氨氯地平聯(lián)合替米沙坦對(duì)高血壓患者血漿內(nèi)皮素-1、N末端B型鈉尿肽原及血清一氧化氮濃度的影響

張成剛

(山東省棗莊市臺(tái)兒莊區(qū)中醫(yī)院, 山東 棗莊, 277400)

關(guān)鍵詞:氨氯地平; 替米沙坦; 高血壓; 血漿內(nèi)皮素-1; N末端B型鈉尿肽原; 一氧化氮

高血壓可引起左心室肥厚、心梗、心衰、心律失常等多種不良心臟事件[1]。NT-proBNP是由心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，其水平可反映心臟受損情況[2]。ET-1屬內(nèi)源性損傷因子，可促進(jìn)血管平滑肌增殖，增加血管收縮，其可參與血管事件的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程[3]。NO是目前最具代表性的內(nèi)源性血管舒張因子，其水平可反映血管內(nèi)皮受損程度[4]。氨氯地平為鈣通道阻滯劑，替米沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，兩者均為臨床上常用的降壓藥物。本研究將對(duì)高血壓患者應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療，并探討其可能作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料及方法

選取2012年1月—2013年12月128例在本院內(nèi)科門(mén)診就診的原發(fā)性高血壓患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 均符合2010年《中國(guó)高血壓防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓(SBP)≥140 mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg; ② 均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 繼發(fā)性高血壓患者; ② 對(duì)瑞舒伐他汀或貝那普利過(guò)敏者; ③ 正在服用降壓藥物者; ④ 合并肝腎功能不全者; ⑤ 合并糖尿病者; ⑥ 合并腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表將患者分為觀察組及對(duì)照組，每組64例。對(duì)照組中男 38例，女26例，年齡41～84歲，平均年齡(62.3±2.4)歲，病程1～15年，平均病程(5.3±1.2)年。觀察組男 36例，女28例，年齡43～84歲，平均年齡(62.9±2.8)歲，病程1～16年，平均病程(5.6±1.7)年。2組患者性別、年齡、病程無(wú)顯著差異(P>0.05), 具有可比性。

對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平(大連輝瑞制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20093660)口服治療，2.5 mg/次, 3次/d, 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予替米沙坦(鄭州韓都藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070246)80 mg/次, 1次/d, 每晚頓服。2組患者治療期間給予低糖、低脂、低鈉飲食，并囑咐患者多進(jìn)行體育鍛煉，同時(shí)停止服用其他降壓藥物。4周為1個(gè)療程，持續(xù)服用2個(gè)療程。

參照相衛(wèi)生部制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效: DBP下降≥10 mmHg并在正常范圍內(nèi)，或DBP下降>15 mmHg; 有效: DBP下降<10 mmHg, 但能下降至正常值，或SBP較治療前下降>30 mmHg; 無(wú)效：治療前SBP、DBP下降未達(dá)到上述水平。

2組于治療前及隨訪期間在靜息條件下采用水銀液壓計(jì)于患者右上臂位置測(cè)量血壓水平，每次測(cè)量3次取平均值。脈壓=收縮壓平均值-舒張壓平均值。血清ET-1：患者于治療前及隨訪期間抽取靜脈血3 mL, 以3 000 r/min離心15 min，留取上清液，采用ELISA法測(cè)定血清中ET-1，試劑盒由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。血漿NT-proBNP: 所有病例于治療前及隨訪期間抽取靜脈血3 mL, 加入肝素抗凝，以1 500 r/min離心10 min, 留取血漿，采用電化學(xué)免疫法測(cè)定，儀器為羅氏公司提供的全自動(dòng)化生化分析儀。血清NO: 所有病例于治療前及隨訪期間抽取靜脈血3 mL, 以3 000 r/min離心15 min, 留取上清液，采用硝酸鹽還原酶法測(cè)定血清中NO水平，試劑盒由北京北瑞達(dá)醫(yī)藥科技有限公司提供，操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.1　2組患者治療效果及安全性對(duì)比

觀察組總有效率為96.87%, 對(duì)照組總有效率為75.00%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。2組患者治療前后血常規(guī)、心肌酶、血脂及肝腎功能無(wú)異常變化，觀察組不良反應(yīng)率為4.69%，其中惡心1例，食欲下降1例，頭暈1例；對(duì)照組不良反應(yīng)率為7.81%, 惡心2例，頭暈2例，疲憊1例，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

表1　2組患者治療效果對(duì)比[n(%)]

