趙　博, 賀永進, 蘭艷麗, 宋延斌

(陜西省延安市延安大學(xué)附屬醫(yī)院 東關(guān)心腦血管分院 心內(nèi)科一病區(qū), 陜西 延安, 716000)

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H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad通路研究及黃芩苷的干預(yù)作用

趙博, 賀永進, 蘭艷麗, 宋延斌

(陜西省延安市延安大學(xué)附屬醫(yī)院 東關(guān)心腦血管分院 心內(nèi)科一病區(qū), 陜西 延安, 716000)

摘要:目的 探討H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad通路參與作用及黃芩苷的改善作用。方法對120例H型高血壓腦梗死患者進行分析，比較H型高血壓腦梗死患者接受黃芩苷治療前后血脂水平及TGFβ/Smad通路關(guān)鍵蛋白的表達。結(jié)果H型高血壓腦梗死患者血清血脂水平及炎癥因子水平明顯高于對照組，TGFβ、Smad1和Smad3表達明顯升高(P<0.05)；黃芩苷治療后上述異常得到顯著改善(P<0.05)。結(jié)論H型高血壓腦梗死患者的發(fā)病可能與TGFβ/Smad通路的過度激活有關(guān)，而黃芩苷可以通過抑制TGFβ/Smad通路改善腦梗死患者血脂及炎癥因子異常。

關(guān)鍵詞:H型高血壓; 同型半胱氨酸; 炎癥因子; 腦梗死

H型高血壓是臨床上的常見病和多發(fā)病，通常的表現(xiàn)是伴有高半胱氨酸血癥的原發(fā)性高血壓，是動脈粥樣硬化的獨立的危險因素[1-2]。H型高血壓嚴(yán)重影響患者的生存狀態(tài)，但是其確切的發(fā)病機制尚未完全闡明[3-4]。H型高血壓約占成年高血壓患者的3/4，且男性的患病比例明顯高于女性患者的患病比例[5-6]。TGFβ/Smad通路是細(xì)胞內(nèi)普遍存在的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，參與了細(xì)胞的增殖、分化及凋亡過程[7-8]。TGFβ/Smad通路參與了多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病及腦損傷過程。黃芩苷是唇形科黃芩的有效成分，臨床上主要用于治療肺熱、黃疸、化膿性感染以及腸炎痢疾等，其主要藥理作用包括抗氧化、抗菌、抗炎、抗過敏及抑制腫瘤生長[9-10]。黃芩苷也能有效改善多種腦損傷的病理過程。本研究對H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad通路參與作用及黃芩苷的改善作用進行研究，為臨床診斷及治療提供借鑒。

1資料與方法

1.1　一般資料

本研究對本院2011年2月—2014年2月診治的H型高血壓腦梗死患者進行分析。120例H型高血壓患者中，男82例，女38例，年齡54～69歲，平均年齡(60.2±8.1)歲，所有患者均無腫瘤、痛風(fēng)、肝腎疾病或周圍血管病，且同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L。另選取同期健康體檢者80例為對照組。2組患者在平均年齡、性別比例方面無顯著差異(P>0.05)。

1.2　檢測項目

本研究對H型高血壓腦梗患者黃芩苷治療前后患者血清中血脂指標(biāo)TG、TC、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白進行分析，并對患者治療前后患者血清中炎癥因子IL-1、IL-6、IL-8和IL-10水平進行分析。

1.3　檢測方法

血脂及炎癥因子水平測定方法：所有研究對象于清晨抽取靜脈血5 mL, 室溫靜置40 min后3 000 r/min離心10 min, 吸取上清進行血脂和炎癥因子水平測定。血脂濃度測定試劑盒購自南京建成生物工程研究所，炎癥因子水平測定試劑盒購自美國OMEGA公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.4　數(shù)據(jù)統(tǒng)計

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　H型高血壓腦梗死患者血脂異常及黃芩苷的改善作用分析

本研究在對H型高血壓腦梗死患者血脂異常及黃芩苷的改善作用分析時發(fā)現(xiàn), H型高血壓腦梗死患者血脂水平明顯增高，且與對照組比較具有顯著差異(P<0.01); 同時，黃芩苷治療后患者的上述因子水平明顯降低，且與治療前比較有顯著差異(P<0.01), 見表1。

表1　H型高血壓腦梗死患者血脂異常及黃芩苷的改善作用　mmol/L

與對照組相比，**P<0.01; 與黃芩苷治療前相比, ##P<0.01。

2.2　H型高血壓腦梗死患者炎癥因子水平異常及黃芩苷的改善作用分析

本研究在對H型高血壓腦梗死患者血清炎癥因子異常及黃芩苷的改善作用分析時發(fā)現(xiàn)，H型高血壓腦梗死患者炎癥因子水平明顯增高，且與對照組比較具有顯著差異(P<0.01); 同時，黃芩苷治療后患者的上述因子水平明顯降低，且與治療前比較具有顯著差異(P<0.01)，見表2。

