黃 艷，何海霞，周遠(yuǎn)大，徐富培#（1.重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院，重慶 408400；.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，重慶 400016）

奧美拉唑（Omeprazole，Ome）為質(zhì)子泵抑制劑，其為苯并咪唑類化合物，能特異性地作用于胃黏膜壁細(xì)胞，抑制胃酸分泌[1]。臨床上主要用于治療胃、十二指腸潰瘍，反流性食管炎及靜脈注射治療消化性潰瘍急性出血等。奧美拉唑的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇酸、熱和光照、氧化劑等均易發(fā)生變質(zhì)降解，尤其對pH值比較敏感，特別是在酸性條件時其化學(xué)結(jié)構(gòu)易發(fā)生變化出現(xiàn)聚合和變色現(xiàn)象。為探討注射用奧美拉唑鈉在不同稀釋溶劑中的穩(wěn)定性，筆者考察了其與4種臨床常用溶劑——5%葡萄糖注射液（GS）、10%GS、葡萄糖氯化鈉注射液（GNS）、0.9%氯化鈉注射液（NS）配伍后不同時間點的顏色、pH值及含量變化，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

1100系列高效液相色譜（HPLC）儀，包括1100泵系統(tǒng)、1100可調(diào)波長紫外檢測器、1100工作站（美國Agilent公司）。

1.2 藥品與試劑

注射用奧美拉唑鈉（華北制藥股份有限公司，規(guī)格：40 mg/支，批號：FCLR140504）；奧美拉唑鈉對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號：100368-200302，純度：98%）；5%GS（西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml/瓶，批號：14084001）；10%GS（西南藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml/瓶，批號：14050002）；GNS（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)定：250 ml/瓶，批號：P14020406）；NS（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml/瓶，批號：E140914）。甲醇為色譜純。

2 方法

2.1 溶液的配制

將注射用奧美拉唑鈉分別加入5%GS、10%GS、GNS、NS各250 ml中，混合均勻后在室溫下避光保存。于藥液配好后即刻（0 h）及1、2、4 h時取樣進(jìn)行pH值和奧美拉唑含量測定，并同時觀察配伍液外觀顏色及澄明度。

2.2 含量測定

2.2.1 色譜條件 色譜柱：Phenomenex C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：甲醇-0.1 mol/L乙酸胺緩沖液-二乙胺（62∶38∶0.5，V/V/V）；流速：1.0 μl/min；紫外檢測波長：302 nm[2]；進(jìn)樣量：10 μl；柱溫：35℃。在此條件下，奧美拉唑鈉峰形良好，見圖1。按外標(biāo)法以峰面積定量含量變化，以0 h的含量為100%，分別在不同時間取樣，采用HPLC法測定奧美拉唑質(zhì)量濃度，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計算并換算為百分含量。

圖1 高相液相色譜圖A.對照品溶液；B.空白溶液；C.樣品溶液Fig 1 HPLC chromatogramsA.reference solution；B.blank solution；C.sample solution

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 用雙重蒸餾水溶解奧美拉唑鈉對照品，使其質(zhì)量濃度分別相當(dāng)于22.15、44.3、88.6、177.2、265.8、354.4和443 μg/μl，各進(jìn)樣10 μl，記錄色譜圖和峰面積。將所得奧美拉唑鈉峰面積（y）與其質(zhì)量濃度（x）數(shù)據(jù)進(jìn)行線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為y＝22.590 5x－85.657 4（r＝0.999 8，n＝7）。結(jié)果表明，奧美拉唑鈉質(zhì)量濃度在22.15～443 μg/μl范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好。

2.2.3 回收率及精密度試驗 按照“2.2.2”項方法，采用低、中、高質(zhì)量濃度（22.15、177.2、443 μg/μl）進(jìn)行測定。結(jié)果，平均回收率分別為（100.09±0.43）%、（100.70±0.24）%、（95.21±0.43）%；日內(nèi)RSD為0.82%～2.36%，日間RSD為0.88%～3.14%。