與觀察組相比，*P<0.05。

2.2　2組患者治療前后血壓水平對(duì)比

2組治療后收縮壓、脈壓均低于治療前，觀察組治療后收縮壓、脈壓均低于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表2。

2.3　2組患者治療前后血清ET-1、NO及血漿NT-proBNP水平對(duì)比

觀察組治療后血清ET-1、血漿NT-proBNP水平低于對(duì)照組(P<0.05), 而血清NO水平高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表3。

表2　2組患者治療前后血壓水平對(duì)比　mmHg

與治療前相比，*P<0.05; 與對(duì)照組相比，#P<0.05。

表3　2組患者治療前后血清ET-1、NO及血漿NT-proBNP水平對(duì)比　pg/mL

與治療前相比，*P<0.05; 與對(duì)照組相比，##P<0.01。

3討論

高血壓患者由于大動(dòng)脈彈性下降，血管僵硬度增加，血管順應(yīng)性下降，收縮壓升高，從而引起致脈壓升高[5]。汪全海等[6]研究指出，高血壓患者基線脈壓水平與患者心血管事件發(fā)生率、腦血管事件發(fā)生率及死亡率呈正相關(guān)，從而提示脈壓水平的升高可增加高血壓患者心血管疾病發(fā)病率。任小菁等[7]研究認(rèn)為,脈壓對(duì)收縮壓的影響強(qiáng)度大于舒張壓，因此降低舒張壓水平對(duì)預(yù)防心血管疾病，改善高血壓患者病情具有重要的意義。

血管內(nèi)皮是人體最大的內(nèi)分泌器官，而高血壓可損傷血管內(nèi)皮功能。NO可舒張血管，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。Kumar等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓發(fā)生時(shí)血清NO水平顯著下降，且內(nèi)皮細(xì)胞功能發(fā)生損傷。Shankarishan等[9]研究發(fā)現(xiàn)高血壓患者血管內(nèi)皮功能受損程度與NO水平呈負(fù)相關(guān)，且Ⅱ期高血壓患者血管內(nèi)皮功能損傷程度高于Ⅰ期患者，NO水平低于Ⅰ期患者。腦鈉肽(BNP)是由心室肌細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素，最初合成狀態(tài)為腦鈉肽前體，隨后裂化為無(wú)生物學(xué)活性的NT-proBNP及具有生物學(xué)活性的BNP，兩者臨床意義相同，但NT-proBNP半衰期時(shí)間較BNP長(zhǎng)，因此在血漿中更穩(wěn)定[10]。高血壓可作用于心臟，導(dǎo)致心臟受累，引起心肌細(xì)胞損傷，使得血漿中NT-proBNP升高。因此通過(guò)測(cè)定血漿NT-proBNP水平可反映心肌細(xì)胞損傷程度，間接反映高血壓對(duì)靶器官的損傷程度。ET-1屬內(nèi)源性損傷因子，可促進(jìn)血管平滑肌增殖，增加血管收縮，其可參與血管事件的發(fā)生及進(jìn)展過(guò)程[11]。研究[12]發(fā)現(xiàn)，心血管疾病患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷后可發(fā)生ET樣免疫反應(yīng)，促使ET-1大量釋放，并加重及損傷心血管相關(guān)組織結(jié)構(gòu)，影響其功能發(fā)揮。

氨氯地平為長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)降壓藥物，可通過(guò)阻滯血管平滑肌細(xì)胞外及心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞中，從而降低外周血管阻力，發(fā)揮降壓作用，且其半衰期為較長(zhǎng)，降壓效果更持久[13]。血管緊張素Ⅱ抑制劑(AngⅡ)為體內(nèi)強(qiáng)有力的縮血管物質(zhì)，其水平與血管損傷密切相關(guān)。替米沙坦為AngⅡ受體拮抗劑，對(duì)AngⅡ受體具有較高的選擇行，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷及拮抗AngⅡ，降低血壓水平，減輕高血壓對(duì)靶器官及血管內(nèi)皮損傷[14]。本研究觀察組總有效率高于對(duì)照組，且觀察組收縮

壓、脈壓均低于對(duì)照組，從而提示氨氯地平聯(lián)合替米沙坦具有協(xié)同作用，可有效擴(kuò)張靜脈及動(dòng)脈，改善血壓水平。

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收稿日期:2015-01-21

中圖分類(lèi)號(hào):R 544.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)15-145-02

DOI:10.7619/jcmp.201515047