nephrotic syndrome

Liu Jing-liang
(Department of Urology,The First People Hospital of Zhaotong,Yunnan Zhaotong 657000)

Abstract Objective:To study the clinical effect of tacrolimus on refractory nephrotic syndrome.Methods:Thirty-nine patients with refractory nephrotic syndrome treated in our hospital from May,2012 to May,2015 were randomly divided into treatment group(20 cases)and control group(19 cases).The control group was treated with prednisone and cyclophosphamide.The treatment group was treated with prednisone and tacrolimus.The clinical effect and adverse effect were observed.Results:The total effective rate of the treatment group(90%)was higher than that of the control group(63.1%)with significant difference(P<0.05).The adverse effects rate of the treatment group and control group were 10%and 31.6%(P<0.05).Conclusion:Treatment of tacrolimus on refractory nephrotic syndrome can get upstanding effect and reduce the adverse effects.

Key Words:Refractory nephrotic syndrome;Tacrolimus;Clinical effect;Adverse effect

(收稿日期：2015-11-25)

作者簡介:劉京亮,男,主治醫(yī)師,主要從事腎臟內(nèi)科疾病的診斷治療, Email:315275593@qq.com。