3 結(jié)果

3.1 含量測定結(jié)果

注射用奧美拉唑鈉20 mg（以奧美拉唑計算）與5%GS、GNS、10%GS、NS各250 ml 4種溶劑配伍后，用HPLC法測定溶液中奧美拉唑鈉含量，以配制后0 h的含量為100%，換算出其他時間點的百分含量，結(jié)果見表1。

表1 注射用奧美拉唑鈉與4種溶劑配伍后含量變化Tab 1 Changes of contents after Omeprazole sodium for injection combined with 4 kinds of solvents

3.2 外觀及pH值變化

以未加藥物的溶劑為對照，觀察配伍溶液的外觀顏色及澄明度變化，測定溶劑在加藥前后不同時間點的pH值，結(jié)果分別見表2和表3。

4 討論

奧美拉唑因其結(jié)構(gòu)具有亞磺?；侨鯄A性化合物，pKa為4，水溶液不穩(wěn)定，易溶于堿，微溶于水，在酸溶液中很快分解，分解產(chǎn)物為其砜化物和硫醚化物[3-4]。臨床使用的注射用奧美拉唑鈉為凍干無菌粉末，含金屬離子絡(luò)合劑二水合依地酸二鈉（1.5 mg）及調(diào)節(jié)pH值的氫氧化鈉適量。

表2 注射用奧美拉唑鈉與4種溶劑配伍后外觀顏色變化Tab 2 Changes of colors after Omeprazole sodium for injection combined with 4 kinds of solvents

表3 注射用奧美拉唑鈉與4種溶劑配伍后pH值變化Tab 3 Changes of pH values after Omeprazole sodium for injection combined with 4 kinds of solvents

在4種溶劑中，NS的pH值為4.5～7.0，5%GS、10%GS的pH值為3.2～5.5，GNS的pH值為3.5～5.5，幾種溶劑相比較而言，NS相對偏高。根據(jù)奧美拉唑在酸性條件下不穩(wěn)定、堿性環(huán)境中較穩(wěn)定的特點[4]，選擇NS溶劑較適宜。本試驗過程中除觀察了上述4個時間點配伍液的外觀顏色及澄明度變化外，還分別觀察了3、6、8 h 3個時間點，結(jié)果注射用奧美拉唑鈉與上述4種溶劑配伍后3 h時顏色均無變化；與NS配伍后6 h時顏色無變化，8 h時藥液澄明微黃色；與5%GS、10%GS和GNS配伍后6 h及8 h時配伍液顏色較4 h時加深。配伍后各時間點pH值無明顯變化。試驗表明，注射用奧美拉唑鈉溶液的穩(wěn)定性與pH值有很大的關(guān)系，pH值越低，藥物的穩(wěn)定性越差，藥物分解的速度也越快。從奧美拉唑鈉含量的測定結(jié)果也可以看出，藥物與5%GS、GNS、10%GS配伍后含量均有一定的下降，而與NS配伍后含量基本無改變。因此，在臨床應(yīng)用奧美拉唑鈉時應(yīng)考慮溶劑的pH值，盡量避免與偏酸性溶劑或酸性溶劑配伍，以保證藥物的穩(wěn)定性。根據(jù)本試驗結(jié)果，奧美拉唑最適合的溶劑應(yīng)該是NS，若與5%GS、10%GS、GNS配伍時最好在3 h內(nèi)用完。

[1]王曉華，彭名煒.為什么奧美拉唑注射液在靜脈輸注過程中會變色[J].中國護(hù)理管理，2006，6（1）：64.

[2]陳玫芬，林宇星，林凌.注射用奧美拉唑在4種輸液中的配伍穩(wěn)定性觀察[J].海峽藥學(xué)，2009，21（2）：14.

[3]劉淑平，王東凱，高斐，等.RP-HPLC法測定注射用奧美拉唑鈉中奧美拉唑及有關(guān)物質(zhì)含量[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報，2006，23（6）：369.

[4]王新美.奧美拉唑的不良反應(yīng)及對策[J].吉林醫(yī)學(xué)，2009，30（17）：1 987.