張　瑞，童　強(qiáng)，管凌志　(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400037)

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DPP4抑制劑沙格列汀對2型糖尿病患者體質(zhì)量影響的臨床觀察

張瑞，童強(qiáng)，管凌志(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院內(nèi)分泌科，重慶 400037)

[摘要]目的觀察二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑沙格列汀對2型糖尿病患者體質(zhì)量的影響，篩選2型糖尿病患者更佳的降糖方案。 方法采用隨機(jī)、格列美脲平行對照的方法，將49例患者隨機(jī)分為格列美脲組和沙格列汀組，觀察12周后2組患者體質(zhì)量、糖化血紅蛋白的變化以及低血糖發(fā)生次數(shù)。 結(jié)果2組患者在性別、年齡、體質(zhì)量等基線指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。經(jīng)過12周治療，格列美脲組和沙格列汀組體質(zhì)量分別平均增加0.4 kg和降低0.4 kg，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且分別與本組治療前體質(zhì)量相比也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。2組治療后的糖化血紅蛋白平均變化值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。且格列美脲組出現(xiàn)低血糖事件次數(shù)4次，沙格列汀組未出現(xiàn)低血糖事件。結(jié)論DPP4抑制劑沙格列汀與格列美脲相比，在有效降糖的同時(shí)，具有不增加2型糖尿病患者體質(zhì)量，且降低低血糖發(fā)生率的優(yōu)點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞]DPP4抑制劑；沙格列汀；體質(zhì)量；2型糖尿病

2型糖尿病患者體質(zhì)量增加不僅會(huì)加重胰島素抵抗從而影響血糖的良好控制，還會(huì)增加2型糖尿病患者罹患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，2型糖尿病患者所選降糖藥物在降糖過程中對其體質(zhì)量的影響也受到大家的廣泛關(guān)注[2]。有大量臨床研究表明不同的降糖藥物在降糖過程中對2型糖尿病患者體質(zhì)量的影響不盡相同，例如Phung等[3]研究發(fā)現(xiàn)胰島素和噻唑烷二酮類降糖藥物可以增加2型糖尿病患者的體質(zhì)量；Sugihara等[4]研究發(fā)現(xiàn)α-葡萄糖苷酶抑制劑在降糖的同時(shí)卻能夠降低2型糖尿病患者體質(zhì)量；而Vilsb?ll等[5]研究發(fā)現(xiàn)基于腸促胰素治療的GLP-1受體激動(dòng)劑在降糖同時(shí)，也具有降低2型糖尿病患者體質(zhì)量的作用。近年來臨床中逐漸廣泛使用的新型降糖藥物二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑沙格列汀同樣基于腸促胰素治療控制血糖，其對2型糖尿病患者體質(zhì)量的影響鮮有研究。本臨床研究旨在觀察新型降糖藥物DPP4抑制劑沙格列汀對2型糖尿病患者體質(zhì)量的影響，以期為2型糖尿病患者選擇合適的降糖方案。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取我院門診新診斷的符合世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)(WHO，1999)的2型糖尿病患者49例。納入主要標(biāo)準(zhǔn)：①糖化血紅蛋白(HbA1c)6.5%～10.0%；②空腹血糖在9.0 mmol/L以內(nèi)；③依從性較好的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期糖尿??；②可能會(huì)在研究中使用到影響臨床觀察結(jié)果藥物(如β受體阻滯劑、激素等)的患者；③有肝腎損害等嚴(yán)重慢性疾病的2型糖尿病患者。在取得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意和患者知情同意的前提下，采取隨機(jī)、開放標(biāo)簽、平行對照的方式，按1∶1的比例將患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。其中格列美脲組24例，男11例，女13例，平均年齡(55.7±6.7)歲，平均體質(zhì)量(62.3±8.3)kg，平均糖化血紅蛋白(8.2±1.4)%；沙格列汀組25例，男11例，女14例，平均年齡(53.2±6.1)歲，平均體質(zhì)量(62.0±8.4) kg，平均糖化血紅蛋白(8.3±1.3)%。2組2型糖尿病患者性別構(gòu)成、平均年齡、體質(zhì)量、糖化血紅蛋白等比較均無顯著性差異(P>0.05)。