表2　H型高血壓腦梗死患者炎癥因子水平及黃芩苷的改善作用　pg/mL

與對照組相比，**P<0.01; 與黃芩苷治療前相比，##P<0.01。

2.3　H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad關(guān)鍵蛋白表達分析及黃芩苷的改善作用

本研究在對H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad關(guān)鍵蛋白表達異常及黃芩苷的改善作用分析時發(fā)現(xiàn)，H型高血壓腦梗死患者TGFβ、Smad1及Smad3蛋白水平明顯增高，且與對照組比較具有顯著差異(P<0.01); 同時，黃芩苷治療后患者的上述蛋白水平明顯降低，且與治療前比較具有顯著差異(P<0.01), 見表3。

3討論

炎癥反應(yīng)與機體內(nèi)的多種疾病的發(fā)生及發(fā)展具有密切的相關(guān)性，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)和腦血管疾病的多種病理過程。在研究腦梗死患者認(rèn)知功能障礙的炎癥反應(yīng)參與機制的研究中發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者血清中炎癥因子TNF-α、P53、TGF-β及IL-2/6水平明顯升高，即炎癥反應(yīng)與腦梗死患者認(rèn)知功能障礙具有密切的聯(lián)系[11]。在腦梗死患者的亞臨床炎癥及胰島素抵抗的相關(guān)性研究中也發(fā)現(xiàn)，腦梗死胰島素抵抗患者的血清IL-6及hs-CRP水平也明顯增高，表明炎癥反應(yīng)也與腦梗死患者胰島素抵抗相關(guān)[12]。在分析不同劑量阿托伐他汀治療急性腦梗死患者對血清炎癥因子的影響的研究中也發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可以有效抑制腦梗死患者血清炎癥因子水平，降低血脂，并可有效逆轉(zhuǎn)頸動脈粥樣硬化[13]。在急性腦梗死并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征臨床分析的研究中也發(fā)現(xiàn)患者血清中超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯升高，且其可能與腦梗死患者的發(fā)病過程相關(guān)[14]。本研究在對H型高血壓腦梗死患者血清炎癥因子異常及黃芩苷的改善作用分析時也發(fā)現(xiàn)，H型高血壓腦梗死患者炎癥因子水平明顯增高，且與對照組比較有顯著差異；同時，黃芩苷治療后患者的上述因子水平明顯降低，且與治療前比較有顯著差異，表明黃芩苷通過影響患者血清炎癥反應(yīng)發(fā)揮改善腦梗死患者的臨床癥狀。

表3　H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad關(guān)鍵蛋白表達及黃芩苷的改善作用

與對照組相比，**P<0.01; 與黃芩苷治療前相比, ##P<0.01。

TGFβ/Smad通路也參與了多種腦血管損傷過程，且可作為腦梗死治療的重要靶點。在研究SD大鼠腦缺血再灌注后Smad3和Smad7表達的變化及丹紅注射液干預(yù)影響的研究中發(fā)現(xiàn)，腦梗死大鼠Smad信號通路被激活，Smad3及Smad7表達明顯增強，而藥物主要通過抑制Smad信號通路發(fā)揮治療作用[15]。在對SMADs蛋白在大鼠腦缺血再灌注后的作用及調(diào)控機制的研究中也證實Smad信號通路也參與了大鼠缺血再灌注損傷的病理過程[16]。本研究在對H型高血壓腦梗死患者TGFβ/Smad關(guān)鍵蛋白表達異常及黃芩苷的改善作用分析發(fā)現(xiàn)，H型高血壓腦梗死患者TGFβ、Smad1及Smad3蛋白水平明顯增高，且與對照組比較有顯著差異；同時，黃芩苷治療后患者的上述蛋白水平明顯降低，且與治療前比較有顯著差異，表明過渡激活的Smad信號通路也參與了腦梗死患者的發(fā)病過程。

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Analysis of TGFβ/ Smad signaling pathway in H hypertension patients with cerebral infarction and intervention function of baicalin

ZHAO Bo, HE Yongjin, LAN Yanli, SOGN Yanbin

(DepartmentofCardiology,CardiovascularDivisionofAffiliatedHospitalofYan′anUniversality,Yan′an,Shaanxi, 716000)

ABSTRACT:ObjectiveTo analyze the involvement of Smad signaling pathway and improvement of baicalin in H hypertension patients with cerebral infarction. MethodsA total of 120 H hypertension patients in our hospital were analyzed. The protein expression of TGFβ/Smad signaling pathway and blood lipid level before and after baicalin treatment were compared. ResultsThe result revealed that the serum inflammatory factor concentration as well as TGFβ, Smad1 and Smad3 expression were higher in H hypertension patients(P<0.05),and those abnormalities were alleviated greatly after the medication of Baicalin(P<0.05). ConclusionThe activated Smad signaling pathway is involved in the pathogenesis of cerebral infarction and Baicalin alleviates abnormalities of blood lipid and inflammatory factors by inhibiting the Smad signaling pathway.

KEYWORDS:H hypertension; homocysteine; inflammatory factor; cerebral infarction

通信作者:宋延斌

收稿日期:2015-03-27

中圖分類號:R 743.2

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-015-03

DOI:10.7619/jcmp.201517005