1.2方法

對照組服用格列美脲，劑量為2 mg，每日1次，最大劑量不超過4 mg；觀察組服用沙格列汀，劑量為5 mg，每日1次。整個(gè)臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間為12周，所有患者均簽署藥物臨床試驗(yàn)知情同意書。

1.3觀察指標(biāo)

主要觀察指標(biāo)為：①對照組和觀察組12周后體質(zhì)量的變化；②對照組和觀察組12周后的糖化血紅蛋白的變化；③2組低血糖發(fā)生情況(包括無癥狀和有癥狀的低血糖反應(yīng))。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

2結(jié)果

2.1患者體質(zhì)量變化

經(jīng)過12周的降糖治療后，格列美脲組2型糖尿病患者體質(zhì)量平均增加0.4 kg，沙格列汀組體質(zhì)量平均降低0.4 kg，2組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且分別與本組治療前體質(zhì)量相比也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，這提示沙格列汀與格列美脲相比，不會(huì)增加2型糖尿病患者體質(zhì)量(表1)。

2.2糖化血紅蛋白變化

經(jīng)過12周治療后，格列美脲對照組糖化血紅蛋白由8.2%降至7.3%，沙格列汀觀察組由8.3%降至7.5%，2組的降幅分別為0.9%與0.8%，2組患者治療后的糖化血紅蛋白平均變化值比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，提示沙格列汀與格列美脲降糖效果相當(dāng)(表1)。

2.3低血糖反應(yīng)發(fā)生情況

格列美脲對照組有4例患者發(fā)生低血糖反應(yīng)，經(jīng)藥物劑量調(diào)整后未再出現(xiàn)低血糖反應(yīng)；沙格列汀觀察組未有患者出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。

±s)

*：與治療前比較，P<0.05；#：與格列美脲組比較，P<0.05

3討論

由于體質(zhì)量增加和胰島素敏感性降低，與加重胰島素抵抗呈正相關(guān)[6]，這成為2型糖尿病患者血糖良好控制的重要障礙之一。因此，降糖藥物在降糖治療的同時(shí)對2型糖尿病患者體質(zhì)量的影響引起大家關(guān)注。目前，隨著新型降糖藥物DPP4抑制劑在臨床中廣泛應(yīng)用，其在降糖治療過程中對2型糖尿病患者體質(zhì)量的影響也開始受到重視。

本臨床研究發(fā)現(xiàn)格列美脲可以增加2型糖尿病患者體質(zhì)量，這與Weitgasser等[7]的研究結(jié)論一致，可能與胰島素促泌劑類降糖藥物促進(jìn)胰島素分泌，從而引起體質(zhì)量升高有關(guān)。而DPP4抑制劑沙格列汀卻不增加2型糖尿病患者體質(zhì)量，這與先前Seck等[8]研究結(jié)論相似，他們發(fā)現(xiàn)DPP4抑制劑西格列汀也不增加2型糖尿病患者體質(zhì)量。DPP4抑制劑之所以不增加2型糖尿病患者體質(zhì)量，可能與DPP4抑制劑對腸促胰素GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)的影響有關(guān)。因?yàn)镈PP4抑制劑通過抑制DPP4來提高體內(nèi)GLP-1的生理濃度，而GLP-1可以通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，增加其飽腹感，從而發(fā)揮GLP-1的降體質(zhì)量作用[9]。盡管目前大家都注重DPP4通過GLP-1對體質(zhì)量產(chǎn)生影響，但也有研究表明DPP4本身與體質(zhì)量可能存在正相關(guān)[10-12]。Kos等[13]研究發(fā)現(xiàn)DPP4廣泛存在于脂肪組織里面，DPP4抑制劑可以通過抑制DPP4提高神經(jīng)肽Y刺激棕色脂肪產(chǎn)熱，從而降低2型糖尿病患者的體質(zhì)量。且Lamers等[14]研究發(fā)現(xiàn)DPP4在肥胖者體內(nèi)的水平較偏瘦者體內(nèi)的水平高，因此DPP4水平與體質(zhì)量密切相關(guān)。Reinehr等[15]研究發(fā)現(xiàn)肥胖的患者體質(zhì)量減輕后，其體內(nèi)DPP4也隨之減少。因此我們推測DPP4抑制劑沙格列汀在本臨床研究中不增加2型糖尿病患者的體質(zhì)量，不僅是通過腸促胰素GLP-1影響體質(zhì)量，還可能直接通過DPP4影響2型糖尿病患者的體質(zhì)量。在12周的降糖治療后，格列美脲組和DPP4抑制劑沙格列汀組的HbA1c均出現(xiàn)了不同程度下降，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此我們不難推斷出2種降糖藥物的控制血糖效果相當(dāng)。同時(shí)，DPP4抑制劑沙格列汀組無患者發(fā)生低血糖反應(yīng)，而格列美脲組卻有4例患者發(fā)生低血糖反應(yīng)，這提示2型糖尿病患者使用DPP4抑制劑沙格列汀可能會(huì)具有更好的臨床安全性，但這一結(jié)論需要大樣本量臨床研究并進(jìn)一步用統(tǒng)計(jì)學(xué)分析加以驗(yàn)證。

本臨床研究存在以下局限性：①該臨床研究是一項(xiàng)未采取雙盲、小樣本量、開放標(biāo)簽的臨床研究；②我們的平行對照組選擇了可以增加2型糖尿病患者體質(zhì)量的胰島素促泌劑進(jìn)行分析，這可能會(huì)影響數(shù)據(jù)的可靠性；③我們未單獨(dú)對肥胖的2型糖尿病患者進(jìn)行研究，也許DPP4抑制劑沙格列汀對這類患者體質(zhì)量的影響更需要我們重視。本臨床研究發(fā)現(xiàn)DPP4抑制劑沙格列汀與格列美脲相比，具有降糖效果相似，但不增加2型糖尿病患者體質(zhì)量，且較少發(fā)生低血糖不良事件的優(yōu)點(diǎn)。因此2型糖尿病患者選用DPP4抑制劑沙格列汀控制血糖較格列美脲臨床安全性更佳。但是由于該臨床研究僅是小樣本研究，且存在一定限制，該研究結(jié)果需謹(jǐn)慎看待，我們?nèi)孕璐髽颖玖颗R床研究加以證實(shí)，以期為2型糖尿病患者選擇臨床安全性更佳的降糖藥物提供客觀參考。

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(編輯：周小林)

DPP4 inhibitor saxagliptin impact the body weight of patients with type 2 diabetes clinical observation

ZHANG Rui，TONG Qiang,GUAN Ling-zhi(Department of Endocrinology，Xinqiao Hospital，Third Military Medical University，Chongqing 40037， China)

Abstract:ObjectiveTo observe the impact of DPP4 inhibitor Saxagliptin on body weight of type 2 diabetes patients. MethodsIn this randomized and parallel study,50 patients were given either Saxagliptin(n=25)or Glimepiride(n=24).The changes of body weight,HbA1c and hypoglycemic events were observated in 12 weeks. ResultsThere were no significant difference in gender,age and body weight between 2 groups(P>0.05).After 12 weeks treatment,body weight has significant changed in both group,and the weight changes were significant differet in two groups:an average of 0.4 kg weight was increased in Glimepiride group and 0.4 kg weight was decreased in Saxagliptin group (P<0.05).The change of HbA1c level has no statistical difference in two groups (P>0.05).Hypoglycemia event was happened four times in Glimepiride group,while no hypoglycemia event was happened in Saxagliptin group. ConclusionCompared with Glimepiride,Saxagliptin provides similar hypoglycemic action with less hypoglycemia,at the same time,Saxagliptin yields better results in lowering weight.

Keywords:DPP4 inhibitor;Saxagliptin;body weight;type 2 diabetes

[收稿日期]2015-01-23[修回日期] 2015-02-18

[基金項(xiàng)目]國家自然科學(xué)基金青年科學(xué)基金項(xiàng)目(81401601)

doi:10.11659/jjssx.01E014060

[中圖分類號(hào)]R573.7

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1672-5042(2015)02-0160-03